Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Az immunrendszer CMV modulációja ANCA-asszociált vasculitisben (CANVAS)

2016. november 29. frissítette: Professor Lorraine Harper

Okoz-e a CMV reaktivációja a CMV-specifikus CD4+ T-sejtek funkcionális károsodását? A valaciklovir lehetősége az immunrendszer CMV által közvetített káros modulációjának megelőzésére ANCA-val összefüggő vasculitisben szenvedő betegeknél

A tanulmány célja annak meghatározása, hogy a citomegalovírus (CMV) reaktivációja ANCA-asszociált vasculitisben (AAV) szenvedő betegeknél hatékonyan és biztonságosan csökkenthető-e vírusellenes szer (valaciclovir) alkalmazásával, és hogy ez javítja-e az immunrendszer működését, ezáltal javítja a szervezet más fertőzésekkel szembeni ellenálló képességét.

Az elsődleges hipotézis az, hogy a CMV-reaktiváció ismétlődő epizódjai az AAV-betegekben a CMV-specifikus T-sejtek növekedését és funkcionális károsodását okozzák, ami fokozott fertőzési érzékenységet eredményez. A CMV replikáció gátlása valaciklovirral blokkolja a CMV-specifikus T-sejtek további stimulációját és növeli az immunrendszer funkcionális kapacitását.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Ismeretlen

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

A fertőzés a leggyakoribb halálok az ANCA-asszociált vasculitisben (AAV) szenvedő betegeknél. A kutatók kimutatták, hogy az AAV-ban szenvedő betegekben jelenlévő CD4+CD28-T-sejtek növekedését a CMV mozgatja, és ez a növekedés fokozott fertőzési kockázattal jár. Feltételezik, hogy ezeket a sejteket a CMV reaktivációja hajtja, és a T-sejt-kimerülés markereit expresszálják, csökkent citokintermeléssel és gátló receptorexpresszióval. Mindazonáltal a CMV-specifikus T-sejtek fenotípusát nem vizsgálták a CD4+CD28-T-sejtek extrém expanziójával rendelkezőkben.

A kutatók célja a CMV-specifikus T-sejtek fenotípusának vizsgálata, összehasonlítva a CD4+CD28- T-sejtek extrém expanziójával rendelkező betegeket a kisebb kiterjedésűekkel, és ezt összefüggésbe hozva a CMV reaktivációjával. A kutatók havonta qPCR-rel ellenőrizni fogják a CMV reaktivációját a vizeletben és a vérben. Ez összefüggésben lesz a CD4+CD28- T-sejtek terjedésével és e sejtek fenotípusával, különös tekintettel a citokintermelésre és a gátló receptor expresszióra. A kutatók a CMV-specifikus T-sejteket MHC II. osztályú tetramerekkel vagy CMV-lizátummal történő stimulálással azonosítják. A kutatók egy randomizált, kontrollos vizsgálatot folytatnak valaciklovirral vagy kezelés nélkül, hogy megvizsgálják, hogy a CMV reaktiváció csökkenése javítja-e a CD4+CD28-T-sejtek fenotípusát ezekben a betegekben.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

38

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Királyság
      • Birmingham, Egyesült Királyság, B15 2TH
        • Wellcome Trust Clinical Research Facility

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

16 év és régebbi (Gyermek, Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • A Wegener-féle granulomatózis (jelenleg Granulomatosis with Polyangiitis), mikroszkopikus polyangiitis vagy vesekorlátozott vasculitis dokumentált diagnózisa a Chapel Hill Consensus Conference kritériumai szerint.
  • Stabil remisszióban (nincs dokumentált klinikai betegségaktivitás) a belépés előtt legalább 6 hónapig.
  • Fenntartó immunszuppresszió esetén prednizolon, mikofenolát-mofetil vagy azatioprin önmagában vagy kombinációban (maximum 2 szer).
  • A CMV-fertőzés dokumentált bizonyítéka (CMV-specifikus immunglobulin G a perifériás vérben kimutatva).
  • Dokumentáció arról, hogy a fogamzóképes nőbetegek nem terhesek, és megfelelő fogamzásgátlást alkalmaznak.
  • A tanulmányban való részvételhez írásos beleegyezés

