Estudo de resposta pressora tiramina oral de comprimidos CX157 em voluntários saudáveis do sexo masculino (CX157-112)
Estudo Fase I, Dose Múltipla, Randomizado, Duplo-Cego, Oral Tyramine Pressor Response Comparando CX157 Tablets com Placebo em Voluntários Saudáveis do Sexo Masculino
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Metodologia: O estudo foi um estudo de Fase 1, centro único, DB, três períodos de segurança cardiovascular após administração oral de tiramina encapsulada antes do tratamento com o medicamento do estudo duplo-cego (DB) (CX157 Comprimidos de liberação modificada, 125 mg administrados duas vezes por dia (BID) ou placebo correspondente administrado BID) e a administração de tiramina em iogurte junto com uma refeição padrão durante a administração do tratamento do estudo DB, após CX157 atingir o estado estacionário.
Antes do tratamento com o tratamento do estudo DB, a sensibilidade cardiovascular basal à tiramina oral administrada em jejum foi estabelecida em 15 indivíduos durante o Período 1, Dias 1-3. Após a conclusão do Período 1, os 12 indivíduos do estudo foram randomizados para CX157 (10 indivíduos) ou placebo (2 indivíduos) e tratados por seis dias consecutivos (Dias 4-9) para atingir o estado estacionário. Os indivíduos continuaram seu tratamento de estudo DB no Período 3 (Dias 10-12); no entanto, durante este período, a tiramina foi administrada a indivíduos no estado alimentado no Dia 10 (tiramina 20 mg), Dia 11 (tiramina 40 mg) e Dia 12 (tiramina 80 mg).
A dose pressora de tiramina (dose mínima de tiramina necessária para atingir o ponto final) para o Período 1 foi estabelecida por meio de uma série de três desafios de tiramina (24 horas de intervalo) com doses de tiramina com base em um paradigma predeterminado. Durante o Período 1, os indivíduos em jejum não tratados receberam uma dose inicial de tiramina de 400 mg e foram monitorados quanto a alterações no ponto final da PAS (aumento da PAS de ≥30 mmHg em três ocasiões consecutivas com pelo menos cinco minutos de intervalo durante 10 minutos (ou seja, TYR303). Se o ponto final do pressor foi alcançado, a dose de desafio de tiramina administrada no Período 1 Dia 2 foi reduzida para 200 mg. No entanto, se o ponto final não foi alcançado, a dose de desafio de tiramina foi aumentada no Período 1 Dia 2 para 600 mg. Este paradigma de escalonamento/redução da dose foi repetido no Período 1 Dia 3 com base nos resultados do Período 1 Dia 2 a fim de estabelecer a dose pressora de tiramina durante esse período.
Durante o Período 2 (Dias 4-9), os indivíduos foram tratados com CX157 ou placebo duas vezes ao dia para atingir o estado estacionário. No Dia 8 do Período 2, iogurte simples-cego sem tiramina foi administrado com o almoço para familiarizar os indivíduos e a equipe clínica com os procedimentos do Período 3.
Os desafios de tiramina para o Período 3 Dias 10 - 12 começaram após seis dias consecutivos de tratamento com CX157 ou placebo duas vezes ao dia. As doses de tiramina para o Período 3 foram de 20, 40 e 80 mg (24 horas de intervalo). O ponto final para o Período 3 foi o mesmo descrito acima para o Período 1, atingindo o ponto final do pressor (isto é, TYR303).
O estudo planejou que 12 voluntários saudáveis do sexo masculino fossem randomizados no Período 2. Dez (10) indivíduos deveriam ser randomizados para CX157 MR Comprimidos, 125 mg e 2 para placebo correspondente. Aproximadamente 15 indivíduos deveriam entrar no Período 1 para garantir a randomização de 12 indivíduos para o Período 2 do estudo.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Florida
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Miramar, Florida, Estados Unidos, 33025
- Comprehensive Phase One
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Homens entre 18 e 50 anos, inclusive.
- Em bom estado geral de saúde, conforme constatado por exame físico (PE) não clinicamente significativo, incluindo medição de sinais vitais, histórico médico, estudos laboratoriais clínicos e eletrocardiograma (ECG) de 12 derivações.
- Índice de Massa Corporal (IMC) ≥22 e ≤30 kg/m2.
- Concordar em abster-se de consumir bebidas que contenham álcool ou cafeína e aderir às restrições alimentares.
Critério de exclusão:
- Presença de um distúrbio médico agudo ou crônico significativo.
- A média de três leituras consecutivas de PAS semi-reclinadas e pressão arterial diastólica (PAD) feitas com cinco minutos de intervalo durante um período de 10 minutos na triagem e no dia -1 excede 140 mmHg e 90 mmHg, respectivamente, e/ou não é estável (semi - a PAS em decúbito excede um intervalo máximo de 10 mmHg entre o valor mais baixo e o mais alto).
- A média de três leituras consecutivas de PAS e PAD semi-reclinadas feitas com cinco minutos de intervalo durante um período de 10 minutos na triagem e no dia -1 é <90 mmHg e 60 mmHg, respectivamente.
- Tem a necessidade ou uso de qualquer medicamento prescrito dentro de 35 dias do início do estudo ou antecipa o uso de qualquer medicamento psicoativo durante o estudo.
- Tomou um inibidor da monoamina oxidase (IMAO) nos 90 dias anteriores ao Período 1, Dia 1 do estudo.
- Tem necessidade de qualquer medicamento contra-indicado para uso com IMAO.
- Uso de qualquer medicamento de venda livre (OTC) dentro de 14 dias do medicamento do estudo.
- História de abuso ou dependência de substâncias, incluindo abuso de álcool, conforme definido pelos critérios do Manual Diagnóstico e Estatístico de Transtornos Mentais, Quarta Edição (DSM-IV), nos últimos 12 meses.
- Uso de produtos de tabaco ou quaisquer produtos que contenham nicotina (por exemplo, chiclete, adesivo) atualmente ou nos últimos 6 meses.
- O sujeito não está disposto a interromper o consumo de álcool ou bebidas ou alimentos que contenham cafeína/xantina dentro de 72 horas após a administração do Dia 1 (incluindo qualquer tipo de vinho, chá de ervas com cafeína ou descafeinado, produtos de toranja (por exemplo, frescos, enlatados ou congelados) , laranjas e pomelos de Sevilha).
- Indivíduos com eventos adversos conhecidos associados à ingestão de alimentos contendo tiramina.
- Indivíduos com contra-indicações à administração de antagonistas dos receptores adrenérgicos, como labetalol (por exemplo, asma, doença obstrutiva das vias aéreas, bradicardia grave, diabetes).
- Exame médico/físico de triagem anormal, a menos que a anormalidade seja considerada improvável de ser afetada pela participação no estudo ou para confundir a interpretação dos dados de segurança.
Um laboratório clínico clinicamente significativo ou anormalidade de ECG na triagem; inclui qualquer um dos seguintes:
- Aspartato aminotransferase (AST/SGOT) >2,0 x o limite superior do normal (LSN),
- Alanina aminotransferase (ALT/SGPT) > 2,0 x LSN,
- Fosfatase alcalina (ALP) > 2,0 x LSN,
- Bilirrubina total >1,5 x LSN,
- Creatinina sérica >1,5 x LSN, e
- Azoto ureico no sangue (BUN) >1,5 x LSN.
- Antecipa cirurgia eletiva que requer anestesia geral por pelo menos 10 dias após o final do estudo.
- Teste positivo para: canabinóides, cocaína, anfetaminas, barbitúricos, opiáceos ou benzodiazepínicos, cotinina, uso de álcool, hepatite B ou C ou vírus da imunodeficiência humana (HIV).
- Participação em investigação clínica nos últimos 60 dias.
- Participação anterior em um estudo anterior de CX157.
- Qualquer outra condição que, na opinião do investigador, possa colocar o sujeito em risco maior do que o normal de desenvolver complicações.
- Doou qualquer produto sanguíneo (um litro ou mais) nas 8 semanas anteriores.
- Planejamento para doar qualquer produto sanguíneo dentro de 8 semanas após o final do estudo.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Triplo
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador de Placebo: Pílula de açúcar
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Placebo administrado duas vezes por dia nos dias de estudo 4-11 e na manhã do dia 12.
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Experimental: CX157
O CX157 é um inibidor reversível da monoamina oxidase (RIMA) em fase II de desenvolvimento para o tratamento da depressão.
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CX157 comprimido de liberação modificada 125 mg administrado duas vezes por dia nos dias de estudo 4-11 e na manhã do dia de estudo 12.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Pressão Arterial Sistólica (PAS)
Prazo: 4 horas após a dose nos dias de estudo 10, 11, 12
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A PAS foi medida a cada 5 minutos nas primeiras duas horas e a cada 15 minutos nas duas horas seguintes após a ingestão de tiramina nos Dias 10 (20 mg de tiramina), 11 (40 mg de tiramina) e 12 (80 mg de tiramina) do estudo.
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4 horas após a dose nos dias de estudo 10, 11, 12
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Número de indivíduos com eventos adversos como medida de segurança e tolerabilidade do CX157.
Prazo: Dias de estudo 4-12 (durante a administração do medicamento do estudo DB)
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Os eventos adversos foram coletados durante o estudo.
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Dias de estudo 4-12 (durante a administração do medicamento do estudo DB)
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Cmáx, Cmin, Tmáx
Prazo: Dias de estudo 6-12
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O perfil farmacocinético (PK) completo foi obtido após a dose matinal no Dia 9.
Além disso, amostras de sangue mínimo foram obtidas antes das doses da manhã e da noite nos Dias 6, 7 e 8 do estudo; e antes da dose matinal nos dias 10, 11 e 12.
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Dias de estudo 6-12
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: William Gerson, D.O., Comprehensive Phase One
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- CX157-112
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