- ICH GCP
- Rejestr badań klinicznych w USA
- Badanie kliniczne NCT01633476
Modulacja CMV układu odpornościowego w zapaleniu naczyń związanym z ANCA (CANVAS)
Czy reaktywacja CMV powoduje upośledzenie czynnościowe swoistych dla CMV komórek T CD4+? Potencjał walacyklowiru w zapobieganiu niepożądanej modulacji układu odpornościowego, w której pośredniczy CMV, u pacjentów z zapaleniem naczyń związanym z ANCA
Celem tego badania jest ustalenie, czy reaktywacja wirusa cytomegalii (CMV) u pacjentów z zapaleniem naczyń związanym z ANCA (AAV) może być skutecznie i bezpiecznie zmniejszona za pomocą środka przeciwwirusowego (walacyklowiru) i czy to z kolei poprawia funkcję układu odpornościowego, a tym samym również poprawa zdolności organizmu do zwalczania innych infekcji.
Podstawowa hipoteza jest taka, że powtarzające się epizody reaktywacji CMV u pacjentów z AAV prowadzą do ekspansji i funkcjonalnego upośledzenia limfocytów T specyficznych dla CMV, ze zwiększoną podatnością na infekcje. Zahamowanie replikacji CMV za pomocą walacyklowiru zablokuje dalszą stymulację limfocytów T swoistych dla CMV i zwiększy funkcjonalną zdolność układu odpornościowego.
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Zakażenie jest najczęstszą przyczyną śmierci pacjentów z zapaleniem naczyń związanym z ANCA (AAV). Badacze wykazali, że ekspansja limfocytów T CD4+CD28- obecnych u pacjentów z AAV jest napędzana przez CMV i ta ekspansja wiąże się ze zwiększonym ryzykiem infekcji. Sugeruje się, że komórki te są napędzane przez reaktywację CMV i wyrażają markery wyczerpania komórek T ze zmniejszoną produkcją cytokin i ekspresją receptora hamującego. Jednak fenotyp limfocytów T specyficznych dla CMV u tych z ekstremalnymi ekspansjami limfocytów T CD4+CD28- nie został zbadany.
Celem badaczy jest zbadanie fenotypu limfocytów T swoistych dla CMV poprzez porównanie pacjentów z ekstremalną ekspansją limfocytów T CD4+CD28- z pacjentami z mniejszą ekspansją i powiązanie tego z reaktywacją CMV. Badacze będą co miesiąc monitorować reaktywację CMV w moczu i krwi metodą qPCR. Będzie to skorelowane z ekspansją limfocytów T CD4+CD28- i fenotypem tych komórek, ze szczególnym uwzględnieniem produkcji cytokin i ekspresji receptora hamującego. Badacze zidentyfikują komórki T specyficzne dla CMV za pomocą tetramerów MHC klasy II lub poprzez stymulację lizatem CMV. Badacze przystąpią do randomizowanego badania kontrolowanego z walacyklowirem lub bez leczenia w celu zbadania, czy zmniejszenie reaktywacji CMV poprawia fenotyp limfocytów T CD4+CD28- u tych pacjentów.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Birmingham, Zjednoczone Królestwo, B15 2TH
- Wellcome Trust Clinical Research Facility
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Udokumentowane rozpoznanie ziarniniakowatości Wegenera (obecnie zwanej ziarniniakowatością z zapaleniem naczyń), mikroskopowego zapalenia naczyń lub ograniczonego zapalenia naczyń nerkowych zgodnie z kryteriami Chapel Hill Consensus Conference.
- W stabilnej remisji (brak udokumentowanej klinicznej aktywności choroby) przez co najmniej 6 miesięcy przed wjazdem.
- W leczeniu podtrzymującym immunosupresja prednizolonem, mykofenolanem mofetylu lub azatiopryną, pojedynczo lub w skojarzeniu (maksymalnie 2 środki).
- Udokumentowane dowody zakażenia CMV (immunoglobulina G swoista dla CMV wykryta we krwi obwodowej).
- Udokumentowanie, że pacjentki w wieku rozrodczym nie są w ciąży i nie stosują odpowiedniej metody antykoncepcji.
- Pisemna świadoma zgoda na udział w badaniu
Kryteria wyłączenia:
- Przewlekła choroba nerek w stadium 5 (eGFR <15 ml/minutę/1,73 m2).
- Inne istotne infekcje przewlekłe (HIV, HBV, HCV, gruźlica).
- Terapia wyczerpująca komórki B lub T w ciągu 12 miesięcy.
- Leczenie terapiami anty-CMV w ostatnim miesiącu
- Podstawowe uwarunkowania medyczne, które w opinii Badacza narażają pacjenta na niedopuszczalnie wysokie ryzyko udziału w badaniu.
- Niezdolność do pełnego lub odpowiedniego udziału w badaniu.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Podstawowa nauka
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
---|---|
Aktywny komparator: Walacyklowir
Aktywne leczenie walacyklowirem
|
2g qds
doustnie przez 6 miesięcy (dawka dostosowana do czynności nerek)
Inne nazwy:
|
Brak interwencji: Bez dodatkowego leczenia
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
---|---|---|
Odsetek pacjentów z reaktywacją CMV i czas do reaktywacji CMV
Ramy czasowe: Ponad 12 miesięcy
|
Zgodnie z oceną mierzalnego miana wirusa na podstawie ilościowego testu CMV PCR krwi i moczu.
|
Ponad 12 miesięcy
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
---|---|---|
Odsetek pacjentów, u których wystąpiły zdarzenia niepożądane wystarczające do przerwania leczenia
Ramy czasowe: Okres powyżej 6 miesięcy (okres leczenia)
|
Bezpieczeństwo definiowane jako zdarzenia niepożądane wystarczające do przerwania leczenia badanymi lekami lub poważne zdarzenia niepożądane i podejrzewane nieoczekiwane poważne działania niepożądane (SUSAR).
|
Okres powyżej 6 miesięcy (okres leczenia)
|
Zmiana odsetka populacji limfocytów T specyficznych dla CD4+ CMV od wartości początkowej do 6 miesięcy
Ramy czasowe: Wartość bazowa do 6 miesięcy
|
Zmiana proporcji komórek T CD3+CD4+CD28-
|
Wartość bazowa do 6 miesięcy
|
Zmiana wskaźników stanu zapalnego od wartości wyjściowej do 6 miesięcy
Ramy czasowe: Wartość bazowa do 6 miesięcy
|
Zmiana wskaźników stanu zapalnego, w tym stężenia w surowicy cytokin pro- i przeciwzapalnych (TNF-a, IFN-g, IL-2, IL-6, IL-10, IL-17) oraz markera stanu zapalnego ogólnoustrojowego (wysoce czułe CRP ).
|
Wartość bazowa do 6 miesięcy
|
Utrzymywanie się wpływu walacyklowiru na odsetek limfocytów T CD4+ specyficznych dla CMV po 6 miesiącach od leczenia (tj. zmiana z 6 miesięcy na 12 miesięcy)
Ramy czasowe: 6 miesięcy do 12 miesięcy
|
Zmiana proporcji komórek T CD3+CD4+CD28-
|
6 miesięcy do 12 miesięcy
|
Inne miary wyników
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
---|---|---|
Zmiana fenotypu immunologicznego kompartmentu limfocytów T CD4+ i CD8+ od wartości początkowej do 6 miesięcy
Ramy czasowe: Wartość bazowa do 6 miesięcy
|
Zmiana proporcji limfocytów T naiwnych i pamięciowych CD4+ i CD8+
|
Wartość bazowa do 6 miesięcy
|
Zmiana fenotypu immunologicznego komórek T specyficznych dla CD4+ CMV
Ramy czasowe: Wartość bazowa do 6 miesięcy
|
Zmiana w produkcji cytokin Zmiana w ekspresji receptora hamującego
|
Wartość bazowa do 6 miesięcy
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Lorraine Harper, MRCP PhD, University of Birmingham
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- Morgan MD, Pachnio A, Begum J, Roberts D, Rasmussen N, Neil DA, Bajema I, Savage CO, Moss PA, Harper L. CD4+CD28- T cell expansion in granulomatosis with polyangiitis (Wegener's) is driven by latent cytomegalovirus infection and is associated with an increased risk of infection and mortality. Arthritis Rheum. 2011 Jul;63(7):2127-37. doi: 10.1002/art.30366.
- Chanouzas D, Sagmeister M, Faustini S, Nightingale P, Richter A, Ferro CJ, Morgan MD, Moss P, Harper L. Subclinical Reactivation of Cytomegalovirus Drives CD4+CD28null T-Cell Expansion and Impaired Immune Response to Pneumococcal Vaccination in Antineutrophil Cytoplasmic Antibody-Associated Vasculitis. J Infect Dis. 2019 Jan 7;219(2):234-244. doi: 10.1093/infdis/jiy493.
- Chanouzas D, Dyall L, Nightingale P, Ferro C, Moss P, Morgan MD, Harper L. Valaciclovir to prevent Cytomegalovirus mediated adverse modulation of the immune system in ANCA-associated vasculitis (CANVAS): study protocol for a randomised controlled trial. Trials. 2016 Jul 22;17(1):338. doi: 10.1186/s13063-016-1482-2.
- Chanouzas D, Dyall L, Dale J, Moss P, Morgan M, Harper L. CD4+CD28- T-cell expansions in ANCA-associated vasculitis and association with arterial stiffness: baseline data from a randomised controlled trial. Lancet. 2015 Feb 26;385 Suppl 1:S30. doi: 10.1016/S0140-6736(15)60345-2.
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Oczekiwany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby układu krążenia
- Choroby naczyniowe
- Choroby wirusowe
- Infekcje
- Choroby układu odpornościowego
- Choroby Autoimmunologiczne
- Infekcje wirusami DNA
- Infekcje Herpesviridae
- Układowe zapalenie naczyń
- Infekcje wirusem cytomegalii
- Zapalenie naczyń
- Zapalenie naczyń związane z przeciwciałami przeciwko cytoplazmie neutrofili
- Środki przeciwinfekcyjne
- Środki przeciwwirusowe
- Walacyklowir
Inne numery identyfikacyjne badania
- CMV-001
- 097962/Z/11/Z (Inny numer grantu/finansowania: Wellcome Trust)
- 2012-001970-28 (Numer EudraCT)
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .
Badania kliniczne na Zapalenie naczyń związane z ANCA
-
Assistance Publique - Hôpitaux de ParisRoche Pharma AGZakończonyZapalenia naczyń związane z ANCAFrancja
-
Mitsubishi Tanabe Pharma CorporationRekrutacyjnyPrzeciwciała przeciw cytoplazmie neutrofili (ANCA) – związane z zapaleniem naczyń (AAV)Japonia
-
University Medical Center GroningenZonMw: The Netherlands Organisation for Health Research and Development; Dutch... i inni współpracownicyZakończony
-
Assistance Publique - Hôpitaux de ParisZakończonyPierwotne martwicze zapalenie naczyń związane z ANCAFrancja
-
Cambridge University Hospitals NHS Foundation TrustZakończonyZiarniniakowatość Wegenera | Mikroskopowe zapalenie wielonaczyniowe | Układowe zapalenie naczyń związane z ANCA
-
University Hospital, BrestRekrutacyjnyZapalenie naczyń związane z ANCAFrancja
-
Nantes University HospitalINSERM UMRS-1064ZakończonyZapalenie naczyń związane z ANCAFrancja
-
University Hospital, Strasbourg, FranceRekrutacyjny
-
Xiangya Hospital of Central South UniversityThe Third Xiangya Hospital of Central South University; Hunan Provincial People... i inni współpracownicyRekrutacyjny
-
National Institute of Allergy and Infectious Diseases...Immune Tolerance Network (ITN)ZakończonyZapalenie naczyń związane z ANCAZjednoczone Królestwo