Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Modulacja CMV układu odpornościowego w zapaleniu naczyń związanym z ANCA (CANVAS)

29 listopada 2016 zaktualizowane przez: Professor Lorraine Harper

Czy reaktywacja CMV powoduje upośledzenie czynnościowe swoistych dla CMV komórek T CD4+? Potencjał walacyklowiru w zapobieganiu niepożądanej modulacji układu odpornościowego, w której pośredniczy CMV, u pacjentów z zapaleniem naczyń związanym z ANCA

Celem tego badania jest ustalenie, czy reaktywacja wirusa cytomegalii (CMV) u pacjentów z zapaleniem naczyń związanym z ANCA (AAV) może być skutecznie i bezpiecznie zmniejszona za pomocą środka przeciwwirusowego (walacyklowiru) i czy to z kolei poprawia funkcję układu odpornościowego, a tym samym również poprawa zdolności organizmu do zwalczania innych infekcji.

Podstawowa hipoteza jest taka, że ​​powtarzające się epizody reaktywacji CMV u pacjentów z AAV prowadzą do ekspansji i funkcjonalnego upośledzenia limfocytów T specyficznych dla CMV, ze zwiększoną podatnością na infekcje. Zahamowanie replikacji CMV za pomocą walacyklowiru zablokuje dalszą stymulację limfocytów T swoistych dla CMV i zwiększy funkcjonalną zdolność układu odpornościowego.

Przegląd badań

Status

Nieznany

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Zakażenie jest najczęstszą przyczyną śmierci pacjentów z zapaleniem naczyń związanym z ANCA (AAV). Badacze wykazali, że ekspansja limfocytów T CD4+CD28- obecnych u pacjentów z AAV jest napędzana przez CMV i ta ekspansja wiąże się ze zwiększonym ryzykiem infekcji. Sugeruje się, że komórki te są napędzane przez reaktywację CMV i wyrażają markery wyczerpania komórek T ze zmniejszoną produkcją cytokin i ekspresją receptora hamującego. Jednak fenotyp limfocytów T specyficznych dla CMV u tych z ekstremalnymi ekspansjami limfocytów T CD4+CD28- nie został zbadany.

Celem badaczy jest zbadanie fenotypu limfocytów T swoistych dla CMV poprzez porównanie pacjentów z ekstremalną ekspansją limfocytów T CD4+CD28- z pacjentami z mniejszą ekspansją i powiązanie tego z reaktywacją CMV. Badacze będą co miesiąc monitorować reaktywację CMV w moczu i krwi metodą qPCR. Będzie to skorelowane z ekspansją limfocytów T CD4+CD28- i fenotypem tych komórek, ze szczególnym uwzględnieniem produkcji cytokin i ekspresji receptora hamującego. Badacze zidentyfikują komórki T specyficzne dla CMV za pomocą tetramerów MHC klasy II lub poprzez stymulację lizatem CMV. Badacze przystąpią do randomizowanego badania kontrolowanego z walacyklowirem lub bez leczenia w celu zbadania, czy zmniejszenie reaktywacji CMV poprawia fenotyp limfocytów T CD4+CD28- u tych pacjentów.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

38

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

      • Birmingham, Zjednoczone Królestwo, B15 2TH
        • Wellcome Trust Clinical Research Facility

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

16 lat i starsze (Dziecko, Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Udokumentowane rozpoznanie ziarniniakowatości Wegenera (obecnie zwanej ziarniniakowatością z zapaleniem naczyń), mikroskopowego zapalenia naczyń lub ograniczonego zapalenia naczyń nerkowych zgodnie z kryteriami Chapel Hill Consensus Conference.
  • W stabilnej remisji (brak udokumentowanej klinicznej aktywności choroby) przez co najmniej 6 miesięcy przed wjazdem.
  • W leczeniu podtrzymującym immunosupresja prednizolonem, mykofenolanem mofetylu lub azatiopryną, pojedynczo lub w skojarzeniu (maksymalnie 2 środki).
  • Udokumentowane dowody zakażenia CMV (immunoglobulina G swoista dla CMV wykryta we krwi obwodowej).
  • Udokumentowanie, że pacjentki w wieku rozrodczym nie są w ciąży i nie stosują odpowiedniej metody antykoncepcji.
  • Pisemna świadoma zgoda na udział w badaniu

Kryteria wyłączenia:

  • Przewlekła choroba nerek w stadium 5 (eGFR <15 ml/minutę/1,73 m2).
  • Inne istotne infekcje przewlekłe (HIV, HBV, HCV, gruźlica).
  • Terapia wyczerpująca komórki B lub T w ciągu 12 miesięcy.
  • Leczenie terapiami anty-CMV w ostatnim miesiącu
  • Podstawowe uwarunkowania medyczne, które w opinii Badacza narażają pacjenta na niedopuszczalnie wysokie ryzyko udziału w badaniu.
  • Niezdolność do pełnego lub odpowiedniego udziału w badaniu.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Podstawowa nauka
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Aktywny komparator: Walacyklowir
Aktywne leczenie walacyklowirem
2g qds doustnie przez 6 miesięcy (dawka dostosowana do czynności nerek)
Inne nazwy:
  • Nazwy marek: Valtrex, Zelitrex
Brak interwencji: Bez dodatkowego leczenia

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odsetek pacjentów z reaktywacją CMV i czas do reaktywacji CMV
Ramy czasowe: Ponad 12 miesięcy
Zgodnie z oceną mierzalnego miana wirusa na podstawie ilościowego testu CMV PCR krwi i moczu.
Ponad 12 miesięcy

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odsetek pacjentów, u których wystąpiły zdarzenia niepożądane wystarczające do przerwania leczenia
Ramy czasowe: Okres powyżej 6 miesięcy (okres leczenia)
Bezpieczeństwo definiowane jako zdarzenia niepożądane wystarczające do przerwania leczenia badanymi lekami lub poważne zdarzenia niepożądane i podejrzewane nieoczekiwane poważne działania niepożądane (SUSAR).
Okres powyżej 6 miesięcy (okres leczenia)
Zmiana odsetka populacji limfocytów T specyficznych dla CD4+ CMV od wartości początkowej do 6 miesięcy
Ramy czasowe: Wartość bazowa do 6 miesięcy
Zmiana proporcji komórek T CD3+CD4+CD28-
Wartość bazowa do 6 miesięcy
Zmiana wskaźników stanu zapalnego od wartości wyjściowej do 6 miesięcy
Ramy czasowe: Wartość bazowa do 6 miesięcy
Zmiana wskaźników stanu zapalnego, w tym stężenia w surowicy cytokin pro- i przeciwzapalnych (TNF-a, IFN-g, IL-2, IL-6, IL-10, IL-17) oraz markera stanu zapalnego ogólnoustrojowego (wysoce czułe CRP ).
Wartość bazowa do 6 miesięcy
Utrzymywanie się wpływu walacyklowiru na odsetek limfocytów T CD4+ specyficznych dla CMV po 6 miesiącach od leczenia (tj. zmiana z 6 miesięcy na 12 miesięcy)
Ramy czasowe: 6 miesięcy do 12 miesięcy
Zmiana proporcji komórek T CD3+CD4+CD28-
6 miesięcy do 12 miesięcy

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiana fenotypu immunologicznego kompartmentu limfocytów T CD4+ i CD8+ od wartości początkowej do 6 miesięcy
Ramy czasowe: Wartość bazowa do 6 miesięcy
Zmiana proporcji limfocytów T naiwnych i pamięciowych CD4+ i CD8+
Wartość bazowa do 6 miesięcy
Zmiana fenotypu immunologicznego komórek T specyficznych dla CD4+ CMV
Ramy czasowe: Wartość bazowa do 6 miesięcy
Zmiana w produkcji cytokin Zmiana w ekspresji receptora hamującego
Wartość bazowa do 6 miesięcy

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Współpracownicy

Śledczy

  • Główny śledczy: Lorraine Harper, MRCP PhD, University of Birmingham

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 lipca 2013

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 lutego 2016

Ukończenie studiów (Oczekiwany)

1 września 2017

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

29 czerwca 2012

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

3 lipca 2012

Pierwszy wysłany (Oszacować)

4 lipca 2012

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)

30 listopada 2016

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

29 listopada 2016

Ostatnia weryfikacja

1 listopada 2016

Więcej informacji

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Zapalenie naczyń związane z ANCA

3
Subskrybuj