CMV-modulering av immunsystemet ved ANCA-assosiert vaskulitt (CANVAS)

Infeksjon er den vanligste dødsårsaken hos pasienter med ANCA-assosiert vaskulitt (AAV). Etterforskerne har vist at utvidelsen av CD4+CD28-T-celler hos pasienter med AAV er drevet av CMV og denne utvidelsen er assosiert med økt infeksjonsrisiko. Det antydes at disse cellene drives av CMV-reaktivering og uttrykker markører for T-celleutmattelse med redusert cytokinproduksjon og hemmende reseptoruttrykk. Fenotypen av CMV-spesifikke T-celler hos de med ekstreme utvidelser av CD4+CD28-T-celler har imidlertid ikke blitt utforsket.

Etterforskerne tar sikte på å undersøke fenotypen til CMV-spesifikke T-celler ved å sammenligne pasienter med ekstreme utvidelser av CD4+CD28-T-celler med de med mindre utvidelser og relatere dette til CMV-reaktivering. Etterforskerne vil overvåke CMV-reaktivering i urin og blod månedlig med qPCR. Dette vil være korrelert med utvidelsen av CD4+CD28-T-celler og fenotypen til disse cellene, spesifikt se på cytokinproduksjon og hemmende reseptorekspresjon. Etterforskerne vil identifisere CMV-spesifikke T-celler ved hjelp av MHC klasse II-tetramerer eller ved å stimulere med CMV-lysat. Etterforskerne vil fortsette å gjennomføre en randomisert kontrollert studie med valaciklovir eller ingen behandling for å undersøke om reduksjonen av CMV-reaktivering forbedrer fenotypen til CD4+CD28-T-celler hos disse pasientene.