Kizárási kritériumok:

  • 5. stádiumú krónikus vesebetegség (eGFR<15ml/perc/1,73m2).
  • Egyéb jelentős krónikus fertőzések (HIV, HBV, HCV, TB).
  • B-sejt- vagy T-sejt-kimerítő terápia 12 hónapon belül.
  • Kezelés CMV-ellenes terápiákkal a múlt hónapban
  • Alapvető egészségügyi állapotok, amelyek a Vizsgáló véleménye szerint elfogadhatatlanul magas kockázatnak teszik ki a beteget a vizsgálatban való részvétel tekintetében.
  • Képtelenség teljes mértékben vagy megfelelően részt venni a vizsgálatban.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Alapvető tudomány
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Aktív összehasonlító: Valaciklovir
Aktív kezelés valaciklovirrel
Drog: Valaciklovir
2g q.d.s. szájon át 6 hónapig (a dózis a vesefunkciótól függően módosítva)
Más nevek:
  • Márkanevek: Valtrex, Zelitrex
Nincs beavatkozás: Nincs további kezelés

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A CMV reaktivációban szenvedő betegek aránya és a CMV reaktivációig eltelt idő
Időkeret: Több mint 12 hónapos időszak
A kvantitatív vér és vizelet CMV PCR mérhető vírusterhelése alapján.
Több mint 12 hónapos időszak

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A kezelés leállításához elegendő nemkívánatos eseményeket tapasztaló betegek aránya
Időkeret: Több mint 6 hónapos időszak (kezelési időszak)
Biztonság: olyan nemkívánatos események, amelyek elegendőek a kísérleti gyógyszerekkel történő kezelés leállításához, vagy súlyos nemkívánatos események és feltételezett váratlan súlyos mellékhatások (SUSAR).
Több mint 6 hónapos időszak (kezelési időszak)
A CD4+ CMV-specifikus T-sejt-populáció arányának változása a kiindulási értékről 6 hónapra
Időkeret: Kiindulási állapot 6 hónapig
CD3+CD4+CD28- T-sejtek arányának változása
Kiindulási állapot 6 hónapig
A gyulladás markereinek változása a kiindulási értékről 6 hónapra
Időkeret: Kiindulási állapot 6 hónapig
Változás a gyulladás markereiben, beleértve a pro és gyulladásgátló citokinek (TNF-a, IFN-g, IL-2, IL-6, IL-10, IL-17) szérumkoncentrációját és a szisztémás gyulladás markerejét (nagyon érzékeny CRP) ).
Kiindulási állapot 6 hónapig
A valaciklovir hatás fennmaradása a CD4+ CMV-specifikus T-sejtek arányában a kezelés után 6 hónappal (azaz változás 6 hónapról 12 hónapra)
Időkeret: 6 hónaptól 12 hónapig
CD3+CD4+CD28- T-sejtek arányának változása
6 hónaptól 12 hónapig

Egyéb eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A CD4+ és CD8+ T-sejt kompartment immunfenotípusának változása a kiindulási értékről 6 hónapra
Időkeret: Kiindulási állapot 6 hónapig
A naiv és memória CD4+ és CD8+ T-sejtek arányának változása
Kiindulási állapot 6 hónapig
CD4+ CMV-specifikus T-sejtek immunfenotípusának változása
Időkeret: Kiindulási állapot 6 hónapig
Változás a citokintermelésben Változás a gátló receptor expressziójában
Kiindulási állapot 6 hónapig

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Professor Lorraine Harper

Együttműködők

Wellcome Trust

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Lorraine Harper, MRCP PhD, University of Birmingham

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete

2013. július 1.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2016. február 1.

A tanulmány befejezése (Várható)

2017. szeptember 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2012. június 29.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2012. július 3.

Első közzététel (Becslés)

2012. július 4.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)

2016. november 30.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2016. november 29.

Utolsó ellenőrzés

2016. november 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • CMV-001
  • 097962/Z/11/Z (Egyéb támogatási/finanszírozási szám: Wellcome Trust)
  • 2012-001970-28 (EudraCT szám)

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a ANCA-val kapcsolatos vasculitis

Klinikai vizsgálatok a Valaciklovir

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Belgium

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel