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EB 病毒阳性复发/难治性霍奇金淋巴瘤的同种异体干细胞移植和过继免疫疗法

2017年12月20日 更新者:Mitchell Cairo、New York Medical College

一项降低强度同种异体干细胞移植后采用供体衍生潜伏膜蛋白 (LMP) 特异性 CTL 对 Epstein-Barr 病毒 (EBV) 阳性难治性或复发性霍奇金淋巴瘤患者进行过继性细胞免疫治疗的多中心初步研究

研究人员打算利用来自 EBV 阳性 HLA 匹配同胞或无关成人供体的降低强度调节和同种异体干细胞移植,结合 AlloSCT 后同种异体供体衍生的 LMP 特异性细胞毒性 T 淋巴细胞 (CTL) 输注,用于 EBV 阳性且风险较低的霍奇金淋巴瘤患者。 在儿童、青少年和年轻成人淋巴瘤细胞治疗联合会 (LCTC) 的每个机构中心预先确定的三种降低强度调节方案中的一种将用于相关或匹配的无关成人供体同种异体移植,然后供体 LMP 特异性 CTL 输注三剂后同种异体干细胞移植。 研究人员假设,添加来自供体的 LMP 特异性 CTL 将是安全可行的。

研究概览

研究类型

介入性

注册 (实际的)

2

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

    • New York
      • Valhalla、New York、美国、10595
        • New York Medical College

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

不超过 45年 (孩子、成人)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准:

患者年龄必须在 45 岁或以下。

患者或患者合法授权的监护人必须充分了解其疾病和研究方案的研究性质(包括可预见的风险和可能的副作用),并且必须根据美国卫生部批准的机构政策签署知情同意书健康和人类服务。

在进入本研究之前,患者应该已经停止其他研究性治疗一个月。

患者必须具有以下足够的器官功能

足够的肾功能定义为:

血清肌酐 <2.0 x 正常值,或肌酐清除率或放射性同位素 GFR > 40 ml/min/m2 或 >60 ml/min/1.73 m2 或由机构正常范围确定的等效 GFR

足够的肝功能定义为:

总胆红素 <2.0 x 正常;和 SGOT (AST) 或 SGPT (ALT) <5.0 x 正常

足够的心脏功能定义为:

超声心动图显示缩短分数 >27%

霍奇金淋巴瘤伴有以下任一情况:

原发性诱导失败(未能达到初始 CR)和/或原发性难治性疾病。首次复发;早期复发(停止治疗后12个月内)(不包括未接受治疗或仅接受初始治疗的放射治疗者);晚期复发(停止治疗超过 12 个月)。 仅限复发性 III 期或 IV 期疾病和/或复发时具有 B 症状的患者(排除所有其他晚期复发);第二次复发;第三次复发。

既往消融性自体 HSCT 史或不适合消融性自体 HSCT 或至少两个再诱导化疗周期后残留病灶≥25%。

EBV 血清阳性 IgG HLA 匹配的家庭或无关供体 (MUD) HLA 匹配的家庭供体(6/6 或 5/6)或匹配的无关成人供体 (MUD)(7/8 或 8/8)对来自原始诊断标本和/或复发标本的肿瘤组织进行集中审查,以确认霍奇金淋巴瘤。 如果没有可用标本,可以接受记录 EBV 阳性的当地病理报告。 将进行适当的免疫表型分析以确认诊断。 此外,还将进行 EBV(LMP1 和/或 EBER 阳性)的原位杂交。 所有中央形态学分析和免疫组织化学/原位杂交染色将在犹他大学的 Sherrie Perkins 和 Rodney Miles 实验室进行。

排除标准:

具有 4 次或以上 CR、PR 和/或 SD 的 HD 患者不符合资格。 对再诱导化疗、放疗或免疫疗法无反应的快速进展性疾病 (PD) 患者不符合资格。

EBV 阴性霍奇金淋巴瘤。 没有合格供体(在 7.0 中概述)的患者不合格。 怀孕的妇女不符合资格。 育龄妇女需要进行阴性妊娠试验。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:治疗
  • 分配:不适用
  • 介入模型:单组作业
  • 屏蔽:无(打开标签)

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的:同种异体干细胞移植
EBV 阳性 HLA 匹配的兄弟姐妹或无关的成人供体的强度降低调节和同种异体干细胞移植,结合 AlloSCT 后同种异体供体衍生的 LMP 特异性细胞毒性 T 淋巴细胞 (CTL) 输注,用于 EBV 阳性且风险较低的霍奇金淋巴瘤患者。
LMP CTL 将在同种异体干细胞移植后大约 60 至 100 天的 3 个时间点给予,然后间隔 30 天进行接下来的 2 次输注。

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
安全
大体时间:1年
在降低强度调节 (RIC) 和同种异体 HSCT 后,在 CAYA 中使用同种异体 HLA 匹配的供体衍生的 LMP 特异性 CTLs 与 EBV 相关难治性/复发性 HL 相关的严重不良事件的数量将被监测,以确定这种治疗的安全性。
1年
毒性
大体时间:1年
在降低强度调节 (RIC) 和同种异体 HSCT 后,在 CAYA 中与 EBV 相关难治性/复发性 HL 给药同种异体 HLA 匹配的供体衍生的 LMP 特异性 CTL 相关的不良事件数量将被监测以确定该治疗的毒性。
1年

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
可行性
大体时间:1年
在 RIC 和同种异体 HSCT 之后,将监测 HLA 匹配的供体衍生的 LMP 特异性 CTL 到美国不同地理区域的多个地点的良好生产规范 (GMP) 生产和运输,以评估可行性。
1年

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始

2013年1月1日

初级完成 (实际的)

2017年6月1日

研究完成 (实际的)

2017年12月1日

研究注册日期

首次提交

2012年6月26日

首先提交符合 QC 标准的

2012年7月5日

首次发布 (估计)

2012年7月10日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2017年12月22日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2017年12月20日

最后验证

2017年12月1日

更多信息

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索,没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求,请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改,我们的网站上也会自动更新.

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