ベムラフェニブ、カルボプラチン、パクリタキセルの研究
進行性悪性腫瘍患者を対象としたベムラフェニブとカルボプラチンおよびパクリタキセルの併用に関する第 I 相研究
この臨床研究研究の目標は、進行がん患者にカルボプラチンおよびパクリタキセルと組み合わせて投与できるベムラフェニブの最大耐用量を見つけることです。 研究薬の組み合わせの安全性も研究されます。
ベムラフェニブは、皮膚のほくろ（斑点）および特定の種類のがん細胞にのみ存在するタンパク質（変異BRAFと呼ばれる）をブロックするように設計されています。 この薬はこれらの細胞の増殖を遅らせたり、細胞を死滅させたりする可能性があります。
カルボプラチンは、がん細胞が新しい DNA (細胞の遺伝物質) を作るのを阻止することで、がん細胞の増殖を遅らせるように設計されています。
パクリタキセルは、がん細胞が新しい細胞に分裂するのを阻止することで、がん細胞の増殖を遅らせるように設計されています。
調査の概要
詳細な説明
研究グループ:
資格があると判断され、参加することを決定した場合は、この研究に参加した時期に基づいて研究グループに割り当てられます。 この研究には、3 ～ 6 人の参加者からなる最大 8 つのグループが登録されます。
あなたが受け取るベムラフェニブの用量とカルボプラチンとパクリタキセルの用量は、この研究にいつ参加したかによって異なります。 最初のグループの参加者には、最低用量レベルのベムラフェニブ、カルボプラチン、パクリタキセルが投与されます。 耐えられない副作用が見られなかった場合、新しい各グループには、前のグループよりも高い用量レベルの治験薬の組み合わせが投与されます。 これは、組み合わせの最大耐用量が見つかるまで続けられます。 その後、さらに10名の参加者が登録されます。
研究薬の投与:
各学習サイクルは 3 週間です。
サイクル 1 の 1 日目にパクリタキセルとカルボプラチンの服用を開始します。パクリタキセルは 3 時間かけて静脈投与され、カルボプラチンは 30 ～ 60 分かけて静脈投与されます。 これらの治験薬を投与する前に、吐き気やアレルギー反応のリスクを軽減するための薬が投与される場合があります。 パクリタキセルとカルボプラチンは両方とも 3 週間ごとに投与されます。
サイクル 1 の 1 日目の夕方にベムラフェニブの経口摂取を開始します。 その後、ベムラフェニブを 1 日 2 回、サイクル 1 の 2 日目から毎日服用します。
研究訪問:
研究訪問のたびに、服用している薬、体調、副作用の有無について尋ねられます。
サイクル 1 の 1 日目:
- 過去 8 日間に体重やバイタルサインの測定を含む身体検査が行われます。
- あなたのパフォーマンスステータスが記録されます。
- 過去 10 日間に血液 (大さじ 1 杯程度) が採取されなかった場合、定期検査のために採取されます。
サイクル 1 の 8 日目:
- バイタルサインの測定などの身体検査を受けます。
- あなたのパフォーマンスステータスが記録されます。
- 定期検査のために血液 (大さじ 1 杯程度) が採取されます。
サイクル 2 の 1 日目以降:
- 体重やバイタルサインの測定などの身体検査が行われます。
- あなたのパフォーマンスステータスが記録されます。
- 定期検査のために血液 (大さじ 1 杯程度) が採取されます。
- サイクル 2 でのみ ECG が行われます。
サイクル 4 の後、治験薬の組み合わせに十分耐えられ、治験医師が同意する場合は、1 サイクルおきに 1 日目に来院していただいても構いません。
6週間ごと（2サイクルごと）に、CTスキャン、MRIスキャン、骨スキャン、および/またはX線検査を受けて、病気の状態を確認します。
研究参加期間:
医師があなたの最善の利益であると判断する限り、治験薬の組み合わせを服用し続けることができます。
病気が悪化した場合、他の健康上の問題を抱え始めた場合、耐えられない副作用が発生した場合、または研究の指示に従うことができない場合、研究薬を服用することはできなくなります。
研究終了時の訪問が完了すると、研究への参加は終了します。
研究終了後の訪問:
研究薬の最後の投与後 4 週間以内:
- 体重やバイタルサインの測定などの身体検査が行われます。
- あなたのパフォーマンスステータスが記録されます。
- 定期検査のために血液 (大さじ 1 杯程度) が採取されます。
- 心電図検査をしていただきます。
- 病気の状態を確認するために、CTスキャン、MRIスキャン、骨スキャン、および/またはX線検査を受けます。
これは調査研究です。 ベムラフェニブは、変異 BRAF を伴う進行性黒色腫の治療薬として FDA に承認され、市販されています。 カルボプラチンとパクリタキセルは、肺がんや卵巣がんなどの特定の種類のがんに対して FDA によって承認されています。 BRAF変異を有する進行がんの治療に治験薬の組み合わせを使用することは治験段階と考えられています。
この研究には最大 96 人の参加者が登録されます。 全員がMDアンダーソンに参加します。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
-
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Texas
-
Houston、Texas、アメリカ、77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center
-
-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 患者の年齢は12歳以上である必要があります。
- 患者は、BRAF変異を有する進行性固形腫瘍またはリンパ腫の組織学的または細胞学的診断が確認されている必要があり、標準治療が利用できない、標準治療に耐性/抵抗性がある、標準治療後に再発した、または生存期間を改善する標準治療がない少なくとも3か月。
- 患者の QTc 間隔は 500 ミリ秒未満である必要があります。
- 患者は、選択的RAF阻害剤（ベムラフェニブ、ダブラフェニブまたはLGX818）を除く、治験薬開始の少なくとも21日前までに、以前の細胞傷害性化学療法または放射線療法を完了していなければなりません。 以前の選択的 RAF 阻害剤には休薬期間はありません。 患者は、以前の標的療法または生物学的療法から少なくとも5半減期または3週間のいずれか短い方の期間が経過している必要があります。 すべての標的病変に照射されない局所緩和放射線療法は、治療の直前または治療中に許可されます。
- 患者は反応のために評価可能な疾患を患っていなければなりません。
- 患者の ECOG パフォーマンス ステータスは 0 ～ 2 でなければなりません。
- 患者は、治療開始前 14 日以内の以下の臨床検査結果によって証明される適切な肝および腎機能を有している必要があります: 総ビリルビンが正常値の上限 (ULN) の 2 倍以下 (良性、非悪性の間接的なものには例外が適用される場合があります)ギルバート症候群などの高ビリルビン血症）。肝臓転移が存在する場合、AST (SGOT) および ALT (SGPT) が 2.5 X ULN 以下、または 5 X ULN 以下。血清クレアチニンが2 X ULN以下
- 患者は、治療開始前 14 日以内の次の臨床検査結果によって証明される適切な骨髄機能を有している必要があります: 血小板が 75,000/mm^3 を超えている; 絶対好中球数 (ANC) が 1000/mm^3 を超えている;ヘモグロビンが 8.0 g/dL 以上
- 患者（男性または女性）は、不妊症の証拠が存在しない限り、治験期間全体にわたって、また治験薬の最後の投与後少なくとも4週間は効果的な避妊を実施することに同意しなければなりません。
- 患者はインフォームドコンセントフォームに喜んで署名することができなければなりません。
除外基準:
- 研究への参加を危うくする可能性のある臨床的に重大な疾患を患っている患者。または、不安定狭心症、過去6か月以内の心筋梗塞、または制御不能な心臓不整脈。
- 錠剤やカプセルを飲み込むことができない患者
- 軟髄膜疾患の患者;
- 妊娠中または授乳中の患者さん
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：ベムラフェニブ + カルボプラチン + パクリタキセル
3 つの治験薬はすべてサイクル 1 の 1 日目に開始されます。 サイクルは 3 週間として定義されます。 1日目はまずパクリタキセルとカルボプラチンを投与し、その日の夕方からベムラフェニブの投与を開始します。 パクリタキセルの開始用量: 3週間ごとに100 mg/m2を静脈投与。 カルボプラチンの開始用量: 3 週間ごとに静脈で AUC 5。 ベムラフェニブの開始用量: サイクル 1 の 1 日目の夕方に 480 mg を経口投与し、その後 2 日目から 1 日 2 回を 3 週間のサイクルで投与します。 |
ベムラフェニブの開始用量: サイクル 1 の 1 日目の夕方に 480 mg を経口投与し、その後 2 日目から 1 日 2 回を 3 週間のサイクルで投与します。
他の名前：
カルボプラチンの開始用量: 3 週間ごとに静脈で AUC 5。
他の名前：
パクリタキセルの開始用量: 3週間ごとに100 mg/m2を静脈投与。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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カルボプラチンおよびパクリタキセルと併用したベムラフェニブの最大耐用量 (MTD)
時間枠：6週間
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最大耐用量 (MTD) は、用量制限毒性 (DLT) の発生率が 33% 未満である研究された最高用量として定義されます。
いつでも、ある用量レベルの参加者の 3 分の 1 以上が DLT を経験した場合、その用量は MTD を超えていると見なされます。
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6週間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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全体的な応答率
時間枠：6週間
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応答率の評価には RECIST バージョン 1.1 を使用しました。
応答率は点推定値と 95% 信頼区間 (CI) を使用して計算されます。
研究終了時の全体的な奏効率も計算されます。
全生存期間 (OS) および進行までの時間 (TTP) も、カプラン マイヤー法を使用して計算されます。
無増悪生存期間 (PFS) 時間を推定するために使用されるカプラン マイヤー法。
PFSは、治療の開始から病気の進行または死亡の日までの時間間隔として定義されます。
|
6週間
|
協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Filip Janku, MD, PHD、M.D. Anderson Cancer Center
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 2012-0394
- NCI-2012-01221 (レジストリ識別子：NCI CTRP)
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
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