Oraalisen tyramiinin painevastetutkimus CX157-tableteista terveillä miehillä (CX157-112)
Vaihe I, moniannos, satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, oraalisen tyramiinin painevastetutkimus, jossa verrataan CX157-tabletteja lumelääkkeeseen terveillä miehillä
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Metodologia: Tutkimus oli faasi 1, yksikeskus, DB, kolmen jakson tutkimus sydän- ja verisuoniturvallisuudesta kapseloidun tyramiinin oraalisen antamisen jälkeen ennen hoitoa kaksoissokkotutkimuksella (DB) (CX157 modifioidun vapautumisen tabletit, 125 mg kahdesti per). päivä (BID) tai vastaava lumelääke BID) ja tyramiinin antaminen jogurtissa tavallisen aterian yhteydessä DB-tutkimuksen hoidon aikana, kun CX157 on saavuttanut vakaan tilan.
Ennen hoitoa DB-tutkimushoidolla sydän- ja verisuonijärjestelmän herkkyys suun kautta paastotilassa annetulle tyramiinille määritettiin 15 koehenkilöllä ajanjakson 1 vuorokauden 1-3 aikana. Jakson 1 päätyttyä tutkimuksen 12 henkilöä satunnaistettiin saamaan CX157 (10 henkilöä) tai lumelääkettä (2 henkilöä) ja niitä hoidettiin kuuden peräkkäisen päivän ajan (päivät 4-9) vakaan tilan saavuttamiseksi. Koehenkilöt jatkoivat DB-tutkimushoitoaan jaksolla 3 (päivät 10-12); kuitenkin tänä aikana tyramiinia annettiin koehenkilöille, jotka olivat syöneet, päivänä 10 (tyramiini 20 mg), päivänä 11 (tyramiini 40 mg) ja päivänä 12 (tyramiini 80 mg).
Tyramiinin paineen annos (päätepisteen saavuttamiseen tarvittava tyramiinin minimiannos) jaksolle 1 määritettiin kolmen tyramiinialtistuksen sarjalla (24 tunnin välein) tyramiiniannoksilla, jotka perustuivat ennalta määrättyyn paradigmaan. Jakson 1 aikana hoitamattomat paastopotilaat saivat tyramiinialtistusannoksen 400 mg, ja niitä seurattiin SBP-päätepisteiden muutosten varalta (SBP:n nousu ≥ 30 mmHg kolmella peräkkäisellä kerralla vähintään viiden minuutin välein 10 minuutin aikana (eli TYR303). Jos paineen päätepiste saavutettiin, tyramiinialtistusannos, joka annettiin jaksolla 1, päivänä 2, pienennettiin 200 mg:aan. Jos päätepistettä ei kuitenkaan saavutettu, tyramiinialtistusannosta nostettiin jaksolla 1, päivä 2 600 mg:aan. Tämä annoksen nostamisen/vähentämisen paradigma toistettiin jakson 1 päivänä 3 perustuen jakson 1 vuorokauden 2 tuloksiin tyramiinipaineen annoksen määrittämiseksi kyseisen ajanjakson aikana.
Jakson 2 aikana (päivät 4-9) koehenkilöitä hoidettiin CX157:llä tai lumelääkevalmisteella kahdesti päivässä vakaan tilan saavuttamiseksi. Jakson 2 8. päivänä lounaan yhteydessä annettiin yksisokkojogurttia ilman tyramiinia, jotta koehenkilöt ja klinikan henkilökunta perehtyivät 3. jakson toimenpiteisiin.
Tyramiinihaasteet ajanjaksolle 3 päivää 10 - 12 alkoivat kuuden peräkkäisen päivän CX157- tai lumelääkehoidon jälkeen kahdesti päivässä. Tyramiiniannokset jakson 3 aikana olivat 20, 40 ja 80 mg (24 tunnin välein). Jakson 3 päätepiste oli sama kuin edellä jaksolle 1 kuvattu, paineen päätepisteen saavuttaminen (eli TYR303).
Tutkimus suunniteltiin 12 terveen miespuolisen vapaaehtoisen koehenkilön satunnaistettavaksi jaksolla 2. Kymmenen (10) henkilöä satunnaistettiin saamaan CX157 MR-tabletteja, 125 mg ja 2 vastaavaa lumelääkettä. Noin 15 koehenkilöä tuli jaksoon 1 varmistaakseen 12 henkilön satunnaistamisen tutkimuksen jaksoon 2.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Florida
-
Miramar, Florida, Yhdysvallat, 33025
- Comprehensive Phase One
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Mies 18-50-vuotiaat mukaan lukien.
- Hyvä yleisterveys, joka varmistetaan ei-kliinisesti merkittävällä fyysisellä tutkimuksella (PE), mukaan lukien elintoimintojen mittaukset, sairaushistoria, kliiniset laboratoriotutkimukset ja 12-kytkentäinen EKG.
- Painoindeksi (BMI) ≥22 ja ≤30 kg/m2.
- Sitoudu olemaan juomatta alkoholia tai kofeiinia sisältäviä juomia ja noudattamaan ruokavalion rajoituksia.
Poissulkemiskriteerit:
- Merkittävä akuutti tai krooninen sairaus.
- Kolmen peräkkäisen puolimakaavan verenpaineen ja diastolisen verenpaineen (DBP) lukeman keskiarvo, jotka on otettu viiden minuutin välein 10 minuutin aikana seulonnassa ja päivänä -1, ylittää 140 mmHg ja 90 mmHg, ja/tai se ei ole vakaa (puoliksi -makaava SBP ylittää 10 mmHg:n enimmäisalueen alimman ja suurimman arvon välillä).
- Kolmen peräkkäisen puolimakaavan SBP- ja DBP-lukeman keskiarvo, jotka on otettu viiden minuutin välein 10 minuutin aikana seulonnassa ja päivänä -1, on <90 mmHg ja 60 mmHg, vastaavasti.
- Hän tarvitsee tai käyttää reseptilääkkeitä 35 päivän kuluessa tutkimuksen aloittamisesta tai hän aikoo käyttää psykoaktiivisia lääkkeitä tutkimuksen aikana.
- On ottanut monoamiinioksidaasin estäjää (MAOI) 90 päivän aikana ennen tutkimusjaksoa 1, päivää 1.
- Vaatii kaikkia lääkkeitä, jotka ovat vasta-aiheisia MAO:n estäjän kanssa.
- Minkä tahansa käsikauppalääkkeen (OTC) käyttö 14 päivän sisällä tutkimuslääkkeestä.
- Päihteiden väärinkäyttö tai -riippuvuus, mukaan lukien alkoholin väärinkäyttö, sellaisena kuin se on määritelty mielenterveyshäiriöiden diagnostisen ja tilastollisen käsikirjan neljännen painoksen (DSM-IV) kriteereissä, viimeisen 12 kuukauden aikana.
- Tupakkatuotteiden tai nikotiinia sisältävien tuotteiden (esim. purukumi, laastarin) käyttö tällä hetkellä tai viimeisten 6 kuukauden aikana.
- Koehenkilö ei halua lopettaa alkoholin tai kofeiinia/ksantiinia sisältävien juomien tai ruokien käyttöä 72 tunnin kuluessa 1. päivän annostelusta (mukaan lukien kaikenlaiset viinit, kofeiinittomat tai kofeiinittomat yrttiteet, greippituotteet (esim. tuoreet, purkitetut tai pakastetut) , Sevillan appelsiinit ja pomelot).
- Potilaat, joilla on tunnettuja haittavaikutuksia, jotka liittyvät tyramiinia sisältävän ruoan nauttimiseen.
- Potilaat, joilla on vasta-aiheita adrenergisten reseptorin antagonistien, kuten labetalolin, antamiselle (esim. astma, obstruktiivinen hengitystiesairaus, vaikea bradykardia, diabetes).
- Epänormaali seulontalääkärin/fyysinen tutkimus, paitsi jos katsotaan, että tutkimukseen osallistuminen ei todennäköisesti vaikuta poikkeavuuksiin tai että se hämmentää turvallisuustietojen tulkintaa.
Kliinisesti merkittävä kliininen laboratorio- tai EKG-poikkeama seulonnassa; sisältää minkä tahansa seuraavista:
- aspartaattiaminotransferaasi (AST/SGOT) > 2,0 x normaalin yläraja (ULN),
- alaniiniaminotransferaasi (ALT/SGPT) > 2,0 x ULN,
- Alkalinen fosfataasi (ALP) > 2,0 x ULN,
- Kokonaisbilirubiini > 1,5 x ULN,
- Seerumin kreatiniini > 1,5 x ULN ja
- Veren ureatyppi (BUN) > 1,5 x ULN.
- Odottaa valinnaista leikkausta, joka vaatii yleisanestesian vähintään 10 päivän ajan tutkimuksen päättymisen jälkeen.
- Testi positiivinen: Kannabinoidit, kokaiini, amfetamiinit, barbituraatit, opiaatit tai bentsodiatsepiinit, kotiniini, alkoholin käyttö, hepatiitti B tai C tai ihmisen immuunikatovirus (HIV).
- Kliiniseen tutkimukseen osallistuminen viimeisten 60 päivän aikana.
- Aikaisempi osallistuminen aiempaan CX157-tutkimukseen.
- Mikä tahansa muu tila, joka voi tutkijan mielestä asettaa tutkittavalle normaalia suuremman riskin komplikaatioiden kehittymiselle.
- Luovuttanut minkä tahansa verituotteen (yksi tuoppi tai enemmän) viimeisten 8 viikon aikana.
- Suunnittelet minkä tahansa verituotteen luovuttamista 8 viikon kuluessa tutkimuksen päättymisestä.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kolminkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Placebo Comparator: Sokeri pilleri
|
Plaseboa annettiin kahdesti päivässä tutkimuspäivinä 4-11 ja päivän 12 aamuna.
|
|
Kokeellinen: CX157
CX157 on reversiibeli monoamiinioksidaasin estäjä (RIMA) kehitysvaiheessa II masennuksen hoitoon.
|
CX157 modifioidun vapautumisen tabletti 125 mg kahdesti päivässä tutkimuspäivinä 4-11 ja tutkimuspäivän 12 aamuna.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Systolinen verenpaine (SBP)
Aikaikkuna: 4 tuntia annoksen jälkeen tutkimuspäivinä 10, 11, 12
|
SBP mitattiin 5 minuutin välein kahden ensimmäisen tunnin ajan ja 15 minuutin välein seuraavien kahden tunnin ajan tyramiinin nauttimisen jälkeen tutkimuspäivinä 10 (20 mg tyramiinia), 11 (40 mg tyramiinia) ja 12 (80 mg tyramiinia).
|
4 tuntia annoksen jälkeen tutkimuspäivinä 10, 11, 12
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Haittatapahtumien koehenkilöiden lukumäärä CX157:n turvallisuuden ja siedettävyyden mittana.
Aikaikkuna: Tutkimuspäivät 4-12 (DB-tutkimuslääkkeen annon aikana)
|
Haittatapahtumat kerättiin tutkimuksen aikana.
|
Tutkimuspäivät 4-12 (DB-tutkimuslääkkeen annon aikana)
|
|
Cmax, Cmin, Tmax
Aikaikkuna: Opintopäivät 6-12
|
Täysi farmakokineettinen (PK) profiili saatiin aamuannoksen jälkeen päivänä 9.
Lisäksi verinäytteet otettiin ennen aamu- ja ilta-annoksia tutkimuspäivinä 6, 7 ja 8; ja ennen aamuannosta päivinä 10, 11 ja 12.
|
Opintopäivät 6-12
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: William Gerson, D.O., Comprehensive Phase One
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- CX157-112
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .