Estudio de respuesta presora de tiramina oral de tabletas CX157 en voluntarios masculinos sanos (CX157-112)
Un estudio de fase I, de dosis múltiple, aleatorizado, doble ciego, de respuesta presora de tiramina oral que compara tabletas de CX157 con placebo en voluntarios masculinos sanos
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Metodología: El ensayo fue un estudio de Fase 1, de un solo centro, DB, de tres períodos de seguridad cardiovascular después de la administración oral de tiramina encapsulada antes del tratamiento con el fármaco del estudio doble ciego (DB) (CX157 tabletas de liberación modificada, 125 mg administrados dos veces por día (BID) o placebo equivalente administrado BID) y la administración de tiramina en yogur junto con una comida estándar durante la administración del tratamiento del estudio DB, después de que CX157 alcanzara el estado estacionario.
Antes del tratamiento con el tratamiento del estudio DB, se estableció la sensibilidad cardiovascular basal a la tiramina oral administrada en ayunas en 15 sujetos durante el Período 1, Días 1-3. Luego de completar el Período 1, los 12 sujetos del estudio fueron aleatorizados a CX157 (10 sujetos) o placebo (2 sujetos) y tratados durante seis días consecutivos (Días 4-9) para alcanzar el estado estacionario. Los sujetos continuaron su tratamiento de estudio DB en el Período 3 (Días 10-12); sin embargo, durante este período se administró tiramina a sujetos con alimentación el día 10 (20 mg de tiramina), el día 11 (40 mg de tiramina) y el día 12 (80 mg de tiramina).
La dosis presora de tiramina (dosis mínima de tiramina necesaria para lograr el criterio de valoración) para el Período 1 se estableció a través de una serie de tres pruebas de tiramina (con 24 horas de diferencia) con dosis de tiramina basadas en un paradigma predeterminado. Durante el Período 1, los sujetos en ayunas no tratados recibieron una dosis inicial de provocación con tiramina de 400 mg y se monitorearon los cambios en el criterio de valoración de la PAS (aumento de la PAS de ≥30 mmHg en tres ocasiones consecutivas con al menos cinco minutos de diferencia durante un período de 10 minutos (es decir, TYR303). Si se alcanzaba el punto final presor, la dosis de provocación con tiramina administrada en el Día 2 del Período 1 se reducía a 200 mg. Sin embargo, si no se alcanzaba el criterio de valoración, la dosis de provocación con tiramina se aumentaba en el Día 2 del Período 1 a 600 mg. Este paradigma de aumento/reducción de la dosis se repitió en el Día 3 del Período 1 basándose en los resultados del Día 2 del Período 1 para establecer la dosis presora de tiramina durante ese período.
Durante el Período 2 (Días 4-9) los sujetos fueron tratados con CX157 o placebo dos veces al día para alcanzar el estado estacionario. El día 8 del Período 2, se administró yogur simple ciego sin tiramina con el almuerzo para familiarizar a los sujetos y al personal de la clínica con los procedimientos del Período 3.
Los desafíos con tiramina para los días 10 a 12 del Período 3 comenzaron después de seis días consecutivos de tratamiento con CX157 o placebo dos veces al día. Las dosis de tiramina para el Período 3 fueron 20, 40 y 80 mg (con 24 horas de diferencia). El punto final para el Período 3 fue el mismo que se describió anteriormente para el Período 1, alcanzando el punto final presor (es decir, TYR303).
El estudio planeó que 12 sujetos voluntarios masculinos sanos fueran aleatorizados en el Período 2. Diez (10) sujetos debían ser aleatorizados a CX157 MR Tablets, 125 mg y 2 a un placebo equivalente. Aproximadamente 15 sujetos debían ingresar al Período 1 para asegurar la aleatorización de 12 sujetos al Período 2 del estudio.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Florida
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Miramar, Florida, Estados Unidos, 33025
- Comprehensive Phase One
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Varón de 18 a 50 años de edad, ambos inclusive.
- En buen estado de salud general, según lo determinado por un examen físico (PE) no clínicamente significativo, incluida la medición de signos vitales, historial médico, estudios de laboratorio clínico y electrocardiograma (ECG) de 12 derivaciones.
- Índice de Masa Corporal (IMC) ≥22 y ≤30 kg/m2.
- Aceptar abstenerse de consumir bebidas que contengan alcohol o cafeína y adherirse a las restricciones dietéticas.
Criterio de exclusión:
- Presencia de un trastorno médico agudo o crónico significativo.
- La media de tres lecturas consecutivas de PAS y presión arterial diastólica (PAD) en posición semirreclinada tomadas con cinco minutos de diferencia durante un período de 10 minutos en la selección y el día -1 supera los 140 mmHg y 90 mmHg, respectivamente, y/o no es estable (semi -la PAS en decúbito supera un rango máximo de 10 mmHg entre el valor más bajo y el más alto).
- La media de tres lecturas consecutivas de PAS y PAD semirrecostadas tomadas con cinco minutos de diferencia durante un período de 10 minutos en la selección y el día -1 es <90 mmHg y 60 mmHg, respectivamente.
- Tiene la necesidad o el uso de cualquier medicamento recetado dentro de los 35 días posteriores al inicio del estudio o anticipa el uso de cualquier medicamento psicoactivo durante el estudio.
- Ha tomado un inhibidor de la monoaminooxidasa (IMAO) dentro de los 90 días anteriores al Período 1, Día 1 del estudio.
- Tiene requerimiento de cualquier medicamento contraindicado para su uso con un IMAO.
- Uso de cualquier medicamento de venta libre (OTC) dentro de los 14 días posteriores al fármaco del estudio.
- Antecedentes de abuso o dependencia de sustancias, incluido el abuso de alcohol según lo definido por los criterios del Manual Diagnóstico y Estadístico de los Trastornos Mentales, Cuarta Edición (DSM-IV), en los últimos 12 meses.
- Uso de productos de tabaco o cualquier producto que contenga nicotina (p. ej., chicles, parches) actualmente o en los 6 meses anteriores.
- El sujeto no está dispuesto a dejar de consumir alcohol o bebidas o alimentos que contienen cafeína/xantina dentro de las 72 horas posteriores a la dosificación del Día 1 (incluido cualquier tipo de vino, té de hierbas con cafeína o descafeinado, productos de toronja (p. ej., frescos, enlatados o congelados) , naranjas y pomelos de Sevilla).
- Sujetos con eventos adversos conocidos asociados con la ingestión de alimentos que contienen tiramina.
- Sujetos con contraindicaciones para la administración de antagonistas de los receptores adrenérgicos como labetalol (p. ej., asma, enfermedad obstructiva de las vías respiratorias, bradicardia grave, diabetes).
- Examen médico/físico de detección anormal, a menos que se considere poco probable que la anomalía se vea afectada por la participación en el estudio o que confunda la interpretación de los datos de seguridad.
Una anomalía de laboratorio clínico o ECG clínicamente significativa en la selección; incluye cualquiera de los siguientes:
- Aspartato aminotransferasa (AST/SGOT) >2,0 veces el límite superior de lo normal (LSN),
- Alanina aminotransferasa (ALT/SGPT) >2,0 x LSN,
- Fosfatasa alcalina (ALP) >2,0 x LSN,
- Bilirrubina total >1,5 x LSN,
- Creatinina sérica >1.5 x LSN, y
- Nitrógeno ureico en sangre (BUN) >1,5 x LSN.
- Anticipa cirugía electiva que requiere anestesia general durante al menos 10 días después del final del estudio.
- Prueba positiva para: Cannabinoides, cocaína, anfetaminas, barbitúricos, opiáceos o benzodiazepinas, cotinina, consumo de alcohol, hepatitis B o C, o virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
- Participación en una investigación clínica en los últimos 60 días.
- Participación previa en un estudio previo de CX157.
- Cualquier otra condición que, en opinión del investigador, pueda colocar al sujeto en un riesgo mayor al normal de desarrollar complicaciones.
- Donó cualquier producto sanguíneo (una pinta o más) dentro de las 8 semanas anteriores.
- Planificación para donar cualquier producto sanguíneo dentro de las 8 semanas posteriores al final del estudio.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Triple
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador de placebos: Pastilla de azucar
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Placebo administrado dos veces al día en los días 4 a 11 del estudio y en la mañana del día 12.
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Experimental: CX157
CX157 es un inhibidor reversible de la monoaminooxidasa (RIMA) en fase II de desarrollo para el tratamiento de la depresión.
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CX157 Tableta de liberación modificada de 125 mg administrada dos veces al día en los días 4 a 11 del estudio y en la mañana del día 12 del estudio.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Presión arterial sistólica (PAS)
Periodo de tiempo: 4 horas después de la dosis en los días de estudio 10, 11, 12
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La PAS se midió cada 5 minutos durante las primeras dos horas y cada 15 minutos durante las siguientes dos horas posteriores a la ingestión de tiramina en los días 10 (20 mg de tiramina), 11 (40 mg de tiramina) y 12 (80 mg de tiramina) del estudio.
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4 horas después de la dosis en los días de estudio 10, 11, 12
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de sujetos con eventos adversos como medida de seguridad y tolerabilidad de CX157.
Periodo de tiempo: Días de estudio 4-12 (durante la administración del fármaco del estudio DB)
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Los eventos adversos se recogieron durante el estudio.
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Días de estudio 4-12 (durante la administración del fármaco del estudio DB)
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Cmáx, Cmín, Tmáx
Periodo de tiempo: Días de estudio 6-12
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El perfil farmacocinético (PK) completo se obtuvo después de la dosis de la mañana el día 9.
Además, se obtuvieron muestras de sangre mínima antes de las dosis de la mañana y la noche en los días 6, 7 y 8 del estudio; y antes de la dosis de la mañana los días 10, 11 y 12.
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Días de estudio 6-12
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: William Gerson, D.O., Comprehensive Phase One
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
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Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- CX157-112
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