Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

CMV modulace imunitního systému u vaskulitidy spojené s ANCA (CANVAS)

29. listopadu 2016 aktualizováno: Professor Lorraine Harper

Způsobuje reaktivace CMV funkční poškození CD4+ T-buněk specifických pro CMV? Potenciál valacikloviru zabránit nepříznivé modulaci imunitního systému zprostředkované CMV u pacientů s vaskulitidou spojenou s ANCA

Účelem této studie je zjistit, zda reaktivaci cytomegaloviru (CMV) u pacientů s vaskulitidou spojenou s ANCA (AAV) lze účinně a bezpečně snížit použitím antivirového činidla (valacikloviru) a zda to naopak zlepšuje funkci imunitního systému, a tím také zlepšení schopnosti těla bojovat s jinými infekcemi.

Primární hypotéza je, že opakované epizody reaktivace CMV u pacientů s AAV řídí expanzi a funkční poškození CMV-specifických T-buněk se zvýšenou náchylností k infekci. Inhibice replikace CMV pomocí valacikloviru zablokuje další stimulaci CMV specifických T-buněk a zvýší funkční kapacitu imunitního systému.

Přehled studie

Postavení

Neznámý

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Infekce je nejčastější příčinou úmrtí pacientů s vaskulitidou spojenou s ANCA (AAV). Výzkumníci prokázali, že expanze CD4+CD28- T lymfocytů přítomných u pacientů s AAV je řízena CMV a tato expanze je spojena se zvýšeným rizikem infekce. Předpokládá se, že tyto buňky jsou řízeny reaktivací CMV a exprimují markery vyčerpání T-buněk se sníženou produkcí cytokinů a expresí inhibičních receptorů. Nicméně fenotyp CMV-specifických T-buněk u těch s extrémní expanzí CD4+CD28-T-buněk nebyl prozkoumán.

Výzkumníci se zaměřují na zkoumání fenotypu CMV-specifických T-buněk porovnáním pacientů s extrémní expanzí CD4+CD28-T-buněk s pacienty s menší expanzí a spojují to s reaktivací CMV. Vyšetřovatelé budou měsíčně monitorovat reaktivaci CMV v moči a krvi pomocí qPCR. To bude korelovat s expanzí CD4+CD28- T-buněk a fenotypem těchto buněk, konkrétně s ohledem na produkci cytokinů a expresi inhibičních receptorů. Výzkumníci identifikují CMV-specifické T-buňky pomocí tetramerů MHC třídy II nebo stimulací lyzátem CMV. Vyšetřovatelé přistoupí k provedení randomizované kontrolované studie s valaciklovirem nebo bez léčby, aby zjistili, zda snížení reaktivace CMV zlepšuje fenotyp CD4+CD28-T-buněk u těchto pacientů.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

38

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené království
      • Birmingham, Spojené království, B15 2TH
        • Wellcome Trust Clinical Research Facility

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

16 let a starší (Dítě, Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Zdokumentovaná diagnóza Wegenerovy granulomatózy (nyní nazývaná granulomatóza s polyangiitidou), mikroskopické polyangiitidy nebo renální limitované vaskulitidy podle kritérií Chapel Hill Consensus Conference.
  • Ve stabilní remisi (žádná dokumentovaná klinická aktivita onemocnění) po dobu nejméně 6 měsíců před vstupem.
  • Na udržovací imunosupresi prednisolonem, mykofenolát mofetilem nebo azathioprinem samostatně nebo v kombinaci (maximálně 2 přípravky).
  • Dokumentovaný důkaz CMV infekce (CMV-specifický imunoglobulin G detekovaný v periferní krvi).
  • Dokumentace, že pacientky ve fertilním věku nejsou těhotné a používají vhodnou formu antikoncepce.
  • Písemný informovaný souhlas s účastí ve studii

Kritéria vyloučení:

  • Stádium 5 chronického onemocnění ledvin (eGFR<15ml/min/1,73m2).
  • Jiná významná chronická infekce (HIV, HBV, HCV, TBC).
  • Léčba deplecí B-buněk nebo T-buněk do 12 měsíců.
  • Léčba anti-CMV terapie v posledním měsíci
  • Základní zdravotní stavy, které podle názoru zkoušejícího vystavují pacienta nepřijatelně vysokému riziku pro účast ve studii.
  • Neschopnost plně nebo vhodně se zapojit do studie.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Základní věda
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Aktivní komparátor: Valaciclovir
Aktivní léčba valaciklovirem
Lék: Valaciclovir
2g q.d.s. perorálně po dobu 6 měsíců (dávka upravena podle funkce ledvin)
Ostatní jména:
  • Názvy značek: Valtrex, Zelitrex
Žádný zásah: Žádná další léčba

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Podíl pacientů s reaktivací CMV a doba do reaktivace CMV
Časové okno: Období více než 12 měsíců
Stanoveno pomocí měřitelné virové zátěže na kvantitativní CMV PCR v krvi a moči.
Období více než 12 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Podíl pacientů, u kterých se vyskytly nežádoucí účinky, dostatečný k ukončení léčby
Časové okno: Více než 6 měsíců (doba léčby)
Bezpečnost definovaná nežádoucími účinky dostatečnými k ukončení léčby zkušebními léky nebo závažnými nežádoucími účinky a podezřeními na neočekávané závažné nežádoucí účinky (SUSAR).
Více než 6 měsíců (doba léčby)
Změna podílu populace T buněk specifických pro CD4+ CMV od výchozí hodnoty do 6 měsíců
Časové okno: Základní až 6 měsíců
Změna podílu CD3+CD4+CD28- T-buněk
Základní až 6 měsíců
Změna markerů zánětu od výchozí hodnoty do 6 měsíců
Časové okno: Základní až 6 měsíců
Změna markerů zánětu včetně sérových koncentrací pro a protizánětlivých cytokinů (TNF-a, IFN-g, IL-2, IL-6, IL-10, IL-17) a markeru systémového zánětu (vysoce citlivý CRP ).
Základní až 6 měsíců
Přetrvávání účinku valacikloviru na podíl CD4+ CMV-specifických T buněk 6 měsíců po léčbě (tj. změna z 6 měsíců na 12 měsíců)
Časové okno: 6 měsíců až 12 měsíců
Změna podílu CD3+CD4+CD28- T-buněk
6 měsíců až 12 měsíců

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna imunitního fenotypu CD4+ a CD8+ T-buněčného kompartmentu od výchozího stavu do 6 měsíců
Časové okno: Základní až 6 měsíců
Změna podílu naivních a paměťových CD4+ a CD8+ T-buněk
Základní až 6 měsíců
Změna imunitního fenotypu CD4+ CMV-specifických T-buněk
Časové okno: Základní až 6 měsíců
Změna produkce cytokinů Změna exprese inhibičních receptorů
Základní až 6 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Professor Lorraine Harper

Spolupracovníci

Wellcome Trust

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Lorraine Harper, MRCP PhD, University of Birmingham

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. července 2013

Primární dokončení (Aktuální)

1. února 2016

Dokončení studie (Očekávaný)

1. září 2017

Termíny zápisu do studia

První předloženo

29. června 2012

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

3. července 2012

První zveřejněno (Odhad)

4. července 2012

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

30. listopadu 2016

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

29. listopadu 2016

Naposledy ověřeno

1. listopadu 2016

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • CMV-001
  • 097962/Z/11/Z (Jiné číslo grantu/financování: Wellcome Trust)
  • 2012-001970-28 (Číslo EudraCT)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Valaciclovir

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Germany

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit