ANCA 相关血管炎中免疫系统的 CMV 调节 (CANVAS)
2016年11月29日 更新者：Professor Lorraine Harper
CMV 再激活是否会导致 CMV 特异性 CD4+ T 细胞功能受损？伐昔洛韦预防 ANCA 相关血管炎患者 CMV 介导的免疫系统不良调节的潜力
本研究的目的是确定使用抗病毒药物（伐昔洛韦）是否可以有效安全地减少 ANCA 相关血管炎（AAV）患者的巨细胞病毒（CMV）再激活，以及这是否反过来改善免疫系统的功能，从而也提高身体抵抗其他感染的能力。
主要假设是 AAV 患者中 CMV 再激活的反复发作驱动 CMV 特异性 T 细胞的扩增和功能损伤，增加了对感染的易感性。 用伐昔洛韦抑制 CMV 复制将阻断对 CMV 特异性 T 细胞的进一步刺激，并增加免疫系统的功能能力。
研究概览
详细说明
感染是 ANCA 相关血管炎 (AAV) 患者最常见的死亡原因。 研究人员表明，AAV 患者体内存在的 CD4+CD28-T 细胞的扩增是由 CMV 驱动的，并且这种扩增与感染风险增加有关。 这表明这些细胞由 CMV 再激活驱动，并表达 T 细胞耗竭标志物，细胞因子产生减少，抑制性受体表达减少。 然而，尚未探索 CD4+CD28-T 细胞极度扩增的那些细胞中 CMV 特异性 T 细胞的表型。
研究人员旨在研究 CMV 特异性 T 细胞的表型，将 CD4+CD28-T 细胞极度扩增的患者与扩增较小的患者进行比较，并将其与 CMV 再激活联系起来。 研究人员将每月通过 qPCR 监测尿液和血液中的 CMV 再激活。 这将与 CD4+CD28-T 细胞的扩增和这些细胞的表型相关，特别是观察细胞因子的产生和抑制性受体的表达。 研究人员将通过 MHC II 类四聚体或通过用 CMV 裂解物刺激来识别 CMV 特异性 T 细胞。 研究人员将继续进行一项使用伐昔洛韦或不进行治疗的随机对照试验，以研究减少 CMV 再激活是否会改善这些患者的 CD4+CD28-T 细胞表型。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
38
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
-
Birmingham、英国、B15 2TH
- Wellcome Trust Clinical Research Facility
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
16年 及以上 (孩子、成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 根据教堂山共识会议标准，有记录的韦格纳肉芽肿病（现在称为肉芽肿性多血管炎）、显微镜下多血管炎或肾局限性血管炎的诊断。
- 进入前至少 6 个月处于稳定缓解状态（无记录的临床疾病活动）。
- 单独或联合使用泼尼松龙、吗替麦考酚酯或硫唑嘌呤维持免疫抑制（最多 2 种药物）。
- CMV 感染的记录证据（在外周血中检测到 CMV 特异性免疫球蛋白 G）。
- 有生育潜力的女性患者未怀孕且使用适当避孕措施的文件。
- 参与研究的书面知情同意书
排除标准：
- 5 期慢性肾病（eGFR <15ml/分钟/1.73m2）。
- 其他明显的慢性感染（HIV、HBV、HCV、TB）。
- 12 个月内进行 B 细胞或 T 细胞耗竭治疗。
- 上个月接受过抗 CMV 治疗
- 研究者认为将患者置于参与研究的不可接受的高风险中的潜在医疗条件。
- 无法完全或适当地参与研究。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：基础科学
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
有源比较器：万昔洛韦
伐昔洛韦积极治疗
|
2g q.d.s.
口服6个月（根据肾功能调整剂量）
其他名称：
|
|
无干预：无需额外治疗
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
CMV 再激活患者的比例和 CMV 再激活的时间
大体时间：超过 12 个月
|
通过定量血液和尿液 CMV PCR 可测量的病毒载量进行评估。
|
超过 12 个月
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
经历足以停止治疗的不良事件的患者比例
大体时间：6个月以上（治疗期）
|
安全性定义为足以停止试验药物治疗的不良事件或严重不良事件和疑似意外严重不良反应 (SUSAR)。
|
6个月以上（治疗期）
|
|
CD4+ CMV 特异性 T 细胞群的比例从基线到 6 个月的变化
大体时间：基线至 6 个月
|
CD3+CD4+CD28- T 细胞比例的变化
|
基线至 6 个月
|
|
炎症标志物从基线到 6 个月的变化
大体时间：基线至 6 个月
|
炎症标志物的变化，包括促炎和抗炎细胞因子（TNF-a、IFN-g、IL-2、IL-6、IL-10、IL-17）和全身炎症标志物（高度敏感的 CRP）的血清浓度).
|
基线至 6 个月
|
|
治疗后 6 个月时伐昔洛韦对 CD4+ CMV 特异性 T 细胞比例的持续影响（即从 6 个月变为 12 个月）
大体时间：6个月至12个月
|
CD3+CD4+CD28- T 细胞比例的变化
|
6个月至12个月
|
其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
CD4+ 和 CD8+ T 细胞区室的免疫表型从基线到 6 个月的变化
大体时间：基线至 6 个月
|
初始和记忆 CD4+ 和 CD8+ T 细胞比例的变化
|
基线至 6 个月
|
|
CD4+ CMV 特异性 T 细胞免疫表型的变化
大体时间：基线至 6 个月
|
细胞因子产生的变化 抑制性受体表达的变化
|
基线至 6 个月
|
合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
合作者
调查人员
- 首席研究员：Lorraine Harper, MRCP PhD、University of Birmingham
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Morgan MD, Pachnio A, Begum J, Roberts D, Rasmussen N, Neil DA, Bajema I, Savage CO, Moss PA, Harper L. CD4+CD28- T cell expansion in granulomatosis with polyangiitis (Wegener's) is driven by latent cytomegalovirus infection and is associated with an increased risk of infection and mortality. Arthritis Rheum. 2011 Jul;63(7):2127-37. doi: 10.1002/art.30366.
- Chanouzas D, Sagmeister M, Faustini S, Nightingale P, Richter A, Ferro CJ, Morgan MD, Moss P, Harper L. Subclinical Reactivation of Cytomegalovirus Drives CD4+CD28null T-Cell Expansion and Impaired Immune Response to Pneumococcal Vaccination in Antineutrophil Cytoplasmic Antibody-Associated Vasculitis. J Infect Dis. 2019 Jan 7;219(2):234-244. doi: 10.1093/infdis/jiy493.
- Chanouzas D, Dyall L, Nightingale P, Ferro C, Moss P, Morgan MD, Harper L. Valaciclovir to prevent Cytomegalovirus mediated adverse modulation of the immune system in ANCA-associated vasculitis (CANVAS): study protocol for a randomised controlled trial. Trials. 2016 Jul 22;17(1):338. doi: 10.1186/s13063-016-1482-2.
- Chanouzas D, Dyall L, Dale J, Moss P, Morgan M, Harper L. CD4+CD28- T-cell expansions in ANCA-associated vasculitis and association with arterial stiffness: baseline data from a randomised controlled trial. Lancet. 2015 Feb 26;385 Suppl 1:S30. doi: 10.1016/S0140-6736(15)60345-2.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2013年7月1日
初级完成 (实际的)
2016年2月1日
研究完成 (预期的)
2017年9月1日
研究注册日期
首次提交
2012年6月29日
首先提交符合 QC 标准的
2012年7月3日
首次发布 (估计)
2012年7月4日
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
2016年11月30日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2016年11月29日
最后验证
2016年11月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.