- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT01636388
Transplantation allogénique de cellules souches avec immunothérapie adoptive dans le lymphome de Hodgkin récurrent/réfractaire positif au virus d'Epstein-Barr
Une étude pilote multicentrique sur la greffe de cellules souches allogéniques à intensité réduite suivie d'une immunothérapie cellulaire adoptive avec des CTL spécifiques de la protéine membranaire latente (LMP) dérivée d'un donneur chez des patients atteints d'un lymphome hodgkinien réfractaire ou récurrent positif au virus d'Epstein-Barr (EBV)
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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New York
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Valhalla, New York, États-Unis, 10595
- New York Medical College
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
Le patient doit être âgé de 45 ans ou moins.
Le patient ou son tuteur légalement autorisé doit être pleinement informé de sa maladie et de la nature expérimentale du protocole d'étude (y compris les risques prévisibles et les effets secondaires possibles), et doit signer un consentement éclairé conformément aux politiques institutionnelles approuvées par le département américain de Santé et services sociaux.
Les patients doivent avoir arrêté d'autres traitements expérimentaux pendant un mois avant leur entrée dans cette étude.
Le patient doit avoir une fonction organique adéquate comme ci-dessous
Fonction rénale adéquate définie comme :
Créatinine sérique < 2,0 x la normale, ou clairance de la créatinine ou DFG radio-isotopique > 40 ml/min/m2 ou > 60 ml/min/1,73 m2 ou un GFR équivalent tel que déterminé par la plage normale institutionnelle
Fonction hépatique adéquate définie comme :
Bilirubine totale <2,0 x normale ; et SGOT (AST) ou SGPT (ALT) < 5,0 x la normale
Fonction cardiaque adéquate définie comme :
Fraction de raccourcissement > 27 % par échocardiogramme
Lymphome de Hodgkin avec l'un des éléments suivants :
Échec de l'induction primaire (incapacité à obtenir une RC initiale) et/ou maladie réfractaire primaire. Première rechute ; Rechute précoce (dans les 12 mois suivant le traitement) (à l'exclusion de ceux qui n'ont reçu aucun traitement ou une radiothérapie uniquement pour le traitement initial) ; Rechute tardive (plus de 12 mois d'arrêt du traitement). Seuls les patients présentant une maladie récurrente de stade III ou IV et/ou ceux présentant des symptômes B lors de la rechute (toutes les autres rechutes tardives sont exclues) ; Deuxième rechute ; Troisième rechute.
Antécédents d'auto-GCSH ablative ou inéligible pour une auto-GCSH ablative ou ≥ 25 % de maladie résiduelle après au moins deux cycles de chimiothérapie de réinduction.
EBV séropositif IgG HLA compatible famille ou donneur non apparenté (MUD) HLA compatible donneur familial (6/6 ou 5/6) ou donneur adulte non apparenté compatible (MUD) (7/8 ou 8/8) Tous les patients inclus dans l'étude idéalement faire examiner au niveau central le tissu tumoral de l'échantillon diagnostique original et/ou de la rechute pour confirmer le lymphome hodgkinien. Si aucun échantillon n'est disponible, un rapport de pathologie local documentant la positivité de l'EBV est acceptable. Un immunophénotypage approprié pour confirmer le diagnostic sera effectué. De plus, une hybridation in situ pour EBV (positivité LMP1 et/ou EBER) sera effectuée. Toutes les analyses morphologiques centrales et les colorations d'hybridation immunohistochimique/in situ seront effectuées dans le laboratoire de Sherrie Perkins et Rodney Miles à l'Université de l'Utah.
Critère d'exclusion:
Les patients atteints de MH avec 4e RC, RP et/ou SD ou plus ne sont pas éligibles. Les patients atteints d'une maladie à évolution rapide (MP) qui ne répondent pas à la chimio de réinduction, à la radio ou à l'immunothérapie ne sont pas éligibles.
Lymphome de Hodgkin EBV négatif. Les patients qui n'ont pas de donneur éligible (décrit en 7.0) ne sont pas éligibles. Les femmes enceintes ne sont pas éligibles. Un test de grossesse négatif chez les femmes en âge de procréer est requis.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Transplantation allogénique de cellules souches
Conditionnement à intensité réduite et greffe de cellules souches allogéniques provenant d'un frère ou d'une sœur HLA positif pour l'EBV ou d'un donneur adulte non apparenté combiné à des perfusions de lymphocytes T cytotoxiques (CTL) spécifiques post-AlloSCT dérivées d'un donneur allogénique chez des patients EBV positifs présentant un lymphome de Hodgkin à faible risque.
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Les CTL LMP seront administrés à 3 moments après la greffe de cellules souches allogéniques entre les jours 60 et 100, puis à 30 jours d'intervalle pour les 2 perfusions suivantes.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Sécurité
Délai: 1 an
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Le nombre d'événements indésirables graves associés à l'administration de CTL spécifiques de LMP dérivés de donneurs allogéniques compatibles HLA dans CAYA avec un LH réfractaire/en rechute associé à l'EBV après un conditionnement à intensité réduite (RIC) et une GCSH allogénique sera surveillé pour déterminer l'innocuité de ce traitement.
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1 an
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Toxicité
Délai: 1 an
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Le nombre d'événements indésirables associés à l'administration de CTL spécifiques de LMP dérivés de donneurs allogéniques appariés HLA dans CAYA avec un LH réfractaire/en rechute associé à l'EBV après un conditionnement à intensité réduite (RIC) et une GCSH allogénique sera surveillé pour déterminer la toxicité de ce traitement.
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1 an
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Faisabilité
Délai: 1 an
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La production et l'expédition de bonnes pratiques de fabrication (BPF) de CTL spécifiques de LMP dérivés de donneurs compatibles HLA vers plusieurs sites dans diverses régions géographiques des États-Unis après RIC et HSCT allogénique seront surveillées pour évaluer la faisabilité.
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1 an
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Collaborateurs et enquêteurs
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies virales
- Infections
- Maladies du système immunitaire
- Tumeurs par type histologique
- Tumeurs
- Troubles lymphoprolifératifs
- Maladies lymphatiques
- Troubles immunoprolifératifs
- Infections par le virus de l'ADN
- Infections virales tumorales
- Infections à Herpesviridae
- Lymphome
- Maladie de Hodgkin
- Infections par le virus Epstein-Barr
Autres numéros d'identification d'étude
- NYMC-553
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