Étude de la réponse orale à la tyramine pressive des comprimés CX157 chez des volontaires masculins en bonne santé (CX157-112)
Une étude de phase I, à doses multiples, randomisée, en double aveugle, sur la réponse pressive de la tyramine par voie orale comparant les comprimés CX157 à un placebo chez des volontaires masculins en bonne santé
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Méthodologie : L'essai était une étude de phase 1, monocentrique, DB, de trois périodes sur la sécurité cardiovasculaire après l'administration orale de tyramine encapsulée avant le traitement avec le médicament à l'étude en double aveugle (DB) (comprimés à libération modifiée CX157, 125 mg administrés deux fois par jour (BID) ou un placebo correspondant administré BID) et l'administration de tyramine dans du yaourt avec un repas standard pendant l'administration du traitement de l'étude DB, après que le CX157 ait atteint l'état d'équilibre.
Avant le traitement avec le traitement de l'étude DB, la sensibilité cardiovasculaire de base à la tyramine orale administrée à jeun a été établie chez 15 sujets au cours de la période 1, jours 1 à 3. À la fin de la période 1, les 12 sujets de l'étude ont été randomisés pour recevoir du CX157 (10 sujets) ou un placebo (2 sujets) et ont été traités pendant six jours consécutifs (jours 4 à 9) pour atteindre l'état d'équilibre. Les sujets ont poursuivi leur traitement de l'étude DB pendant la période 3 (jours 10 à 12) ; cependant, au cours de cette période, la tyramine a été administrée à des sujets nourris au jour 10 (tyramine 20 mg), au jour 11 (tyramine 40 mg) et au jour 12 (tyramine 80 mg).
La dose pressive de tyramine (dose minimale de tyramine nécessaire pour atteindre le point final) pour la période 1 a été établie par une série de trois provocations à la tyramine (à 24 heures d'intervalle) avec des doses de tyramine basées sur un paradigme prédéterminé. Au cours de la période 1, les sujets à jeun non traités ont reçu une dose de provocation initiale de tyramine de 400 mg et ont été surveillés pour les modifications du critère d'évaluation de la PAS (augmentation de la PAS ≥ 30 mmHg à trois reprises consécutives à au moins cinq minutes d'intervalle sur une période de 10 minutes (c'est-à-dire TYR303). Si le critère vasopresseur était atteint, la dose d'épreuve de tyramine administrée le Jour 2 de la Période 1 était réduite à 200 mg. Cependant, si le critère d'évaluation n'était pas atteint, la dose de provocation à la tyramine était augmentée le jour 2 de la période 1 à 600 mg. Ce paradigme d'augmentation/réduction de dose a été répété le jour 3 de la période 1 sur la base des résultats de la période 1 jour 2 afin d'établir la dose de vasopresseur de tyramine pendant cette période.
Au cours de la période 2 (jours 4 à 9), les sujets ont été traités avec du CX157 ou un placebo deux fois par jour pour atteindre l'état d'équilibre. Au jour 8 de la période 2, un yaourt en simple aveugle sans tyramine a été administré avec le déjeuner pour familiariser les sujets et le personnel de la clinique avec les procédures de la période 3.
Les provocations à la tyramine pour la période 3, jours 10 à 12, ont commencé après six jours consécutifs de traitement avec CX157 ou un placebo deux fois par jour. Les doses de tyramine pour la période 3 étaient de 20, 40 et 80 mg (à 24 heures d'intervalle). Le point final pour la période 3 était le même que celui décrit ci-dessus pour la période 1, atteignant le point final presseur (c'est-à-dire TYR303).
L'étude prévoyait la randomisation de 12 sujets volontaires masculins en bonne santé à la période 2. Dix (10) sujets devaient être randomisés pour recevoir les comprimés CX157 MR, 125 mg et 2 pour le placebo correspondant. Environ 15 sujets devaient entrer dans la période 1 afin d'assurer la randomisation de 12 sujets dans la période 2 de l'étude.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Florida
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Miramar, Florida, États-Unis, 33025
- Comprehensive Phase One
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Homme entre 18 et 50 ans inclus.
- En bonne santé générale, attestée par un examen physique (EP) non significatif sur le plan clinique, y compris la mesure des signes vitaux, les antécédents médicaux, les études cliniques en laboratoire et l'électrocardiogramme (ECG) à 12 dérivations.
- Indice de masse corporelle (IMC) ≥22 et ≤30 kg/m2.
- Acceptez de vous abstenir de consommer des boissons contenant de l'alcool ou de la caféine et de respecter les restrictions alimentaires.
Critère d'exclusion:
- Présence d'un trouble médical aigu ou chronique important.
- La moyenne de trois lectures consécutives de la PAS et de la pression artérielle diastolique (PAD) en position semi-allongée prises à cinq minutes d'intervalle sur une période de 10 minutes au moment du dépistage et au jour -1 dépasse 140 mmHg et 90 mmHg, respectivement, et/ou n'est pas stable (semi -la PAS en position couchée dépasse une plage maximale de 10 mmHg entre la valeur la plus basse et la plus élevée).
- La moyenne de trois lectures consécutives de PAS et de PAD en position semi-allongée prises à cinq minutes d'intervalle sur une période de 10 minutes au dépistage et au jour -1 est <90 mmHg et 60 mmHg, respectivement.
- A besoin ou utilise des médicaments sur ordonnance dans les 35 jours suivant le début de l'étude ou prévoit l'utilisation de tout médicament psychoactif pendant l'étude.
- A pris un inhibiteur de la monoamine oxydase (IMAO) dans les 90 jours précédant la période 1, jour 1 de l'étude.
- A besoin de tout médicament contre-indiqué pour une utilisation avec un IMAO.
- Utilisation de tout médicament en vente libre (OTC) dans les 14 jours suivant le médicament à l'étude.
- Antécédents de toxicomanie ou de dépendance, y compris l'abus d'alcool tel que défini par les critères du Manuel diagnostique et statistique des troubles mentaux, quatrième édition (DSM-IV), au cours des 12 derniers mois.
- Utilisation de produits du tabac ou de tout produit contenant de la nicotine (par exemple, gomme, timbre) actuellement ou au cours des 6 mois précédents.
- Le sujet n'est pas disposé à arrêter la consommation d'alcool ou de boissons ou d'aliments contenant de la caféine / xanthine dans les 72 heures suivant l'administration du jour 1 (y compris tout type de vins, tisanes caféinées ou décaféinées, produits à base de pamplemousse (par exemple, frais, en conserve ou congelés) , oranges de Séville et pomelos).
- Sujets présentant des événements indésirables connus associés à l'ingestion d'aliments contenant de la tyramine.
- Sujets présentant des contre-indications à l'administration d'antagonistes des récepteurs adrénergiques tels que le labétalol (par exemple, asthme, maladie obstructive des voies respiratoires, bradycardie sévère, diabète).
- Examen médical / physique de dépistage anormal, à moins que l'anomalie ne soit considérée comme peu susceptible d'être affectée par la participation à l'étude, ou de confondre l'interprétation des données de sécurité.
Un laboratoire clinique cliniquement significatif ou une anomalie de l'ECG lors du dépistage ; comprend l'un des éléments suivants :
- Aspartate aminotransférase (AST/SGOT) > 2,0 x la limite supérieure de la normale (LSN),
- Alanine aminotransférase (ALT/SGPT) > 2,0 x la LSN,
- Phosphatase alcaline (ALP) > 2,0 x la LSN,
- Bilirubine totale > 1,5 x la LSN,
- Créatinine sérique> 1,5 x la LSN, et
- Azote uréique sanguin (BUN) > 1,5 x la LSN.
- Prévoit une intervention chirurgicale élective nécessitant une anesthésie générale pendant au moins 10 jours après la fin de l'étude.
- Test positif pour : cannabinoïdes, cocaïne, amphétamines, barbituriques, opiacés ou benzodiazépines, cotinine, consommation d'alcool, hépatite B ou C ou virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
- Participation à une investigation clinique dans les 60 derniers jours.
- Participation antérieure à une étude antérieure de CX157.
- Toute autre condition qui, de l'avis de l'investigateur, peut exposer le sujet à un risque supérieur à la normale de développer des complications.
- Donné n'importe quel produit sanguin (une pinte ou plus) au cours des 8 semaines précédentes.
- Prévoyez de donner tout produit sanguin dans les 8 semaines suivant la fin de l'étude.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Tripler
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur placebo: Pilule de sucre
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Placebo administré deux fois par jour les jours 4 à 11 de l'étude et le matin du jour 12.
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Expérimental: CX157
CX157 est un inhibiteur réversible de la monoamine oxydase (RIMA) en phase II de développement pour le traitement de la dépression.
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CX157 Comprimé à libération modifiée 125 mg administré deux fois par jour les jours 4 à 11 de l'étude et le matin du jour 12 de l'étude.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Tension artérielle systolique (PAS)
Délai: 4 heures après l'administration de l'étude Jours 10, 11, 12
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La PAS a été mesurée toutes les 5 minutes pendant les deux premières heures et toutes les 15 minutes pendant les deux heures suivantes après l'ingestion de tyramine aux jours 10 (20 mg de tyramine), 11 (40 mg de tyramine) et 12 (80 mg de tyramine) de l'étude.
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4 heures après l'administration de l'étude Jours 10, 11, 12
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Nombre de sujets présentant des événements indésirables comme mesure de l'innocuité et de la tolérabilité du CX157.
Délai: Jours d'étude 4 à 12 (pendant l'administration du médicament de l'étude DB)
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Les événements indésirables ont été recueillis au cours de l'étude.
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Jours d'étude 4 à 12 (pendant l'administration du médicament de l'étude DB)
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Cmax, Cmin, Tmax
Délai: Journées d'étude 6-12
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Le profil pharmacocinétique (PK) complet a été obtenu après la dose du matin au jour 9.
De plus, des échantillons de sang creux ont été obtenus avant les doses du matin et du soir aux jours 6, 7 et 8 de l'étude ; et avant la dose du matin les jours 10, 11 et 12.
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Journées d'étude 6-12
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: William Gerson, D.O., Comprehensive Phase One
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- CX157-112
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