Allogene stamceltransplantatie met adoptieve immunotherapie bij Epstein-Barr-virus Positief terugkerend/refractair Hodgkin-lymfoom

Inclusiecriteria:

Patiënt moet 45 jaar of jonger zijn.

De patiënt of de wettelijk bevoegde voogd van de patiënt moet volledig worden geïnformeerd over hun ziekte en het onderzoekskarakter van het onderzoeksprotocol (inclusief voorzienbare risico's en mogelijke bijwerkingen), en moet een geïnformeerde toestemming ondertekenen in overeenstemming met het institutioneel beleid dat is goedgekeurd door het Amerikaanse ministerie van Gezondheid en menselijke diensten.

Patiënten hadden gedurende een maand voorafgaand aan deelname aan dit onderzoek geen andere experimentele therapie moeten ondergaan.

De patiënt moet een adequate orgaanfunctie hebben, zoals hieronder

Adequate nierfunctie gedefinieerd als:

Serumcreatinine <2,0 x normaal, of creatinineklaring of radio-isotoop GFR > 40 ml/min/m2 of >60 ml/min/1,73 m2 of een gelijkwaardige GFR zoals bepaald door het institutionele normale bereik

Adequate leverfunctie gedefinieerd als:

Totaal bilirubine <2,0 x normaal; en SGOT (AST) of SGPT (ALT) <5,0 x normaal

Adequate hartfunctie gedefinieerd als:

Verkortingsfractie van> 27% door echocardiogram

Hodgkin-lymfoom met een van de volgende:

Primair inductiefalen (het niet bereiken van initiële CR) en/of primaire refractaire ziekte. Eerste terugval; Vroege terugval (binnen 12 maanden zonder therapie) (met uitzondering van degenen die geen therapie of alleen bestralingstherapie kregen voor de initiële therapie); Late terugval (meer dan 12 maanden zonder therapie). Alleen patiënten met recidiverende ziekte van stadium III of IV en/of patiënten met B-symptomen bij terugval (alle andere late terugvallen zijn uitgesloten); Tweede terugval; Derde terugval.

Voorgeschiedenis van eerdere ablatieve auto-HSCT of niet in aanmerking komen voor een ablatieve auto-HSCT of ≥25% resterende ziekte na ten minste twee herinductiechemotherapiecycli.

EBV seropositief IgG HLA-gematchte familie of niet-verwante donor (MUD) HLA-gematchte familiedonor (6/6 of 5/6) of gematchte niet-verwante volwassen donor (MUD) (7/8 of 8/8) Idealiter zullen alle patiënten die aan het onderzoek deelnemen tumorweefsel van het originele diagnostische monster en/of terugval centraal laten beoordelen voor bevestiging van Hodgkin-lymfoom. Als er geen monster beschikbaar is, is een lokaal pathologierapport dat EBV-positiviteit documenteert acceptabel. Passende immunofenotypering om de diagnose te bevestigen zal worden uitgevoerd. Daarnaast zal in situ hybridisatie voor EBV (LMP1 en/of EBER-positiviteit) worden uitgevoerd. Alle centrale morfologische analyse en immunohistochemische/insitu hybridisatiekleuring zullen worden uitgevoerd in het laboratorium van Sherrie Perkins en Rodney Miles aan de Universiteit van Utah.

Uitsluitingscriteria:

Patiënten met HD met 4e of hogere CR, PR en/of SD komen niet in aanmerking. Patiënten met een snel progressieve ziekte (PD) die niet reageren op herinductiechemo, radiotherapie of immunotherapie komen niet in aanmerking.

EBV-negatief Hodgkin-lymfoom. Patiënten die geen in aanmerking komende donor hebben (beschreven in 7.0) komen niet in aanmerking. Zwangere vrouwen komen niet in aanmerking. Een negatieve zwangerschapstest bij vrouwen in de vruchtbare leeftijd is vereist.