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Transplantation allogénique de cellules souches avec immunothérapie adoptive dans le lymphome de Hodgkin récurrent/réfractaire positif au virus d'Epstein-Barr

20 décembre 2017 mis à jour par: Mitchell Cairo, New York Medical College

Une étude pilote multicentrique sur la greffe de cellules souches allogéniques à intensité réduite suivie d'une immunothérapie cellulaire adoptive avec des CTL spécifiques de la protéine membranaire latente (LMP) dérivée d'un donneur chez des patients atteints d'un lymphome hodgkinien réfractaire ou récurrent positif au virus d'Epstein-Barr (EBV)

Les chercheurs ont l'intention d'utiliser un conditionnement à intensité réduite et une allogreffe de cellules souches provenant d'un frère ou d'une sœur HLA positif à l'EBV ou d'un donneur adulte non apparenté combinés à des perfusions de lymphocytes T cytotoxiques (CTL) spécifiques post-AlloSCT dérivées d'un donneur allogénique chez des patients EBV positifs présentant un lymphome de Hodgkin à faible risque. L'un des trois régimes de conditionnement à intensité réduite prédéterminés dans chaque centre institutionnel du Childhood, Adolescent and Young Adult Lymphoma Cell Therapy Consortium (LCTC) sera utilisé pour la greffe allogénique d'un donneur adulte apparenté ou non apparié, suivie d'une perfusion de CTL spécifique au LMP du donneur pour trois doses après AlloSCT. Les enquêteurs émettent l'hypothèse que l'ajout de LMP spécifiques dérivés du donneur sera sûr et faisable.

Aperçu de l'étude

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

2

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

    • New York
      • Valhalla, New York, États-Unis, 10595
        • New York Medical College

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

Pas plus vieux que 45 ans (Enfant, Adulte)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

Le patient doit être âgé de 45 ans ou moins.

Le patient ou son tuteur légalement autorisé doit être pleinement informé de sa maladie et de la nature expérimentale du protocole d'étude (y compris les risques prévisibles et les effets secondaires possibles), et doit signer un consentement éclairé conformément aux politiques institutionnelles approuvées par le département américain de Santé et services sociaux.

Les patients doivent avoir arrêté d'autres traitements expérimentaux pendant un mois avant leur entrée dans cette étude.

Le patient doit avoir une fonction organique adéquate comme ci-dessous

Fonction rénale adéquate définie comme :

Créatinine sérique < 2,0 x la normale, ou clairance de la créatinine ou DFG radio-isotopique > 40 ml/min/m2 ou > 60 ml/min/1,73 m2 ou un GFR équivalent tel que déterminé par la plage normale institutionnelle

Fonction hépatique adéquate définie comme :

Bilirubine totale <2,0 x normale ; et SGOT (AST) ou SGPT (ALT) < 5,0 x la normale

Fonction cardiaque adéquate définie comme :

Fraction de raccourcissement > 27 % par échocardiogramme

Lymphome de Hodgkin avec l'un des éléments suivants :

Échec de l'induction primaire (incapacité à obtenir une RC initiale) et/ou maladie réfractaire primaire. Première rechute ; Rechute précoce (dans les 12 mois suivant le traitement) (à l'exclusion de ceux qui n'ont reçu aucun traitement ou une radiothérapie uniquement pour le traitement initial) ; Rechute tardive (plus de 12 mois d'arrêt du traitement). Seuls les patients présentant une maladie récurrente de stade III ou IV et/ou ceux présentant des symptômes B lors de la rechute (toutes les autres rechutes tardives sont exclues) ; Deuxième rechute ; Troisième rechute.

Antécédents d'auto-GCSH ablative ou inéligible pour une auto-GCSH ablative ou ≥ 25 % de maladie résiduelle après au moins deux cycles de chimiothérapie de réinduction.

EBV séropositif IgG HLA compatible famille ou donneur non apparenté (MUD) HLA compatible donneur familial (6/6 ou 5/6) ou donneur adulte non apparenté compatible (MUD) (7/8 ou 8/8) Tous les patients inclus dans l'étude idéalement faire examiner au niveau central le tissu tumoral de l'échantillon diagnostique original et/ou de la rechute pour confirmer le lymphome hodgkinien. Si aucun échantillon n'est disponible, un rapport de pathologie local documentant la positivité de l'EBV est acceptable. Un immunophénotypage approprié pour confirmer le diagnostic sera effectué. De plus, une hybridation in situ pour EBV (positivité LMP1 et/ou EBER) sera effectuée. Toutes les analyses morphologiques centrales et les colorations d'hybridation immunohistochimique/in situ seront effectuées dans le laboratoire de Sherrie Perkins et Rodney Miles à l'Université de l'Utah.

Critère d'exclusion:

Les patients atteints de MH avec 4e RC, RP et/ou SD ou plus ne sont pas éligibles. Les patients atteints d'une maladie à évolution rapide (MP) qui ne répondent pas à la chimio de réinduction, à la radio ou à l'immunothérapie ne sont pas éligibles.

Lymphome de Hodgkin EBV négatif. Les patients qui n'ont pas de donneur éligible (décrit en 7.0) ne sont pas éligibles. Les femmes enceintes ne sont pas éligibles. Un test de grossesse négatif chez les femmes en âge de procréer est requis.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Transplantation allogénique de cellules souches
Conditionnement à intensité réduite et greffe de cellules souches allogéniques provenant d'un frère ou d'une sœur HLA positif pour l'EBV ou d'un donneur adulte non apparenté combiné à des perfusions de lymphocytes T cytotoxiques (CTL) spécifiques post-AlloSCT dérivées d'un donneur allogénique chez des patients EBV positifs présentant un lymphome de Hodgkin à faible risque.
Les CTL LMP seront administrés à 3 moments après la greffe de cellules souches allogéniques entre les jours 60 et 100, puis à 30 jours d'intervalle pour les 2 perfusions suivantes.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Sécurité
Délai: 1 an
Le nombre d'événements indésirables graves associés à l'administration de CTL spécifiques de LMP dérivés de donneurs allogéniques compatibles HLA dans CAYA avec un LH réfractaire/en rechute associé à l'EBV après un conditionnement à intensité réduite (RIC) et une GCSH allogénique sera surveillé pour déterminer l'innocuité de ce traitement.
1 an
Toxicité
Délai: 1 an
Le nombre d'événements indésirables associés à l'administration de CTL spécifiques de LMP dérivés de donneurs allogéniques appariés HLA dans CAYA avec un LH réfractaire/en rechute associé à l'EBV après un conditionnement à intensité réduite (RIC) et une GCSH allogénique sera surveillé pour déterminer la toxicité de ce traitement.
1 an

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Faisabilité
Délai: 1 an
La production et l'expédition de bonnes pratiques de fabrication (BPF) de CTL spécifiques de LMP dérivés de donneurs compatibles HLA vers plusieurs sites dans diverses régions géographiques des États-Unis après RIC et HSCT allogénique seront surveillées pour évaluer la faisabilité.
1 an

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 janvier 2013

Achèvement primaire (Réel)

1 juin 2017

Achèvement de l'étude (Réel)

1 décembre 2017

Dates d'inscription aux études

Première soumission

26 juin 2012

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

5 juillet 2012

Première publication (Estimation)

10 juillet 2012

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

22 décembre 2017

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

20 décembre 2017

Dernière vérification

1 décembre 2017

Plus d'information

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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