CMV-modulering av immunsystemet vid ANCA-associerad vaskulit (CANVAS)

Infektion är den vanligaste dödsorsaken hos patienter med ANCA-associerad vaskulit (AAV). Utredarna har visat att expansionen av CD4+CD28-T-celler som finns hos patienter med AAV drivs av CMV och denna expansion är associerad med ökad infektionsrisk. Det föreslås att dessa celler drivs av CMV-reaktivering och uttrycker markörer för T-cellsutmattning med minskad cytokinproduktion och hämmande receptoruttryck. Men fenotypen av CMV-specifika T-celler i de med extrem expansion av CD4+CD28-T-celler har inte undersökts.

Utredarna syftar till att undersöka fenotypen av CMV-specifika T-celler genom att jämföra patienter med extrema expansioner av CD4+CD28-T-celler med de med mindre expansioner och relatera detta till CMV-reaktivering. Utredarna kommer att övervaka CMV-reaktivering i urin och blod varje månad med qPCR. Detta kommer att korreleras med expansionen av CD4+CD28-T-celler och fenotypen av dessa celler, specifikt titta på cytokinproduktion och hämmande receptoruttryck. Utredarna kommer att identifiera CMV-specifika T-celler med MHC klass II-tetramerer eller genom att stimulera med CMV-lysat. Utredarna kommer att fortsätta med att genomföra en randomiserad kontrollerad studie med valaciklovir eller ingen behandling för att undersöka om minskningen av CMV-reaktivering förbättrar fenotypen av CD4+CD28-T-celler hos dessa patienter.