Oral tyraminpressorresponsstudie av CX157-tabletter hos friska manliga frivilliga (CX157-112)
En fas I, multipeldos, randomiserad, dubbelblind, oral tyraminpressorresponsstudie som jämför CX157-tabletter med placebo hos friska manliga frivilliga
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Metod: Försöket var en fas 1, enkelcenter, DB, treperiodsstudie av kardiovaskulär säkerhet efter oral administrering av inkapslad tyramin före behandling med dubbelblind (DB) studieläkemedel (CX157 tabletter med modifierad frisättning, 125 mg administrerat två gånger pr. dag (BID) eller matchande placebo-administrerad BID) och administrering av tyramin i yoghurt tillsammans med en standardmåltid under administrering av DB-studiebehandlingen, efter att CX157 nått steady state.
Före behandling med DB-studiebehandling fastställdes baslinjekardiovaskulär känslighet mot oralt tyramin administrerat i fastande tillstånd hos 15 försökspersoner under period 1 dag 1-3. Efter avslutad period 1 randomiserades studiens 12 försökspersoner till CX157 (10 försökspersoner) eller placebo (2 försökspersoner) och behandlades i sex på varandra följande dagar (dagar 4-9) för att nå steady state. Försökspersonerna fortsatte sin DB-studiebehandling under period 3 (dagarna 10-12); under denna period administrerades emellertid tyramin till försökspersoner i mattillstånd på dag 10 (tyramin 20 mg), dag 11 (tyramin 40 mg) och dag 12 (tyramin 80 mg).
Tyraminpressordosen (minsta dos av tyramin som krävs för att uppnå endpoint) för period 1 fastställdes genom en serie av tre tyraminutmaning (24 timmars mellanrum) med tyramindoser baserade på ett förutbestämt paradigm. Under period 1 fick obehandlade fastande försökspersoner en initial tyraminutmaningsdos på 400 mg och övervakades med avseende på SBP-ändpunktsförändringar (SBP-ökning på ≥30 mmHg vid tre på varandra följande tillfällen med minst fem minuters mellanrum under en 10-minutersperiod (d.v.s. TYR303). Om pressor endpoint uppnåddes, reducerades tyraminprovokationsdosen administrerad på period 1 dag 2 till 200 mg. Men om endpoint inte uppnåddes höjdes tyraminprovokationsdosen på period 1 dag 2 till 600 mg. Detta paradigm för dosökning/reduktion upprepades på period 1 dag 3 baserat på resultaten från period 1 dag 2 för att fastställa tyraminpressordosen under den perioden.
Under period 2 (dagarna 4-9) behandlades försökspersoner med CX157 eller placebo två gånger dagligen för att nå steady state. På dag 8 av period 2 administrerades enkelblind yoghurt utan tyramin med lunch för att bekanta försökspersonerna och klinikpersonalen med procedurerna för period 3.
Tyraminutmaningen för period 3 dag 10 - 12 började efter sex på varandra följande dagars behandling med CX157 eller placebo två gånger dagligen. Tyramindoserna för period 3 var 20, 40 och 80 mg (24 timmars mellanrum). Slutpunkten för period 3 var densamma som beskrivits ovan för period 1, då pressorns slutpunkt nåddes (dvs TYR303).
Studien planerade att 12 friska frivilliga manliga försökspersoner skulle randomiseras vid period 2. Tio (10) försökspersoner skulle randomiseras till CX157 MR-tabletter, 125 mg och 2 till matchande placebo. Cirka 15 försökspersoner skulle gå in i period 1 för att säkerställa randomisering av 12 försökspersoner till period 2 av studien.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Florida
-
Miramar, Florida, Förenta staterna, 33025
- Comprehensive Phase One
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Man mellan 18 och 50 år, inklusive.
- Vid god allmän hälsa som fastställts genom icke kliniskt signifikant fysisk undersökning (PE) inklusive mätning av vitala tecken, medicinsk historia, kliniska laboratoriestudier och 12-avledningselektrokardiogram (EKG).
- Body Mass Index (BMI) ≥22 och ≤30 kg/m2.
- Gå med på att avstå från att konsumera antingen alkoholhaltiga eller koffeinhaltiga drycker och att följa kostrestriktioner.
Exklusions kriterier:
- Förekomst av en betydande akut eller kronisk medicinsk störning.
- Medelvärdet av tre på varandra följande avläsningar av halvt liggande SBP och diastoliskt blodtryck (DBP) tagna med fem minuters mellanrum under en 10-minutersperiod vid screening och dag -1 överstiger 140 mmHg respektive 90 mmHg och/eller är inte stabilt (semi - liggande SBP överskrider ett maximalt intervall på 10 mmHg mellan det lägsta och högsta värdet).
- Medelvärdet av tre på varandra följande halvt liggande SBP- och DBP-avläsningar tagna med fem minuters mellanrum under en 10-minutersperiod vid screening och dag -1 är <90 mmHg respektive 60 mmHg.
- Har krav på eller användning av några receptbelagda läkemedel inom 35 dagar efter studiestart eller förväntar sig användning av någon psykoaktiv medicin under studien.
- Har tagit en monoaminoxidashämmare (MAO-hämmare) inom 90 dagar före period 1, dag 1 av studien.
- Har krav på någon medicin som är kontraindicerad för användning med en MAO-hämmare.
- Användning av receptfria läkemedel (OTC) inom 14 dagar efter studieläkemedlet.
- Historik av missbruk eller beroende, inklusive alkoholmissbruk enligt definitionen av Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, fjärde upplagan (DSM-IV) kriterier, under de senaste 12 månaderna.
- Användning av tobaksprodukter eller nikotinhaltiga produkter (t.ex. tuggummi, plåster) för närvarande eller inom de senaste 6 månaderna.
- Försökspersonen är ovillig att sluta konsumera alkohol eller koffein/xantin-innehållande drycker eller livsmedel inom 72 timmar efter dosering av dag 1 (inklusive alla typer av viner, koffeinfritt eller koffeinfritt örtte, grapefruktprodukter (t.ex. färska, konserverade eller frysta) , Sevilla apelsiner och pomelos).
- Försökspersoner med kända biverkningar i samband med intag av tyramininnehållande mat.
- Patienter med kontraindikationer för administrering av adrenerga receptorantagonister såsom labetalol (t.ex. astma, obstruktiv luftvägssjukdom, svår bradykardi, diabetes).
- Onormal screening medicinsk/fysisk undersökning, såvida inte avvikelsen anses osannolikt påverkas av studiedeltagande eller förvirrande tolkning av säkerhetsdata.
En kliniskt signifikant klinisk laboratorie- eller EKG-avvikelse vid screening; inkluderar något av följande:
- Aspartataminotransferas (AST/SGOT) >2,0 x den övre normalgränsen (ULN),
- Alaninaminotransferas (ALT/SGPT) >2,0 x ULN,
- Alkaliskt fosfatas (ALP) >2,0 x ULN,
- Totalt bilirubin >1,5 x ULN,
- Serumkreatinin >1,5 x ULN, och
- Blodureakväve (BUN) >1,5 x ULN.
- Förutser elektiv kirurgi som kräver generell anestesi i minst 10 dagar efter studiens slut.
- Testa positivt för: Cannabinoider, kokain, amfetamin, barbiturater, opiater eller bensodiazepiner, kotinin, alkoholanvändning, hepatit B eller C, eller humant immunbristvirus (HIV).
- Deltagande i en klinisk undersökning inom de senaste 60 dagarna.
- Tidigare deltagande i en tidigare studie av CX157.
- Varje annat tillstånd som enligt utredarens uppfattning kan innebära att försökspersonen löper större risk än normalt att utveckla komplikationer.
- Donerat någon blodprodukt (en pint eller mer) inom de föregående 8 veckorna.
- Planerar att donera någon blodprodukt inom 8 veckor efter studiens slut.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Trippel
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Placebo-jämförare: Sockerpiller
|
Placebo administreras två gånger per dag på studiedagarna 4-11 och på morgonen dag 12.
|
|
Experimentell: CX157
CX157 är en reversibel monoaminoxidashämmare (RIMA) i fas II-utveckling för behandling av depression.
|
CX157 Tablett med modifierad frisättning 125 mg administrerad två gånger per dag på studiedagarna 4-11 och på morgonen på studiedag 12.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Systoliskt blodtryck (SBP)
Tidsram: 4 timmar efter dos på studiedagarna 10, 11, 12
|
SBP mättes var 5:e minut under de första två timmarna och var 15:e minut under de följande två timmarna efter tyraminintag på studiedagarna 10 (20 mg tyramin), 11 (40 mg tyramin) och 12 (80 mg tyramin).
|
4 timmar efter dos på studiedagarna 10, 11, 12
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Antal försökspersoner med biverkningar som ett mått på säkerhet och tolerabilitet för CX157.
Tidsram: Studiedagar 4-12 (under administrering av DB-studieläkemedlet)
|
Biverkningar samlades in under studien.
|
Studiedagar 4-12 (under administrering av DB-studieläkemedlet)
|
|
Cmax, Cmin, Tmax
Tidsram: Studiedagarna 6-12
|
Den fullständiga farmakokinetiska (PK) profilen erhölls efter morgondosen på dag 9.
Dessutom erhölls dalblodprover före morgon- och kvällsdoserna på studiedagarna 6, 7 och 8; och före morgondosen dag 10, 11 och 12.
|
Studiedagarna 6-12
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: William Gerson, D.O., Comprehensive Phase One
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- CX157-112
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .