Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

CMV-modulering af immunsystemet ved ANCA-associeret vaskulitis (CANVAS)

29. november 2016 opdateret af: Professor Lorraine Harper

Forårsager CMV-reaktivering funktionel svækkelse af CMV-specifikke CD4+ T-celler? Valaciclovirs potentiale til at forhindre CMV-medieret negativ modulering af immunsystemet hos patienter med ANCA-associeret vaskulitis

Formålet med denne undersøgelse er at afgøre, om Cytomegalovirus (CMV) reaktivering hos ANCA-associeret vasculitis (AAV) patienter effektivt og sikkert kan reduceres ved hjælp af et antiviralt middel (valaciclovir), og om dette igen forbedrer immunsystemets funktion og dermed også forbedring af kroppens evne til at bekæmpe andre infektioner.

Den primære hypotese er, at gentagne episoder af CMV-reaktivering hos AAV-patienter driver udvidelsen og funktionsnedsættelsen af ​​CMV-specifikke T-celler med øget modtagelighed for infektion. Hæmning af CMV-replikation med valaciclovir vil blokere yderligere stimulering af CMV-specifikke T-celler og øge immunsystemets funktionelle kapacitet.

Studieoversigt

Status

Ukendt

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Infektion er den hyppigste dødsårsag hos patienter med ANCA-associeret vaskulitis (AAV). Efterforskerne har vist, at udvidelsen af ​​CD4+CD28-T-celler, der er til stede i patienter med AAV, er drevet af CMV, og denne udvidelse er forbundet med øget infektionsrisiko. Det foreslås, at disse celler drives af CMV-reaktivering og udtrykker markører for T-celleudmattelse med reduceret cytokinproduktion og inhiberende receptorekspression. Imidlertid er fænotypen af ​​CMV-specifikke T-celler i dem med ekstreme udvidelser af CD4+CD28-T-celler ikke blevet undersøgt.

Efterforskerne sigter mod at undersøge fænotypen af ​​CMV-specifikke T-celler ved at sammenligne patienter med ekstreme udvidelser af CD4+CD28-T-celler med dem med mindre udvidelser og relatere dette til CMV-reaktivering. Efterforskerne vil overvåge CMV-reaktivering i urin og blod månedligt ved qPCR. Dette vil være korreleret med ekspansionen af ​​CD4+CD28-T-celler og fænotypen af ​​disse celler, idet man specifikt ser på cytokinproduktion og inhiberende receptorekspression. Efterforskerne vil identificere CMV-specifikke T-celler ved hjælp af MHC klasse II-tetramerer eller ved at stimulere med CMV-lysat. Efterforskerne vil fortsætte med at foretage et randomiseret kontrolleret forsøg med valaciclovir eller ingen behandling for at undersøge, om reduktionen af ​​CMV-reaktivering forbedrer fænotypen af ​​CD4+CD28-T-celler hos disse patienter.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

38

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Det Forenede Kongerige
      • Birmingham, Det Forenede Kongerige, B15 2TH
        • Wellcome Trust Clinical Research Facility

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

16 år og ældre (Barn, Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Dokumenteret diagnose af Wegeners granulomatose (nu kaldet Granulomatosis med Polyangiitis), mikroskopisk polyangiitis eller renal begrænset vaskulitis i henhold til Chapel Hill Consensus Conference-kriterier.
  • I stabil remission (ingen dokumenteret klinisk sygdomsaktivitet) i mindst 6 måneder før indrejse.
  • Ved vedligeholdelse af immunsuppression med prednisolon, mycophenolatmofetil eller azathioprin alene eller i kombination (maksimalt 2 midler).
  • Dokumenteret tegn på CMV-infektion (CMV-specifikt immunglobulin G påvist i perifert blod).
  • Dokumentation for, at kvindelige patienter i den fødedygtige alder ikke er gravide og bruger en passende form for prævention.
  • Skriftligt informeret samtykke til studiedeltagelse

Ekskluderingskriterier:

  • Stadie 5 kronisk nyresygdom (eGFR<15ml/minut/1,73m2).
  • Anden signifikant kronisk infektion (HIV, HBV, HCV, TB).
  • B-celle- eller T-celle-depleterende terapi inden for 12 måneder.
  • Behandling med anti-CMV-terapier i sidste måned
  • Underliggende medicinske tilstande, som efter Investigators opfattelse giver patienten en uacceptabel høj risiko for at deltage i undersøgelsen.
  • Manglende evne til at deltage fuldt ud eller passende i undersøgelsen.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Grundvidenskab
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Valaciclovir
Aktiv behandling med valaciclovir
Medicin: Valaciclovir
2g q.d.s. oralt i 6 måneder (dosis justeret efter nyrefunktionen)
Andre navne:
  • Mærkenavne: Valtrex, Zelitrex
Ingen indgriben: Ingen yderligere behandling

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Andel af patienter med CMV-reaktivering og tid til CMV-reaktivering
Tidsramme: Over 12 måneders periode
Som vurderet ved målbar viral belastning på kvantitativ blod og urin CMV PCR.
Over 12 måneders periode

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Andel af patienter, der oplever bivirkninger, der er tilstrækkelige til at stoppe behandlingen
Tidsramme: Over 6 måneders periode (behandlingsperiode)
Sikkerhed som defineret ved utilsigtede hændelser, der er tilstrækkelig til at stoppe behandling med forsøgslægemidler eller alvorlige bivirkninger og formodede uventede alvorlige bivirkninger (SUSAR'er).
Over 6 måneders periode (behandlingsperiode)
Ændring i andelen af ​​den CD4+ CMV-specifikke T-cellepopulation fra baseline til 6 måneder
Tidsramme: Baseline til 6 måneder
Ændring i andelen af ​​CD3+CD4+CD28-T-celler
Baseline til 6 måneder
Ændring i markører for inflammation fra baseline til 6 måneder
Tidsramme: Baseline til 6 måneder
Ændring i markører for inflammation, herunder serumkoncentrationer af pro- og anti-inflammatoriske cytokiner (TNF-a, IFN-g, IL-2, IL-6, IL-10, IL-17) og en markør for systemisk inflammation (højfølsom CRP) ).
Baseline til 6 måneder
Vedvarende effekt af valaciclovir på andelen af ​​CD4+ CMV-specifikke T-celler 6 måneder efter behandling (dvs. ændring fra 6 måneder til 12 måneder)
Tidsramme: 6 måneder til 12 måneder
Ændring i andel af CD3+CD4+CD28-T-celler
6 måneder til 12 måneder

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring i immunfænotypen af ​​CD4+ og CD8+ T-cellekompartment fra baseline til 6 måneder
Tidsramme: Baseline til 6 måneder
Ændring i andelen af ​​naive og hukommelse CD4+ og CD8+ T-celler
Baseline til 6 måneder
Ændring i immunfænotypen af ​​CD4+ CMV-specifikke T-celler
Tidsramme: Baseline til 6 måneder
Ændring i cytokinproduktion Ændring i hæmmende receptorekspression
Baseline til 6 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Professor Lorraine Harper

Samarbejdspartnere

Wellcome Trust

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Lorraine Harper, MRCP PhD, University of Birmingham

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. juli 2013

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. februar 2016

Studieafslutning (Forventet)

1. september 2017

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

29. juni 2012

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

3. juli 2012

Først opslået (Skøn)

4. juli 2012

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

30. november 2016

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

29. november 2016

Sidst verificeret

1. november 2016

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • CMV-001
  • 097962/Z/11/Z (Andet bevillings-/finansieringsnummer: Wellcome Trust)
  • 2012-001970-28 (EudraCT nummer)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med ANCA Associated Vasculitis

Kliniske forsøg med Valaciclovir

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Uzbekistan

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner