Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Модуляция ЦМВ иммунной системы при АНЦА-ассоциированном васкулите (CANVAS)

29 ноября 2016 г. обновлено: Professor Lorraine Harper

Вызывает ли реактивация ЦМВ функциональное нарушение ЦМВ-специфических CD4+ Т-клеток? Потенциал валацикловира для предотвращения ЦМВ-опосредованной неблагоприятной модуляции иммунной системы у пациентов с АНЦА-ассоциированным васкулитом

Целью данного исследования является определение того, можно ли эффективно и безопасно уменьшить реактивацию цитомегаловируса (ЦМВ) у пациентов с АНЦА-ассоциированным васкулитом (ААВ) с помощью противовирусного средства (валацикловир) и улучшает ли это, в свою очередь, функцию иммунной системы, тем самым также повышение способности организма бороться с другими инфекциями.

Основная гипотеза состоит в том, что повторяющиеся эпизоды реактивации ЦМВ у пациентов с ААВ вызывают увеличение и функциональное нарушение ЦМВ-специфических Т-клеток с повышенной восприимчивостью к инфекции. Ингибирование репликации ЦМВ валацикловиром блокирует дальнейшую стимуляцию ЦМВ-специфических Т-клеток и повышает функциональную способность иммунной системы.

Обзор исследования

Статус

Неизвестный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Инфекция является наиболее частой причиной смерти пациентов с АНЦА-ассоциированным васкулитом (ААВ). Исследователи показали, что увеличение количества CD4+CD28-Т-клеток, присутствующих у пациентов с ААВ, обусловлено ЦМВ, и это увеличение связано с повышенным риском инфицирования. Предполагается, что эти клетки управляются реактивацией ЦМВ и экспрессируют маркеры истощения Т-клеток со сниженной продукцией цитокинов и ингибирующей экспрессией рецепторов. Однако фенотип ЦМВ-специфических Т-клеток у пациентов с экстремальной экспансией CD4+CD28-Т-клеток не изучался.

Исследователи стремятся исследовать фенотип ЦМВ-специфических Т-клеток, сравнивая пациентов с экстремальной экспансией CD4+CD28-Т-клеток с пациентами с меньшей экспансией и связывая это с реактивацией ЦМВ. Исследователи будут ежемесячно контролировать реактивацию ЦМВ в моче и крови с помощью количественной ПЦР. Это будет коррелировать с экспансией CD4+CD28-T-клеток и фенотипом этих клеток, особенно с учетом продукции цитокинов и экспрессии ингибирующих рецепторов. Исследователи будут идентифицировать ЦМВ-специфические Т-клетки по тетрамерам МНС класса II или путем стимуляции лизатом ЦМВ. Исследователи продолжат проведение рандомизированного контролируемого исследования с валацикловиром или без лечения, чтобы выяснить, улучшает ли снижение реактивации ЦМВ фенотип CD4+CD28-Т-клеток у этих пациентов.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

38

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

16 лет и старше (Ребенок, Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Документально подтвержденный диагноз гранулематоза Вегенера (теперь называемый гранулематозом с полиангиитом), микроскопическим полиангиитом или почечным ограниченным васкулитом в соответствии с критериями Консенсусной конференции Чапел-Хилл.
  • В стабильной ремиссии (отсутствие документально подтвержденной клинической активности заболевания) в течение как минимум 6 месяцев до включения.
  • При поддерживающей иммуносупрессии преднизолоном, микофенолата мофетилом или азатиоприном отдельно или в комбинации (максимум 2 препарата).
  • Документированные признаки ЦМВ-инфекции (ЦМВ-специфический иммуноглобулин G, обнаруженный в периферической крови).
  • Документация о том, что пациентки детородного возраста не беременны и используют подходящую форму контрацепции.
  • Письменное информированное согласие на участие в исследовании

Критерий исключения:

  • 5-я стадия хронической болезни почек (рСКФ <15 мл/мин/1,73 м2).
  • Другие тяжелые хронические инфекции (ВИЧ, ВГВ, ВГС, туберкулез).
  • В- или Т-клеточная истощающая терапия в течение 12 месяцев.
  • Лечение анти-ЦМВ-терапией за последний месяц
  • Сопутствующие заболевания, которые, по мнению Исследователя, подвергают пациента неприемлемо высокому риску участия в исследовании.
  • Неспособность полностью или должным образом участвовать в исследовании.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Фундаментальная наука
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Активный компаратор: Валацикловир
Активное лечение валацикловиром
Лекарство: Валацикловир
2 г четыре раза в день перорально в течение 6 месяцев (доза регулируется в зависимости от функции почек)
Другие имена:
  • Торговые названия: Валтрекс, Зелитрекс.
Без вмешательства: Без дополнительного лечения

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Доля пациентов с реактивацией ЦМВ и время до реактивации ЦМВ
Временное ограничение: Более 12 месяцев
По оценке измеряемой вирусной нагрузки по количественной ПЦР крови и мочи на ЦМВ.
Более 12 месяцев

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Доля пациентов с нежелательными явлениями, достаточными для прекращения лечения
Временное ограничение: Более 6 месяцев (период лечения)
Безопасность определяется нежелательными явлениями, достаточными для прекращения лечения пробными препаратами, или серьезными нежелательными явлениями и предполагаемыми неожиданными серьезными нежелательными реакциями (SUSAR).
Более 6 месяцев (период лечения)
Изменение доли популяции CD4+ CMV-специфических Т-клеток от исходного уровня до 6 месяцев
Временное ограничение: Исходный уровень до 6 месяцев
Изменение доли CD3+CD4+CD28- Т-клеток
Исходный уровень до 6 месяцев
Изменение маркеров воспаления от исходного уровня к 6 мес.
Временное ограничение: Исходный уровень до 6 месяцев
Изменение маркеров воспаления, включая сывороточные концентрации про- и противовоспалительных цитокинов (ФНО-а, ИФН-g, ИЛ-2, ИЛ-6, ИЛ-10, ИЛ-17) и маркера системного воспаления (высокочувствительный СРБ). ).
Исходный уровень до 6 месяцев
Сохранение эффекта валацикловира на долю CD4+ CMV-специфических Т-клеток через 6 месяцев после лечения (т.е. изменение с 6 месяцев до 12 месяцев)
Временное ограничение: От 6 месяцев до 12 месяцев
Изменение доли CD3+CD4+CD28- Т-клеток
От 6 месяцев до 12 месяцев

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение иммунного фенотипа CD4+ и CD8+ Т-клеточного компартмента от исходного уровня до 6 месяцев
Временное ограничение: Исходный уровень до 6 месяцев
Изменение соотношения наивных и CD4+ и CD8+ Т-клеток памяти
Исходный уровень до 6 месяцев
Изменение иммунного фенотипа CD4+ CMV-специфических Т-клеток
Временное ограничение: Исходный уровень до 6 месяцев
Изменение продукции цитокинов Изменение экспрессии ингибирующих рецепторов
Исходный уровень до 6 месяцев

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Professor Lorraine Harper

Соавторы

Wellcome Trust

Следователи

  • Главный следователь: Lorraine Harper, MRCP PhD, University of Birmingham

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 июля 2013 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 февраля 2016 г.

Завершение исследования (Ожидаемый)

1 сентября 2017 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

29 июня 2012 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

3 июля 2012 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

4 июля 2012 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оценивать)

30 ноября 2016 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

29 ноября 2016 г.

Последняя проверка

1 ноября 2016 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • CMV-001
  • 097962/Z/11/Z (Другой номер гранта/финансирования: Wellcome Trust)
  • 2012-001970-28 (Номер EudraCT)

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться