Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

CMV-modulatie van het immuunsysteem bij ANCA-geassocieerde vasculitis (CANVAS)

29 november 2016 bijgewerkt door: Professor Lorraine Harper

Veroorzaakt CMV-reactivering functionele stoornissen van CMV-specifieke CD4+ T-cellen? Het potentieel van valaciclovir om CMV-gemedieerde nadelige modulatie van het immuunsysteem te voorkomen bij patiënten met ANCA-geassocieerde vasculitis

Het doel van deze studie is om vast te stellen of Cytomegalovirus (CMV) reactivering bij ANCA-geassocieerde vasculitis (AAV) patiënten effectief en veilig kan worden verminderd met behulp van een antiviraal middel (valaciclovir) en of dit op zijn beurt de werking van het immuunsysteem verbetert en daarmee ook verbetering van het vermogen van het lichaam om andere infecties te bestrijden.

De primaire hypothese is dat herhaalde afleveringen van CMV-reactivering bij AAV-patiënten de expansie en functionele verslechtering van CMV-specifieke T-cellen stimuleren, met een verhoogde vatbaarheid voor infectie. Remming van CMV-replicatie met valaciclovir zal verdere stimulatie van CMV-specifieke T-cellen blokkeren en de functionele capaciteit van het immuunsysteem vergroten.

Studie Overzicht

Toestand

Onbekend

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Infectie is de meest voorkomende doodsoorzaak bij patiënten met ANCA-geassocieerde vasculitis (AAV). De onderzoekers hebben aangetoond dat de expansie van CD4+CD28-T-cellen die aanwezig zijn bij patiënten met AAV wordt aangestuurd door CMV en dat deze expansie gepaard gaat met een verhoogd infectierisico. Er wordt gesuggereerd dat deze cellen worden aangestuurd door CMV-reactivering en markers van T-celuitputting tot expressie brengen met verminderde cytokineproductie en remmende receptorexpressie. Het fenotype van CMV-specifieke T-cellen in die met extreme uitbreidingen van CD4+CD28-T-cellen is echter niet onderzocht.

De onderzoekers streven ernaar het fenotype van CMV-specifieke T-cellen te onderzoeken door die patiënten met extreme expansies van CD4+CD28-T-cellen te vergelijken met patiënten met kleinere expansies en dit in verband te brengen met CMV-reactivatie. De onderzoekers zullen CMV-reactivering in urine en bloed maandelijks controleren door middel van qPCR. Dit zal gecorreleerd worden met de expansie van CD4+CD28-T-cellen en het fenotype van deze cellen, specifiek kijkend naar cytokineproductie en remmende receptorexpressie. De onderzoekers zullen CMV-specifieke T-cellen identificeren door middel van MHC klasse II-tetrameren of door stimulatie met CMV-lysaat. De onderzoekers zullen doorgaan met het uitvoeren van een gerandomiseerde gecontroleerde studie met valaciclovir of geen behandeling om te onderzoeken of de vermindering van CMV-reactivering het fenotype van CD4+CD28-T-cellen bij deze patiënten verbetert.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

38

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigd Koninkrijk
      • Birmingham, Verenigd Koninkrijk, B15 2TH
        • Wellcome Trust Clinical Research Facility

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

16 jaar en ouder (Kind, Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Gedocumenteerde diagnose van Wegener-granulomatose (nu Granulomatose met polyangiitis genoemd), microscopische polyangiitis of renale beperkte vasculitis volgens de criteria van de Chapel Hill Consensus Conference.
  • In stabiele remissie (geen gedocumenteerde klinische ziekteactiviteit) gedurende ten minste 6 maanden voorafgaand aan opname.
  • Bij onderhoudsimmunosuppressie met prednisolon, mycofenolaatmofetil of azathioprine alleen of in combinatie (maximaal 2 middelen).
  • Gedocumenteerd bewijs van CMV-infectie (CMV-specifiek immunoglobuline G gedetecteerd in perifeer bloed).
  • Documentatie dat vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden niet zwanger zijn en een geschikte vorm van anticonceptie gebruiken.
  • Schriftelijke geïnformeerde toestemming voor deelname aan de studie

