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CMV-Modulation des Immunsystems bei ANCA-assoziierter Vaskulitis (CANVAS)

29. November 2016 aktualisiert von: Professor Lorraine Harper

Verursacht die CMV-Reaktivierung eine funktionelle Beeinträchtigung von CMV-spezifischen CD4+ T-Zellen? Das Potenzial von Valaciclovir zur Verhinderung einer CMV-vermittelten negativen Modulation des Immunsystems bei Patienten mit ANCA-assoziierter Vaskulitis

Ziel dieser Studie ist es festzustellen, ob die Cytomegalovirus (CMV)-Reaktivierung bei Patienten mit ANCA-assoziierter Vaskulitis (AAV) mit einem antiviralen Wirkstoff (Valaciclovir) wirksam und sicher reduziert werden kann und ob dies wiederum die Funktion des Immunsystems dadurch auch verbessert Verbesserung der Fähigkeit des Körpers, andere Infektionen zu bekämpfen.

Die primäre Hypothese ist, dass wiederholte Episoden einer CMV-Reaktivierung bei AAV-Patienten die Expansion und funktionelle Beeinträchtigung von CMV-spezifischen T-Zellen mit erhöhter Anfälligkeit für Infektionen vorantreiben. Die Hemmung der CMV-Replikation durch Valaciclovir blockiert die weitere Stimulation CMV-spezifischer T-Zellen und erhöht die Funktionsfähigkeit des Immunsystems.

Studienübersicht

Status

Unbekannt

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Infektionen sind die häufigste Todesursache bei Patienten mit ANCA-assoziierter Vaskulitis (AAV). Die Forscher haben gezeigt, dass die Expansion von CD4+CD28-T-Zellen, die bei Patienten mit AAV vorhanden sind, durch CMV angetrieben wird und diese Expansion mit einem erhöhten Infektionsrisiko verbunden ist. Es wird vermutet, dass diese Zellen durch CMV-Reaktivierung angetrieben werden und Marker der T-Zell-Erschöpfung mit reduzierter Zytokinproduktion und inhibitorischer Rezeptorexpression exprimieren. Der Phänotyp von CMV-spezifischen T-Zellen bei solchen mit extremer Expansion von CD4+CD28-T-Zellen wurde jedoch nicht untersucht.

Die Forscher zielen darauf ab, den Phänotyp CMV-spezifischer T-Zellen zu untersuchen, indem sie Patienten mit extremer Expansion von CD4+CD28-T-Zellen mit solchen mit geringerer Expansion vergleichen und dies mit der CMV-Reaktivierung in Beziehung setzen. Die Prüfärzte werden die CMV-Reaktivierung in Urin und Blut monatlich durch qPCR überwachen. Dies wird mit der Expansion von CD4+CD28-T-Zellen und dem Phänotyp dieser Zellen korreliert, wobei insbesondere die Zytokinproduktion und die Expression von inhibitorischen Rezeptoren untersucht werden. Die Forscher identifizieren CMV-spezifische T-Zellen durch MHC-Klasse-II-Tetramere oder durch Stimulation mit CMV-Lysat. Die Prüfärzte werden weiterhin eine randomisierte kontrollierte Studie mit Valaciclovir oder keiner Behandlung durchführen, um zu untersuchen, ob die Verringerung der CMV-Reaktivierung den Phänotyp von CD4+CD28-T-Zellen bei diesen Patienten verbessert.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

38

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

16 Jahre und älter (Kind, Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Dokumentierte Diagnose von Wegener-Granulomatose (jetzt Granulomatose mit Polyangiitis genannt), mikroskopischer Polyangiitis oder renaler begrenzter Vaskulitis gemäß den Kriterien der Chapel Hill Consensus Conference.
  • In stabiler Remission (keine dokumentierte klinische Krankheitsaktivität) für mindestens 6 Monate vor Eintritt.
  • Bei Erhaltungsimmunsuppression mit Prednisolon, Mycophenolatmofetil oder Azathioprin allein oder in Kombination (maximal 2 Wirkstoffe).
  • Dokumentierter Nachweis einer CMV-Infektion (CMV-spezifisches Immunglobulin G im peripheren Blut nachgewiesen).
  • Dokumentation, dass Patientinnen im gebärfähigen Alter nicht schwanger sind und eine geeignete Form der Empfängnisverhütung anwenden.
  • Schriftliche Einverständniserklärung zur Studienteilnahme

Ausschlusskriterien:

