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ANCA関連血管炎における免疫系のCMV調節 (CANVAS)

2016年11月29日 更新者:Professor Lorraine Harper

CMV の再活性化は、CMV 特異的 CD4+ T 細胞の機能障害を引き起こしますか? ANCA関連血管炎患者における免疫系のCMV媒介性有害調節をバラシクロビルが予防する可能性

この研究の目的は、ANCA 関連血管炎 (AAV) 患者におけるサイトメガロウイルス (CMV) の再活性化が、抗ウイルス剤 (バラシクロビル) を使用して効果的かつ安全に軽減できるかどうか、またこれが免疫系の機能を改善するかどうかを判断することです。他の感染症と戦う体の能力を改善します。

主な仮説は、AAV 患者における CMV 再活性化の繰り返しのエピソードが、CMV 特異的 T 細胞の拡大と機能障害を引き起こし、感染に対する感受性が高まるというものです。 バラシクロビルによる CMV 複製の阻害は、CMV 特異的 T 細胞のさらなる刺激をブロックし、免疫系の機能的能力を高めます。

調査の概要

状態

わからない

詳細な説明

感染症は、ANCA 関連血管炎 (AAV) 患者の最も一般的な死因です。 研究者らは、AAV 患者に存在する CD4+CD28-T 細胞の増殖が CMV によって引き起こされ、この増殖が感染リスクの増加と関連していることを示しました。 これらの細胞はCMVの再活性化によって駆動され、サイトカイン産生と抑制性受容体の発現が減少したT細胞枯渇のマーカーを発現することが示唆されています。 しかし、CD4+CD28-T 細胞の極端な増殖を伴う CMV 特異的 T 細胞の表現型は調査されていません。

研究者らは、CD4+CD28- T 細胞の極端な拡大を伴う患者とそれより小さな拡大を伴う患者を比較して、CMV 特異的 T 細胞の表現型を調査し、これを CMV の再活性化と関連付けることを目指しています。 治験責任医師は、尿中および血液中の CMV 再活性化を毎月 qPCR で監視します。 これは、CD4+CD28- T 細胞の増殖およびこれらの細胞の表現型と相関し、特にサイトカイン産生と抑制性受容体の発現に注目します。 研究者は、MHC クラス II テトラマーまたは CMV ライセートで刺激することにより、CMV 特異的 T 細胞を識別します。 治験責任医師は、CMV 再活性化の減少がこれらの患者の CD4+CD28-T 細胞の表現型を改善するかどうかを調査するために、バラシクロビルを使用するか、治療を行わない無作為対照試験に着手する予定です。

研究の種類

介入

入学 (実際)

38

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

      • Birmingham、イギリス、B15 2TH
        • Wellcome Trust Clinical Research Facility

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

16年歳以上 (子、大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  • -チャペルヒルコンセンサス会議の基準による、ウェゲナー肉芽腫症(現在は多発血管炎性肉芽腫症と呼ばれる)、顕微鏡的多発血管炎または腎限定血管炎の文書化された診断。
  • -安定した寛解(文書化された臨床的疾患活動なし)で、少なくとも6か月前に登録します。
  • プレドニゾロン、ミコフェノール酸モフェチルまたはアザチオプリンの単独または併用による免疫抑制維持療法(最大2剤)。
  • CMV感染の文書化された証拠(末梢血で検出されたCMV特異的免疫グロブリンG)。
  • 出産の可能性のある女性患者が妊娠しておらず、適切な避妊法を使用しているという文書。
  • -研究参加のための書面によるインフォームドコンセント

除外基準:

  • ステージ 5 の慢性腎臓病 (eGFR<15ml/分/1.73m2)。
  • その他の重大な慢性感染症(HIV、HBV、HCV、結核)。
  • -12か月以内のB細胞またはT細胞除去療法。
  • 先月の抗CMV療法による治療
  • -治験責任医師の意見では、患者を研究に参加するための許容できないほど高いリスクにさらす根本的な病状。
  • -研究に完全にまたは適切に参加できない。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

  • 主な目的:基礎科学
  • 割り当て:ランダム化
  • 介入モデル:並列代入
  • マスキング:なし(オープンラベル)

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
アクティブコンパレータ:バラシクロビル
バラシクロビルによる積極的治療
2g q.d.s. 経口 6ヶ月間(腎機能に応じて用量調節)
他の名前:
  • ブランド名: バルトレックス、ゼリトレックス
介入なし:追加治療なし

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
CMV再活性化患者の割合とCMV再活性化までの時間
時間枠:12ヶ月以上
定量的血液および尿CMV PCRでの測定可能なウイルス負荷によって評価されます。
12ヶ月以上

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
治療を中止するのに十分な有害事象を経験した患者の割合
時間枠:6ヶ月以上(治療期間)
治験薬による治療を中止するのに十分な有害事象、または重篤な有害事象、および予想外の重篤な有害反応(SUSAR)の疑いによって定義される安全性。
6ヶ月以上(治療期間)
ベースラインから 6 か月までの CD4+ CMV 特異的 T 細胞集団の割合の変化
時間枠:ベースラインから 6 か月
CD3+CD4+CD28-T細胞の割合の変化
ベースラインから 6 か月
ベースラインから 6 か月までの炎症マーカーの変化
時間枠:ベースラインから 6 か月
炎症誘発性サイトカインおよび抗炎症性サイトカイン(TNF-α、IFN-γ、IL-2、IL-6、IL-10、IL-17)の血清中濃度および全身性炎症のマーカー(高感度CRP )。
ベースラインから 6 か月
治療後 6 か月での CD4+ CMV 特異的 T 細胞の割合に対するバラシクロビル効果の持続性 (つまり、6 か月から 12 か月への変化)
時間枠:6ヶ月から12ヶ月
CD3+CD4+CD28-T細胞の割合の変化
6ヶ月から12ヶ月

その他の成果指標

結果測定
メジャーの説明
時間枠
ベースラインから 6 か月までの CD4+ および CD8+ T 細胞コンパートメントの免疫表現型の変化
時間枠:ベースラインから 6 か月
ナイーブおよびメモリー CD4+ および CD8+ T 細胞の割合の変化
ベースラインから 6 か月
CD4+ CMV 特異的 T 細胞の免疫表現型の変化
時間枠:ベースラインから 6 か月
サイトカイン産生の変化 抑制性受容体発現の変化
ベースラインから 6 か月

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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協力者

捜査官

  • 主任研究者:Lorraine Harper, MRCP PhD、University of Birmingham

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始

2013年7月1日

一次修了 (実際)

2016年2月1日

研究の完了 (予想される)

2017年9月1日

試験登録日

最初に提出

2012年6月29日

QC基準を満たした最初の提出物

2012年7月3日

最初の投稿 (見積もり)

2012年7月4日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (見積もり)

2016年11月30日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2016年11月29日

最終確認日

2016年11月1日

詳しくは

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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