ANCA関連血管炎における免疫系のCMV調節 (CANVAS)
CMV の再活性化は、CMV 特異的 CD4+ T 細胞の機能障害を引き起こしますか? ANCA関連血管炎患者における免疫系のCMV媒介性有害調節をバラシクロビルが予防する可能性
この研究の目的は、ANCA 関連血管炎 (AAV) 患者におけるサイトメガロウイルス (CMV) の再活性化が、抗ウイルス剤 (バラシクロビル) を使用して効果的かつ安全に軽減できるかどうか、またこれが免疫系の機能を改善するかどうかを判断することです。他の感染症と戦う体の能力を改善します。
主な仮説は、AAV 患者における CMV 再活性化の繰り返しのエピソードが、CMV 特異的 T 細胞の拡大と機能障害を引き起こし、感染に対する感受性が高まるというものです。 バラシクロビルによる CMV 複製の阻害は、CMV 特異的 T 細胞のさらなる刺激をブロックし、免疫系の機能的能力を高めます。
調査の概要
詳細な説明
感染症は、ANCA 関連血管炎 (AAV) 患者の最も一般的な死因です。 研究者らは、AAV 患者に存在する CD4+CD28-T 細胞の増殖が CMV によって引き起こされ、この増殖が感染リスクの増加と関連していることを示しました。 これらの細胞はCMVの再活性化によって駆動され、サイトカイン産生と抑制性受容体の発現が減少したT細胞枯渇のマーカーを発現することが示唆されています。 しかし、CD4+CD28-T 細胞の極端な増殖を伴う CMV 特異的 T 細胞の表現型は調査されていません。
研究者らは、CD4+CD28- T 細胞の極端な拡大を伴う患者とそれより小さな拡大を伴う患者を比較して、CMV 特異的 T 細胞の表現型を調査し、これを CMV の再活性化と関連付けることを目指しています。 治験責任医師は、尿中および血液中の CMV 再活性化を毎月 qPCR で監視します。 これは、CD4+CD28- T 細胞の増殖およびこれらの細胞の表現型と相関し、特にサイトカイン産生と抑制性受容体の発現に注目します。 研究者は、MHC クラス II テトラマーまたは CMV ライセートで刺激することにより、CMV 特異的 T 細胞を識別します。 治験責任医師は、CMV 再活性化の減少がこれらの患者の CD4+CD28-T 細胞の表現型を改善するかどうかを調査するために、バラシクロビルを使用するか、治療を行わない無作為対照試験に着手する予定です。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
-
-
-
Birmingham、イギリス、B15 2TH
- Wellcome Trust Clinical Research Facility
-
-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- -チャペルヒルコンセンサス会議の基準による、ウェゲナー肉芽腫症(現在は多発血管炎性肉芽腫症と呼ばれる)、顕微鏡的多発血管炎または腎限定血管炎の文書化された診断。
- -安定した寛解(文書化された臨床的疾患活動なし)で、少なくとも6か月前に登録します。
- プレドニゾロン、ミコフェノール酸モフェチルまたはアザチオプリンの単独または併用による免疫抑制維持療法(最大2剤)。
- CMV感染の文書化された証拠(末梢血で検出されたCMV特異的免疫グロブリンG)。
- 出産の可能性のある女性患者が妊娠しておらず、適切な避妊法を使用しているという文書。
- -研究参加のための書面によるインフォームドコンセント
除外基準:
- ステージ 5 の慢性腎臓病 (eGFR<15ml/分/1.73m2)。
- その他の重大な慢性感染症(HIV、HBV、HCV、結核)。
- -12か月以内のB細胞またはT細胞除去療法。
- 先月の抗CMV療法による治療
- -治験責任医師の意見では、患者を研究に参加するための許容できないほど高いリスクにさらす根本的な病状。
- -研究に完全にまたは適切に参加できない。
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:基礎科学
- 割り当て:ランダム化
- 介入モデル:並列代入
- マスキング:なし(オープンラベル)
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
アクティブコンパレータ:バラシクロビル
バラシクロビルによる積極的治療
|
2g q.d.s.
経口 6ヶ月間(腎機能に応じて用量調節)
他の名前:
|
|
介入なし:追加治療なし
|
この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
CMV再活性化患者の割合とCMV再活性化までの時間
時間枠:12ヶ月以上
|
定量的血液および尿CMV PCRでの測定可能なウイルス負荷によって評価されます。
|
12ヶ月以上
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
治療を中止するのに十分な有害事象を経験した患者の割合
時間枠:6ヶ月以上(治療期間)
|
治験薬による治療を中止するのに十分な有害事象、または重篤な有害事象、および予想外の重篤な有害反応(SUSAR)の疑いによって定義される安全性。
|
6ヶ月以上(治療期間)
|
|
ベースラインから 6 か月までの CD4+ CMV 特異的 T 細胞集団の割合の変化
時間枠:ベースラインから 6 か月
|
CD3+CD4+CD28-T細胞の割合の変化
|
ベースラインから 6 か月
|
|
ベースラインから 6 か月までの炎症マーカーの変化
時間枠:ベースラインから 6 か月
|
炎症誘発性サイトカインおよび抗炎症性サイトカイン(TNF-α、IFN-γ、IL-2、IL-6、IL-10、IL-17)の血清中濃度および全身性炎症のマーカー(高感度CRP )。
|
ベースラインから 6 か月
|
|
治療後 6 か月での CD4+ CMV 特異的 T 細胞の割合に対するバラシクロビル効果の持続性 (つまり、6 か月から 12 か月への変化)
時間枠:6ヶ月から12ヶ月
|
CD3+CD4+CD28-T細胞の割合の変化
|
6ヶ月から12ヶ月
|
その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
ベースラインから 6 か月までの CD4+ および CD8+ T 細胞コンパートメントの免疫表現型の変化
時間枠:ベースラインから 6 か月
|
ナイーブおよびメモリー CD4+ および CD8+ T 細胞の割合の変化
|
ベースラインから 6 か月
|
|
CD4+ CMV 特異的 T 細胞の免疫表現型の変化
時間枠:ベースラインから 6 か月
|
サイトカイン産生の変化 抑制性受容体発現の変化
|
ベースラインから 6 か月
|
協力者と研究者
協力者
捜査官
- 主任研究者:Lorraine Harper, MRCP PhD、University of Birmingham
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Morgan MD, Pachnio A, Begum J, Roberts D, Rasmussen N, Neil DA, Bajema I, Savage CO, Moss PA, Harper L. CD4+CD28- T cell expansion in granulomatosis with polyangiitis (Wegener's) is driven by latent cytomegalovirus infection and is associated with an increased risk of infection and mortality. Arthritis Rheum. 2011 Jul;63(7):2127-37. doi: 10.1002/art.30366.
- Chanouzas D, Sagmeister M, Faustini S, Nightingale P, Richter A, Ferro CJ, Morgan MD, Moss P, Harper L. Subclinical Reactivation of Cytomegalovirus Drives CD4+CD28null T-Cell Expansion and Impaired Immune Response to Pneumococcal Vaccination in Antineutrophil Cytoplasmic Antibody-Associated Vasculitis. J Infect Dis. 2019 Jan 7;219(2):234-244. doi: 10.1093/infdis/jiy493.
- Chanouzas D, Dyall L, Nightingale P, Ferro C, Moss P, Morgan MD, Harper L. Valaciclovir to prevent Cytomegalovirus mediated adverse modulation of the immune system in ANCA-associated vasculitis (CANVAS): study protocol for a randomised controlled trial. Trials. 2016 Jul 22;17(1):338. doi: 10.1186/s13063-016-1482-2.
- Chanouzas D, Dyall L, Dale J, Moss P, Morgan M, Harper L. CD4+CD28- T-cell expansions in ANCA-associated vasculitis and association with arterial stiffness: baseline data from a randomised controlled trial. Lancet. 2015 Feb 26;385 Suppl 1:S30. doi: 10.1016/S0140-6736(15)60345-2.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (予想される)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- CMV-001
- 097962/Z/11/Z (その他の助成金/資金番号:Wellcome Trust)
- 2012-001970-28 (EudraCT番号)
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。