  • Chronische Nierenerkrankung im Stadium 5 (eGFR < 15 ml/Minute/1,73 m2).
  • Andere signifikante chronische Infektion (HIV, HBV, HCV, TB).
  • B-Zell- oder T-Zell-abbauende Therapie innerhalb von 12 Monaten.
  • Behandlung mit Anti-CMV-Therapien im letzten Monat
  • Grunderkrankungen, die den Patienten nach Ansicht des Prüfarztes einem unannehmbar hohen Risiko für die Teilnahme an der Studie aussetzen.
  • Unfähigkeit, vollständig oder angemessen an der Studie teilzunehmen.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Grundlegende Wissenschaft
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Aktiver Komparator: Valaciclovir
Aktive Behandlung mit Valaciclovir
Arzneimittel: Valaciclovir
2 g q.d.s. oral für 6 Monate (Dosis angepasst an die Nierenfunktion)
Andere Namen:
  • Markennamen: Valtrex, Zelitrex
Kein Eingriff: Keine zusätzliche Behandlung

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anteil der Patienten mit CMV-Reaktivierung und Zeit bis zur CMV-Reaktivierung
Zeitfenster: Über einen Zeitraum von 12 Monaten
Wie anhand der messbaren Viruslast bei quantitativer Blut- und Urin-CMV-PCR bestimmt.
Über einen Zeitraum von 12 Monaten

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anteil der Patienten mit unerwünschten Ereignissen, die ausreichen, um die Behandlung abzubrechen
Zeitfenster: Über 6 Monate (Behandlungszeitraum)
Sicherheit definiert durch Nebenwirkungen, die ausreichen, um die Behandlung mit Studienmedikamenten oder schwerwiegenden Nebenwirkungen und vermuteten unerwarteten schwerwiegenden Nebenwirkungen (SUSARs) abzubrechen.
Über 6 Monate (Behandlungszeitraum)
Veränderung des Anteils der CD4+-CMV-spezifischen T-Zellpopulation vom Ausgangswert bis 6 Monate
Zeitfenster: Baseline bis 6 Monate
Veränderung des Anteils von CD3+CD4+CD28- T-Zellen
Baseline bis 6 Monate
Veränderung der Entzündungsmarker vom Ausgangswert bis 6 Monate
Zeitfenster: Baseline bis 6 Monate
Veränderung der Entzündungsmarker, einschließlich der Serumkonzentrationen von entzündungsfördernden und entzündungshemmenden Zytokinen (TNF-a, IFN-g, IL-2, IL-6, IL-10, IL-17) und eines Markers für systemische Entzündung (hochempfindliches CRP ).
Baseline bis 6 Monate
Persistenz der Wirkung von Valaciclovir auf den Anteil der CD4+ CMV-spezifischen T-Zellen 6 Monate nach der Behandlung (d. h. Veränderung von 6 Monaten auf 12 Monate)
Zeitfenster: 6 Monate bis 12 Monate
Veränderung des Anteils von CD3+CD4+CD28- T-Zellen
6 Monate bis 12 Monate

Andere Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Veränderung des Immunphänotyps des CD4+- und CD8+-T-Zell-Kompartiments vom Ausgangswert bis 6 Monate
Zeitfenster: Baseline bis 6 Monate
Veränderung des Anteils naiver und Gedächtnis-CD4+- und CD8+-T-Zellen
Baseline bis 6 Monate
Veränderung des Immunphänotyps von CD4+ CMV-spezifischen T-Zellen
Zeitfenster: Baseline bis 6 Monate
Veränderung der Zytokinproduktion Veränderung der inhibitorischen Rezeptorexpression
Baseline bis 6 Monate

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Professor Lorraine Harper

Mitarbeiter

Wellcome Trust

Ermittler

  • Hauptermittler: Lorraine Harper, MRCP PhD, University of Birmingham

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. Juli 2013

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. Februar 2016

Studienabschluss (Voraussichtlich)

1. September 2017

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

29. Juni 2012

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

3. Juli 2012

Zuerst gepostet (Schätzen)

4. Juli 2012

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Schätzen)

30. November 2016

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

29. November 2016

Zuletzt verifiziert

1. November 2016

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • CMV-001
  • 097962/Z/11/Z (Andere Zuschuss-/Finanzierungsnummer: Wellcome Trust)
  • 2012-001970-28 (EudraCT-Nummer)

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur ANCA-assoziierte Vaskulitis

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