维罗非尼、卡铂和紫杉醇的研究
Vemurafenib 联合卡铂和紫杉醇治疗晚期恶性肿瘤的 I 期研究
这项临床研究的目的是找到可与晚期癌症患者联合使用卡铂和紫杉醇的 vemurafenib 的最高耐受剂量。 还将研究研究药物组合的安全性。
Vemurafenib 旨在阻断一种仅存在于皮肤痣（斑点）和某些类型癌细胞中的蛋白质（称为突变 BRAF）。 这种药物可能会减缓或杀死这些细胞的生长。
卡铂旨在通过阻止癌细胞制造新 DNA（细胞的遗传物质）来减缓癌细胞的生长。
紫杉醇旨在通过阻止癌细胞分裂成新细胞来减缓癌细胞的生长。
研究概览
详细说明
学习小组：
如果发现您符合条件并决定参加，将根据您加入本研究的时间将您分配到一个研究组。 最多 8 组 3-6 名参与者将参加这项研究。
您接受的 vemurafenib 剂量以及卡铂和紫杉醇的剂量将取决于您加入本研究的时间。 第一组参与者将接受最低剂量水平的威罗非尼、卡铂和紫杉醇。 如果没有观察到无法忍受的副作用，每个新组将接受比前一组更高剂量水平的研究药物组合。 这将一直持续到找到组合的最高耐受剂量。 之后，将再招募 10 名参与者。
研究药物管理局：
每个学习周期为 3 周。
您将在第 1 周期的第 1 天开始服用紫杉醇和卡铂。紫杉醇将在 3 小时内静脉给药，卡铂将在 30-60 分钟内静脉给药。 在给予这些研究药物之前，您可能会接受药物治疗以降低恶心和过敏反应的风险。 紫杉醇和卡铂均每 3 周给药一次。
您将在第 1 周期第 1 天的晚上开始口服 vemurafenib。 然后，您将从第 1 周期的第 2 天开始，每天服用两次 vemurafenib。
考察访问：
在每次研究访问中，您将被问及您可能正在服用的任何药物、您的感觉如何以及您是否有任何副作用。
在第 1 周期的第 1 天：
- 如果在过去 8 天内没有做过，您将进行体检，包括测量您的体重和生命体征。
- 您的表现状态将被记录下来。
- 如果在过去 10 天内未进行常规检查，将抽取血液（约 1 汤匙）进行常规检查。
在第 1 周期的第 8 天：
- 您将进行身体检查，包括测量您的生命体征。
- 您的表现状态将被记录下来。
- 将抽取血液（约 1 汤匙）进行常规检查。
在第 2 周期及以后的第 1 天：
- 您将进行身体检查，包括测量您的体重和生命体征。
- 您的表现状态将被记录下来。
- 将抽取血液（约 1 汤匙）进行常规检查。
- 只有在第 2 周期，您才会有心电图。
第 4 周期后，如果您对研究药物组合的耐受性良好并且研究医生同意，您可以每隔一个周期进行第 1 天的访问。
每 6 周（每 2 个周期），您将接受 CT 扫描、MRI 扫描、骨扫描和/或 X 光检查以检查疾病状况。
参与研究的时间：
只要医生认为对您最有利，您就可以继续服用研究药物组合。
如果疾病恶化，如果您开始出现其他健康问题，如果出现无法忍受的副作用，或者如果您无法遵循研究指导，您将无法再服用研究药物。
当您完成研究结束访问时，您对研究的参与将结束。
研究结束访问：
在您最后一次服用研究药物后 4 周内：
- 您将进行身体检查，包括测量您的体重和生命体征。
- 您的表现状态将被记录下来。
- 将抽取血液（约 1 汤匙）进行常规检查。
- 您将获得心电图。
- 您将接受 CT 扫描、MRI 扫描、骨扫描和/或 X 光检查以检查疾病的状况。
这是一项调查研究。 Vemurafenib 已获得 FDA 批准并可在市场上买到，用于治疗 BRAF 突变的晚期黑色素瘤。 卡铂和紫杉醇已获得 FDA 批准用于某些类型的癌症，包括肺癌和卵巢癌。 使用研究药物组合治疗具有 BRAF 突变的晚期癌症被认为是研究性的。
本研究将招募多达 96 名参与者。 所有人都将参加 MD Anderson。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段1
联系人和位置
学习地点
-
-
Texas
-
Houston、Texas、美国、77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 患者必须年满 >/= 12 岁。
- 患者必须经组织学或细胞学证实诊断为携带 BRAF 突变的晚期实体瘤或淋巴瘤，没有可用的标准疗法，对标准疗法耐药/难治，标准疗法后复发，或没有标准疗法可提高生存率至少三个月。
- QTc 间期必须小于 500 毫秒的患者。
- 患者必须在开始研究药物之前至少 21 天完成任何先前的细胞毒性化学疗法或放射疗法，选择性 RAF 抑制剂（vemurafenib、dabrafenib 或 LGX818）除外。 先前的选择性 RAF 抑制剂没有清除期。 患者必须至少有 5 个半衰期或 3 周，以较短者为准，从他们以前的靶向或生物治疗。 允许在治疗前或治疗期间立即进行局部姑息性放射治疗，而不是对所有靶病灶进行治疗。
- 患者必须患有可评估的疾病才能做出反应。
- 患者的 ECOG 体能状态必须为 0 至 2。
- 患者必须在开始治疗前 14 天内具有以下实验室检查结果所证明的足够的肝肾功能： 总胆红素小于或等于 2 x 正常上限 (ULN)（良性非恶性间接高胆红素血症，如吉尔伯特综合征）； AST (SGOT) 和 ALT (SGPT) 小于或等于 2.5 X ULN 或小于或等于 5 X ULN（如果存在肝转移）；血清肌酐小于或等于 2 X ULN
- 患者必须在开始治疗前 14 天内具有足够的骨髓功能，如以下实验室测试结果所证明：血小板大于 75,000/mm^3；绝对中性粒细胞计数 (ANC) 大于 1000/mm^3；血红蛋白大于 8.0 g/dL
- 患者（男性或女性）必须同意在整个研究期间采取有效的避孕措施，除非存在不孕症的记录，并且在研究药物最后一次给药后至少 4 周内采取有效的避孕措施。
- 患者必须愿意并能够签署知情同意书。
排除标准：
- 患有可能影响参与研究的具有临床意义的疾病的患者，包括但不限于：活动性或不受控制的感染；过去 6 个月内有不稳定型心绞痛、心肌梗塞或不受控制的心律失常。
- 无法吞咽药片或胶囊的患者
- 软脑膜病患者；
- 怀孕或哺乳期患者
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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实验性的：维罗非尼 + 卡铂 + 紫杉醇
所有 3 种研究药物都将从第 1 周期的第 1 天开始。 周期定义为 3 周。 第1天先给药紫杉醇和卡铂，当天晚上开始给药威罗非尼。 紫杉醇的起始剂量：每 3 周静脉注射 100 mg/m2。 卡铂的起始剂量：每 3 周静脉注射 AUC 5。 Vemurafenib 的起始剂量：第 1 周期第 1 天晚上口服 480 mg，然后从第 2 天开始每天两次，持续 3 周周期。 |
Vemurafenib 的起始剂量：第 1 周期第 1 天晚上口服 480 mg，然后从第 2 天开始每天两次，持续 3 周周期。
其他名称：
卡铂的起始剂量：每 3 周静脉注射 AUC 5。
其他名称：
紫杉醇的起始剂量：每 3 周静脉注射 100 mg/m2。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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Vemurafenib 与卡铂和紫杉醇的最大耐受剂量 (MTD)
大体时间：6周
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最大耐受剂量 (MTD) 定义为所研究的最高剂量，其中剂量限制毒性 (DLT) 的发生率 < 33%。
如果在任何时候超过或等于三分之一的参与者在某个剂量水平经历 DLT，则该剂量被认为高于 MTD。
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6周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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总体反应率
大体时间：6周
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RECIST 1.1 版用于评估反应率。
使用点估计和 95% 置信区间 (CI) 计算的响应率。
还计算了研究结束时的总体反应率。
总生存期 (OS) 和进展时间 (TTP) 也使用 Kaplan-Meier 方法计算。
Kaplan-Meier 方法用于估计无进展生存期 (PFS) 时间。
PFS 定义为治疗开始到疾病进展或死亡日期之间的时间间隔。
|
6周
|
合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Filip Janku, MD, PHD、M.D. Anderson Cancer Center
出版物和有用的链接
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.
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