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Modulation CMV du système immunitaire dans les vascularites associées aux ANCA (CANVAS)

29 novembre 2016 mis à jour par: Professor Lorraine Harper

La réactivation du CMV entraîne-t-elle une altération fonctionnelle des lymphocytes T CD4+ spécifiques au CMV ? Le potentiel du valaciclovir pour prévenir la modulation indésirable du système immunitaire médiée par le CMV chez les patients atteints de vascularite associée aux ANCA

Le but de cette étude est de déterminer si la réactivation du cytomégalovirus (CMV) chez les patients atteints de vascularite associée aux ANCA (VAA) peut être réduite efficacement et en toute sécurité à l'aide d'un agent antiviral (valaciclovir) et si cela améliore à son tour la fonction du système immunitaire. améliorer la capacité du corps à combattre d'autres infections.

L'hypothèse principale est que des épisodes répétés de réactivation du CMV chez les patients AAV entraînent l'expansion et l'altération fonctionnelle des lymphocytes T spécifiques du CMV, avec une sensibilité accrue à l'infection. L'inhibition de la réplication du CMV avec le valaciclovir bloquera la poursuite de la stimulation des lymphocytes T spécifiques du CMV et augmentera la capacité fonctionnelle du système immunitaire.

Aperçu de l'étude

Statut

Inconnue

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

L'infection est la cause la plus fréquente de décès chez les patients atteints de vascularite associée aux ANCA (VAA). Les chercheurs ont montré que l'expansion des lymphocytes T CD4+CD28- présents chez les patients atteints d'AAV est entraînée par le CMV et que cette expansion est associée à un risque accru d'infection. Il est suggéré que ces cellules sont entraînées par la réactivation du CMV et expriment des marqueurs d'épuisement des lymphocytes T avec une production réduite de cytokines et une expression des récepteurs inhibiteurs. Cependant, le phénotype des lymphocytes T spécifiques du CMV chez ceux présentant des expansions extrêmes des lymphocytes T CD4 + CD28- n'a pas été exploré.

Les chercheurs ont pour objectif d'étudier le phénotype des lymphocytes T spécifiques du CMV en comparant les patients présentant des expansions extrêmes des lymphocytes T CD4+CD28- à ceux présentant des expansions plus petites et de relier cela à la réactivation du CMV. Les enquêteurs surveilleront la réactivation du CMV dans l'urine et le sang mensuellement par qPCR. Ceci sera corrélé avec l'expansion des lymphocytes T CD4+CD28- et le phénotype de ces cellules, en examinant spécifiquement la production de cytokines et l'expression des récepteurs inhibiteurs. Les chercheurs identifieront les lymphocytes T spécifiques du CMV par des tétramères du CMH de classe II ou par stimulation avec du lysat de CMV. Les chercheurs procéderont à un essai contrôlé randomisé avec du valaciclovir ou sans traitement pour déterminer si la réduction de la réactivation du CMV améliore le phénotype des lymphocytes T CD4+CD28- chez ces patients.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

38

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Royaume-Uni
      • Birmingham, Royaume-Uni, B15 2TH
        • Wellcome Trust Clinical Research Facility

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

16 ans et plus (Enfant, Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Diagnostic documenté de la granulomatose de Wegener (maintenant appelée granulomatose avec polyangéite), polyangéite microscopique ou vascularite rénale limitée selon les critères de la Chapel Hill Consensus Conference.
  • En rémission stable (aucune activité clinique documentée de la maladie) depuis au moins 6 mois avant l'entrée.
  • En immunosuppression d'entretien avec prednisolone, mycophénolate mofétil ou azathioprine seuls ou en association (maximum 2 agents).
  • Preuve documentée d'infection à CMV (immunoglobuline G spécifique du CMV détectée dans le sang périphérique).
  • Documentation indiquant que les patientes en âge de procréer ne sont pas enceintes et utilisent une forme de contraception appropriée.
  • Consentement éclairé écrit pour la participation à l'étude

Critère d'exclusion:

  • Maladie rénale chronique de stade 5 (DFGe<15 ml/minute/1,73 m2).
  • Autre infection chronique importante (VIH, VHB, VHC, TB).
  • Thérapie de déplétion des lymphocytes B ou T dans les 12 mois.
  • Traitement avec des thérapies anti-CMV au cours du mois dernier
  • Conditions médicales sous-jacentes qui, de l'avis de l'investigateur, exposent le patient à un risque inacceptablement élevé pour participer à l'étude.
  • Incapacité de participer pleinement ou de manière appropriée à l'étude.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Science basique
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur actif: Valaciclovir
Traitement actif par valaciclovir
Médicament: Valaciclovir
2g q.d.s. par voie orale pendant 6 mois (dose ajustée selon la fonction rénale)
Autres noms:
  • Noms de marque : Valtrex, Zelitrex
Aucune intervention: Pas de traitement supplémentaire

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Proportion de patients présentant une réactivation du CMV et délai de réactivation du CMV
Délai: Plus de 12 mois
Tel qu'évalué par la charge virale mesurable sur la PCR CMV quantitative dans le sang et l'urine.
Plus de 12 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Proportion de patients présentant des événements indésirables suffisants pour arrêter le traitement
Délai: Plus de 6 mois (période de traitement)
Sécurité telle que définie par des événements indésirables suffisants pour arrêter le traitement avec les médicaments à l'essai ou des événements indésirables graves et des réactions indésirables graves inattendues suspectées (SUSAR).
Plus de 6 mois (période de traitement)
Modification de la proportion de la population de lymphocytes T spécifiques du CMV CD4+ entre le départ et 6 mois
Délai: De base à 6 mois
Modification de la proportion de lymphocytes T CD3+CD4+CD28-
De base à 6 mois
Modification des marqueurs de l'inflammation entre le départ et 6 mois
Délai: De base à 6 mois
Modification des marqueurs de l'inflammation, y compris les concentrations sériques de cytokines pro et anti-inflammatoires (TNF-a, IFN-g, IL-2, IL-6, IL-10, IL-17) et un marqueur de l'inflammation systémique (CRP hautement sensible ).
De base à 6 mois
Persistance de l'effet du valaciclovir sur la proportion de lymphocytes T CD4+ spécifiques du CMV à 6 mois après le traitement (c'est-à-dire passage de 6 mois à 12 mois)
Délai: 6 mois à 12 mois
Modification de la proportion de lymphocytes T CD3+CD4+CD28-
6 mois à 12 mois

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Modification du phénotype immunitaire du compartiment des lymphocytes T CD4+ et CD8+ entre le départ et 6 mois
Délai: De base à 6 mois
Modification de la proportion de lymphocytes T naïfs et mémoire CD4+ et CD8+
De base à 6 mois
Modification du phénotype immunitaire des lymphocytes T CD4+ spécifiques du CMV
Délai: De base à 6 mois
Modification de la production de cytokines Modification de l'expression des récepteurs inhibiteurs
De base à 6 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Professor Lorraine Harper

Collaborateurs

Wellcome Trust

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Lorraine Harper, MRCP PhD, University of Birmingham

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 juillet 2013

Achèvement primaire (Réel)

1 février 2016

Achèvement de l'étude (Anticipé)

1 septembre 2017

Dates d'inscription aux études

Première soumission

29 juin 2012

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

3 juillet 2012

Première publication (Estimation)

4 juillet 2012

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

30 novembre 2016

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

29 novembre 2016

Dernière vérification

1 novembre 2016

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • CMV-001
  • 097962/Z/11/Z (Autre subvention/numéro de financement: Wellcome Trust)
  • 2012-001970-28 (Numéro EudraCT)

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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