Trasplante alogénico de células madre con inmunoterapia adoptiva en el linfoma de Hodgkins recurrente/refractario positivo para el virus de Epstein-Barr
Un estudio piloto multicéntrico de trasplante alogénico de células madre de intensidad reducida seguido de inmunoterapia celular adoptiva con CTL específicos de proteína de membrana latente (LMP) derivada de donante en pacientes con virus de Epstein-Barr (EBV) positivo refractario o linfoma de Hodgkin recurrente
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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New York
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Valhalla, New York, Estados Unidos, 10595
- New York Medical College
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
El paciente debe tener 45 años de edad o menos.
El paciente o el tutor legalmente autorizado del paciente debe estar completamente informado sobre su enfermedad y la naturaleza de investigación del protocolo del estudio (incluidos los riesgos previsibles y los posibles efectos secundarios), y debe firmar un consentimiento informado de acuerdo con las políticas institucionales aprobadas por el Departamento de Salud de los EE. UU. Salud y Servicios Humanos.
Los pacientes deberían haber estado sin otra terapia en investigación durante un mes antes de ingresar a este estudio.
El paciente debe tener una función orgánica adecuada como se indica a continuación
Función renal adecuada definida como:
Creatinina sérica <2,0 x lo normal, o aclaramiento de creatinina o TFG de radioisótopos > 40 ml/min/m2 o >60 ml/min/1,73 m2 o una TFG equivalente según lo determinado por el rango normal institucional
Función hepática adecuada definida como:
Bilirrubina total <2,0 x normal; y SGOT (AST) o SGPT (ALT) <5,0 x normal
Función cardíaca adecuada definida como:
Fracción de acortamiento >27% por ecocardiograma
Linfoma de Hodgkin con cualquiera de los siguientes:
Fracaso de la inducción primaria (fracaso para lograr la RC inicial) y/o enfermedad refractaria primaria. Primera recaída; Recaída temprana (dentro de los 12 meses sin terapia) (excluyendo a aquellos que no recibieron terapia o recibieron radioterapia solo como terapia inicial); Recaída tardía (más de 12 meses sin tratamiento). Solo pacientes con enfermedad recurrente en estadio III o IV y/o aquellos con síntomas B en el momento de la recaída (se excluyen todas las demás recaídas tardías); Segunda recaída; Tercera recaída.
Antecedentes de HSCT automático ablativo previo o no elegible para un HSCT automático ablativo o ≥25 % de enfermedad residual después de al menos dos ciclos de quimioterapia de reinducción.
EBV seropositivo IgG HLA donante familiar compatible o donante no relacionado (MUD) Donante familiar compatible HLA (6/6 o 5/6) o donante adulto no relacionado compatible (MUD) (7/8 u 8/8) Idealmente, todos los pacientes ingresados en el estudio Hacer que se revise centralmente el tejido tumoral de la muestra de diagnóstico original y/o la recaída para confirmar el linfoma de Hodgkin. Si no hay una muestra disponible, se acepta un informe patológico local que documente la positividad del EBV. Se realizará el inmunofenotipado adecuado para confirmar el diagnóstico. Además, se realizará hibridación in situ para EBV (positividad para LMP1 y/o EBER). Todo el análisis morfológico central y la tinción de hibridación inmunohistoquímica/in situ se realizarán en el laboratorio de Sherrie Perkins y Rodney Miles en la Universidad de Utah.
Criterio de exclusión:
Los pacientes con HD con 4 o mayor CR, PR y/o SD no son elegibles. Los pacientes con enfermedad rápidamente progresiva (EP) que no responden a la quimioterapia, la radio o la inmunoterapia de reinducción no son elegibles.
Linfoma de Hodgkin VEB negativo. Los pacientes que no tienen un donante elegible (descrito en 7.0) no son elegibles. Las mujeres que están embarazadas no son elegibles. Se requiere prueba de embarazo negativa en mujeres en edad fértil.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Trasplante alogénico de células madre
Acondicionamiento de intensidad reducida y trasplante alogénico de células madre de un hermano compatible con HLA positivo para EBV o de un donante adulto no emparentado combinado con infusiones de linfocitos T citotóxicos (CTL) específicos de LMP derivados de donantes alogénicos posteriores a AlloSCT en pacientes positivos para EBV con linfoma de Hodgkin de bajo riesgo.
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Los LMP CTL se administrarán en 3 puntos de tiempo posteriores al trasplante alogénico de células madre alrededor de los días 60 a 100, luego con 30 días de diferencia para las siguientes 2 infusiones.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Seguridad
Periodo de tiempo: 1 año
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El número de eventos adversos graves asociados con la administración de CTL específicos de LMP derivados de donantes compatibles con HLA alogénicos en CAYA con HL refractario/recidivante asociado con EBV después de acondicionamiento de intensidad reducida (RIC) y HSCT alogénico se controlará para determinar la seguridad de este tratamiento.
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1 año
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Toxicidad
Periodo de tiempo: 1 año
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El número de eventos adversos asociados con la administración de CTL específicos de LMP derivados de donantes compatibles con HLA alogénicos en CAYA con HL refractario/recidivante asociado con EBV después del acondicionamiento de intensidad reducida (RIC) y el HSCT alogénico se controlará para determinar la toxicidad de este tratamiento.
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1 año
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Factibilidad
Periodo de tiempo: 1 año
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Se monitoreará la producción y envío de Buenas Prácticas de Manufactura (GMP) de CTL específicos de LMP derivados de donantes compatibles con HLA a múltiples sitios en varias regiones geográficas de los EE. UU. después de RIC y HSCT alogénico para evaluar la viabilidad.
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1 año
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Colaboradores e Investigadores
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades virales
- Infecciones
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias
- Trastornos linfoproliferativos
- Enfermedades linfáticas
- Trastornos inmunoproliferativos
- Infecciones por virus de ADN
- Infecciones por virus tumorales
- Infecciones por herpesviridae
- Linfoma
- Enfermedad de Hodgkin
- Infecciones por el virus de Epstein-Barr
Otros números de identificación del estudio
- NYMC-553
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