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Modulazione CMV del sistema immunitario nella vasculite associata ad ANCA (CANVAS)

29 novembre 2016 aggiornato da: Professor Lorraine Harper

La riattivazione del CMV causa compromissione funzionale delle cellule T CD4+ specifiche del CMV? Il potenziale del valaciclovir di prevenire la modulazione avversa mediata da CMV del sistema immunitario nei pazienti con vasculite associata ad ANCA

Lo scopo di questo studio è determinare se la riattivazione del citomegalovirus (CMV) nei pazienti con vasculite associata ad ANCA (AAV) può essere ridotta in modo efficace e sicuro utilizzando un agente antivirale (valaciclovir) e se questo a sua volta migliora la funzione del sistema immunitario quindi anche migliorare la capacità del corpo di combattere altre infezioni.

L'ipotesi principale è che episodi ripetuti di riattivazione del CMV nei pazienti con AAV guidino l'espansione e la compromissione funzionale delle cellule T specifiche del CMV, con una maggiore suscettibilità alle infezioni. L'inibizione della replicazione del CMV con valaciclovir bloccherà l'ulteriore stimolazione delle cellule T specifiche del CMV e aumenterà la capacità funzionale del sistema immunitario.

Panoramica dello studio

Stato

Sconosciuto

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

L'infezione è la causa più comune di morte nei pazienti con vasculite associata ad ANCA (AAV). I ricercatori hanno dimostrato che l'espansione delle cellule T CD4+CD28- presenti nei pazienti con AAV è guidata dal CMV e questa espansione è associata ad un aumentato rischio di infezione. Si suggerisce che queste cellule siano guidate dalla riattivazione del CMV ed esprimano marcatori di esaurimento delle cellule T con ridotta produzione di citochine ed espressione del recettore inibitorio. Tuttavia il fenotipo delle cellule T CMV-specifiche in quelli con espansioni estreme delle cellule T CD4+CD28- non è stato esplorato.

I ricercatori mirano a indagare il fenotipo delle cellule T specifiche del CMV confrontando quei pazienti con espansioni estreme delle cellule T CD4+CD28- con quelli con espansioni minori e correlando questo alla riattivazione del CMV. Gli investigatori monitoreranno mensilmente la riattivazione del CMV nelle urine e nel sangue mediante qPCR. Questo sarà correlato con l'espansione delle cellule T CD4+CD28- e il fenotipo di queste cellule, esaminando in particolare la produzione di citochine e l'espressione del recettore inibitorio. Gli investigatori identificheranno le cellule T specifiche per CMV mediante tetrameri MHC di classe II o stimolando con lisato di CMV. Gli investigatori procederanno a intraprendere uno studio controllato randomizzato con valaciclovir o nessun trattamento per verificare se la riduzione della riattivazione del CMV migliora il fenotipo delle cellule T CD4+CD28- in questi pazienti.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

38

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Regno Unito
      • Birmingham, Regno Unito, B15 2TH
        • Wellcome Trust Clinical Research Facility

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

16 anni e precedenti (Bambino, Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Diagnosi documentata di granulomatosi di Wegener (ora chiamata granulomatosi con poliangioite), poliangioite microscopica o vasculite renale limitata secondo i criteri della Chapel Hill Consensus Conference.
  • In remissione stabile (nessuna attività clinica documentata della malattia) per almeno 6 mesi prima dell'ingresso.
  • In immunosoppressione di mantenimento con prednisolone, micofenolato mofetile o azatioprina da soli o in combinazione (massimo 2 agenti).
  • Evidenza documentata di infezione da CMV (immunoglobulina G specifica per CMV rilevata nel sangue periferico).
  • Documentazione che le pazienti di sesso femminile in età fertile non sono in stato di gravidanza e utilizzano una forma appropriata di contraccezione.
  • Consenso informato scritto per la partecipazione allo studio

Criteri di esclusione:

  • Malattia renale cronica di stadio 5 (eGFR<15 ml/minuto/1,73 m2).
  • Altre infezioni croniche significative (HIV, HBV, HCV, TB).
  • Terapia di deplezione dei linfociti B o T entro 12 mesi.
  • Trattamento con terapie anti-CMV nell'ultimo mese
  • Condizioni mediche sottostanti, che secondo l'opinione dello sperimentatore pongono il paziente a un rischio inaccettabilmente elevato per la partecipazione allo studio.
  • Incapacità di partecipare pienamente o adeguatamente allo studio.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Scienza basilare
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Comparatore attivo: Valaciclovir
Trattamento attivo con valaciclovir
Droga: Valaciclovir
2g q.d.s. per via orale per 6 mesi (dose aggiustata in base alla funzionalità renale)
Altri nomi:
  • Marchi: Valtrex, Zelitrex
Nessun intervento: Nessun trattamento aggiuntivo

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Proporzione di pazienti con riattivazione di CMV e tempo alla riattivazione di CMV
Lasso di tempo: Oltre il periodo di 12 mesi
Come valutato mediante carica virale misurabile su CMV PCR quantitativa nel sangue e nelle urine.
Oltre il periodo di 12 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Percentuale di pazienti che hanno manifestato eventi avversi sufficienti per interrompere il trattamento
Lasso di tempo: Periodo superiore a 6 mesi (periodo di trattamento)
Sicurezza definita da eventi avversi sufficienti per interrompere il trattamento con farmaci sperimentali o eventi avversi gravi e sospette reazioni avverse gravi inattese (SUSAR).
Periodo superiore a 6 mesi (periodo di trattamento)
Variazione della proporzione della popolazione di cellule T CD4+ CMV specifiche dal basale a 6 mesi
Lasso di tempo: Basale a 6 mesi
Variazione della proporzione di cellule T CD3+CD4+CD28-
Basale a 6 mesi
Variazione dei marcatori di infiammazione dal basale a 6 mesi
Lasso di tempo: Basale a 6 mesi
Modifica dei marcatori di infiammazione comprese le concentrazioni sieriche di citochine pro e antinfiammatorie (TNF-a, IFN-g, IL-2, IL-6, IL-10, IL-17) e un marcatore di infiammazione sistemica (CRP altamente sensibile ).
Basale a 6 mesi
Persistenza dell'effetto di valaciclovir sulla proporzione di cellule T CD4+ CMV-specifiche a 6 mesi dopo il trattamento (cioè cambiamento da 6 mesi a 12 mesi)
Lasso di tempo: 6 mesi a 12 mesi
Variazione della proporzione di cellule T CD3+CD4+CD28-
6 mesi a 12 mesi

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Modifica del fenotipo immunitario del compartimento delle cellule T CD4+ e CD8+ dal basale a 6 mesi
Lasso di tempo: Basale a 6 mesi
Variazione della proporzione di linfociti T CD4+ e CD8+ naive e di memoria
Basale a 6 mesi
Modifica del fenotipo immunitario delle cellule T CD4+ CMV-specifiche
Lasso di tempo: Basale a 6 mesi
Cambiamento nella produzione di citochine Cambiamento nell'espressione del recettore inibitorio
Basale a 6 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Professor Lorraine Harper

Collaboratori

Wellcome Trust

Investigatori

  • Investigatore principale: Lorraine Harper, MRCP PhD, University of Birmingham

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 luglio 2013

Completamento primario (Effettivo)

1 febbraio 2016

Completamento dello studio (Anticipato)

1 settembre 2017

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

29 giugno 2012

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

3 luglio 2012

Primo Inserito (Stima)

4 luglio 2012

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)

30 novembre 2016

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

29 novembre 2016

Ultimo verificato

1 novembre 2016

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • CMV-001
  • 097962/Z/11/Z (Altro numero di sovvenzione/finanziamento: Wellcome Trust)
  • 2012-001970-28 (Numero EudraCT)

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Vasculite associata ad ANCA

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