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エプスタイン・バーウイルス陽性再発性/難治性ホジキンスリンパ腫における養子免疫療法を伴う同種幹細胞移植

2017年12月20日 更新者:Mitchell Cairo、New York Medical College

エプスタイン・バーウイルス(EBV)陽性の難治性または再発性ホジキンリンパ腫患者を対象とした、強度を下げた同種幹細胞移植とその後のドナー由来潜伏膜タンパク質(LMP)特異的CTLによる養子細胞免疫療法の多施設共同パイロット研究

研究者らは、リスクの低いホジキンリンパ腫を有するEBV陽性患者において、強度を下げた条件付けと、EBV陽性HLAが一致する兄弟または血縁関係のない成人ドナーからの同種幹細胞移植と、AlloSCT後の同種ドナー由来のLMP特異的細胞傷害性Tリンパ球(CTL)注入を組み合わせて利用する予定である。 小児、青年、若年成人リンパ腫細胞療法コンソーシアム(LCTC)の各施設センターで事前に定められた3つの強度を下げたコンディショニングレジメンのうちの1つが、血縁関係または適合する非血縁成人ドナーの同種異系移植に利用され、その後ドナーのLMP特異的CTL注入が3回投与される。アロSCT。 研究者らは、ドナー由来の LMP 特異的 CTL の添加は安全かつ実現可能であるという仮説を立てています。

調査の概要

研究の種類

介入

入学 (実際)

2

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

    • New York
      • Valhalla、New York、アメリカ、10595
        • New York Medical College

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

45年歳未満 (子、大人)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

患者は45歳以下でなければなりません。

患者または患者の法的に権限を与えられた保護者は、自分の病気と研究プロトコールの治験的性質(予見可能なリスクおよび起こり得る副作用を含む)について十分に説明を受け、米国省が承認した施設の方針に従ってインフォームドコンセントに署名する必要があります。保健福祉サービス。

患者は、この研究に参加する前に 1 か月間他の治験療法を中止しなければなりませんでした。

患者は以下の適切な臓器機能を持っている必要があります

適切な腎機能は次のように定義されます。

血清クレアチニン<2.0 x 正常、またはクレアチニンクリアランスまたは放射性同位体のGFR > 40 ml/min/m2 または >60 ml/min/1.73 m2 または施設の正常範囲によって決定される同等の GFR

適切な肝機能は次のように定義されます。

総ビリルビン <2.0 x 正常;および SGOT (AST) または SGPT (ALT) <5.0 x 正常

適切な心機能は次のように定義されます。

心エコー検査による短縮率 > 27%

以下のいずれかを伴うホジキンリンパ腫:

一次導入不全(初期CR達成の失敗)および/または一次難治性疾患。初回再発。早期再発(治療を中止して12か月以内)(治療を受けなかった場合、または初回治療のみに放射線治療を受けた場合を除く)。晩期再発(12か月以上治療を休んだ)。 再発性ステージ III または IV の患者および/または再発時に B 症状を示す患者のみ (その他すべての晩期再発は除外される)。二度目の再発。 3度目の再発。

-以前の切除型自動HSCTの病歴、または切除型自動HSCTの対象外、または少なくとも2回の再導入化学療法サイクル後の残存病変が25%以上である。

EBV 血清陽性 IgG HLA 適合家族または非血縁ドナー (MUD) HLA 適合家族ドナー (6/6 または 5/6) または適合非血縁成人ドナー (MUD) (7/8 または 8/8) 研究に参加したすべての患者は、理想的には、元の診断標本からの腫瘍組織がある、および/またはホジキンリンパ腫の確認のために中央で再発が検査されている。 検体が入手できない場合は、EBV 陽性を記録する局所病理学報告書が受け入れられます。 診断を確定するための適切な免疫表現型検査が実行されます。 さらに、EBV (LMP1、および/または EBER 陽性) の in situ ハイブリダイゼーションが実行されます。 すべての中央形態学的分析および免疫組織化学的/in situ ハイブリダイゼーション染色は、ユタ大学のシェリー・パーキンスおよびロドニー・マイルズの研究室で行われます。

除外基準:

4 番目以上の CR、PR、および/または SD を伴う HD 患者は対象外です。 再導入化学療法、放射線療法、または免疫療法に反応しない急速進行性疾患(PD)の患者は対象外です。

EBV陰性ホジキンリンパ腫。 適格なドナー (7.0 で概説) を持たない患者は不適格です。 妊娠中の女性は対象外となります。 出産可能年齢の女性の妊娠検査は陰性であることが必要です。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

  • 主な目的:処理
  • 割り当て:なし
  • 介入モデル:単一グループの割り当て
  • マスキング:なし(オープンラベル)

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的:同種幹細胞移植
低リスクホジキンリンパ腫を有するEBV陽性患者に対する、強度を下げた条件付けと、EBV陽性HLA一致兄弟または血縁関係のない成人ドナーからの同種幹細胞移植と、AlloSCT後の同種ドナー由来のLMP特異的細胞傷害性Tリンパ球(CTL)注入を組み合わせた治療。
LMP CTLは、同種幹細胞移植後約60~100日目の3つの時点で投与され、その後、次の2回の注入では30日の間隔を空けて投与されます。

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
安全性
時間枠:1年
強度低下前治療法(RIC)および同種HSCT後のEBV関連難治性/再発性HLを有するCAYAにおける同種HLA一致ドナー由来LMP特異的CTLの投与に関連する重篤な有害事象の数は、この治療の安全性を決定するためにモニタリングされる。
1年
毒性
時間枠:1年
強度低下前治療法(RIC)および同種HSCT後のEBV関連難治性/再発性HLを有するCAYAにおける同種HLA一致ドナー由来LMP特異的CTLの投与に関連する有害事象の数をモニタリングして、この治療の毒性を判定する。
1年

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
実現可能性
時間枠:1年
RIC および同種 HSCT 後の HLA 適合ドナー由来 LMP 特異的 CTL の適正製造基準 (GMP) 生産および米国のさまざまな地理的地域の複数の施設への出荷は、実現可能性を評価するために監視されます。
1年

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始

2013年1月1日

一次修了 (実際)

2017年6月1日

研究の完了 (実際)

2017年12月1日

試験登録日

最初に提出

2012年6月26日

QC基準を満たした最初の提出物

2012年7月5日

最初の投稿 (見積もり)

2012年7月10日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2017年12月22日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2017年12月20日

最終確認日

2017年12月1日

詳しくは

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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