Uitsluitingscriteria:

  • Stadium 5 chronische nierziekte (eGFR<15ml/minuut/1.73m2).
  • Andere significante chronische infectie (HIV, HBV, HCV, TB).
  • B-cel- of T-celdepletietherapie binnen 12 maanden.
  • Behandeling met anti-CMV-therapieën in de afgelopen maand
  • Onderliggende medische aandoeningen, waardoor de patiënt naar de mening van de onderzoeker een onaanvaardbaar hoog risico loopt om deel te nemen aan het onderzoek.
  • Onvermogen om volledig of correct deel te nemen aan het onderzoek.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Fundamentele wetenschap
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Actieve vergelijker: Valaciclovir
Actieve behandeling met valaciclovir
Geneesmiddel: Valaciclovir
2g q.d.s. oraal gedurende 6 maanden (dosis aangepast aan de nierfunctie)
Andere namen:
  • Merknamen: Valtrex, Zelitrex
Geen tussenkomst: Geen aanvullende behandeling

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage patiënten met CMV-reactivering en tijd tot CMV-reactivering
Tijdsspanne: Meer dan 12 maanden
Zoals beoordeeld aan de hand van meetbare virale belasting op kwantitatieve CMV-PCR in bloed en urine.
Meer dan 12 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage patiënten dat bijwerkingen ervaart die voldoende zijn om de behandeling te stoppen
Tijdsspanne: Meer dan 6 maanden (behandelingsperiode)
Veiligheid zoals gedefinieerd door bijwerkingen die voldoende zijn om de behandeling met proefgeneesmiddelen of ernstige bijwerkingen en vermoedelijke onverwachte ernstige bijwerkingen (SUSAR's) te stoppen.
Meer dan 6 maanden (behandelingsperiode)
Verandering in het aandeel van de CD4+ CMV-specifieke T-celpopulatie vanaf baseline tot 6 maanden
Tijdsspanne: Basislijn tot 6 maanden
Verandering in het aandeel CD3+CD4+CD28-T-cellen
Basislijn tot 6 maanden
Verandering in markers van ontsteking vanaf baseline tot 6 maanden
Tijdsspanne: Basislijn tot 6 maanden
Verandering in markers van ontsteking waaronder serumconcentraties van pro- en ontstekingsremmende cytokines (TNF-a, IFN-g, IL-2, IL-6, IL-10, IL-17) en een marker van systemische ontsteking (zeer gevoelige CRP ).
Basislijn tot 6 maanden
Persistentie van het effect van valaciclovir op het percentage CD4+ CMV-specifieke T-cellen 6 maanden na de behandeling (d.w.z. verandering van 6 maanden naar 12 maanden)
Tijdsspanne: 6 maanden tot 12 maanden
Verandering in verhouding van CD3+CD4+CD28-T-cellen
6 maanden tot 12 maanden

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering in het immuunfenotype van het CD4+ en CD8+ T-celcompartiment vanaf baseline tot 6 maanden
Tijdsspanne: Basislijn tot 6 maanden
Verandering in het aandeel naïeve en geheugen-CD4+ en CD8+ T-cellen
Basislijn tot 6 maanden
Verandering in het immuunfenotype van CD4+ CMV-specifieke T-cellen
Tijdsspanne: Basislijn tot 6 maanden
Verandering in cytokineproductie Verandering in remmende receptorexpressie
Basislijn tot 6 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Professor Lorraine Harper

Medewerkers

Wellcome Trust

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Lorraine Harper, MRCP PhD, University of Birmingham

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 juli 2013

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 februari 2016

Studie voltooiing (Verwacht)

1 september 2017

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

29 juni 2012

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

3 juli 2012

Eerst geplaatst (Schatting)

4 juli 2012

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

30 november 2016

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

29 november 2016

Laatst geverifieerd

1 november 2016

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • CMV-001
  • 097962/Z/11/Z (Ander subsidie-/financieringsnummer: Wellcome Trust)
  • 2012-001970-28 (EudraCT-nummer)

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op ANCA-geassocieerde vasculitis

Klinische onderzoeken op Valaciclovir

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Slovakia

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren