Estudio de vemurafenib, carboplatino y paclitaxel
Estudio fase I de la combinación de vemurafenib con carboplatino y paclitaxel en pacientes con neoplasia maligna avanzada
El objetivo de este estudio de investigación clínica es encontrar la dosis tolerable más alta de vemurafenib que se pueda administrar en combinación con carboplatino y paclitaxel en pacientes con cáncer avanzado. También se estudiará la seguridad de la combinación de fármacos del estudio.
Vemurafenib está diseñado para bloquear una proteína (llamada BRAF mutada) que solo se encuentra en lunares (manchas) de la piel y ciertos tipos de células cancerosas. Este medicamento puede retrasar el crecimiento de estas células o destruirlas.
El carboplatino está diseñado para retrasar el crecimiento de las células cancerosas impidiendo que produzcan nuevo ADN (el material genético de las células).
Paclitaxel está diseñado para retrasar el crecimiento de las células cancerosas evitando que se dividan en nuevas células.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Grupos de estudio:
Si se determina que es elegible y decide participar, se le asignará a un grupo de estudio en función de cuándo se unió a este estudio. En este estudio se inscribirán hasta 8 grupos de 3 a 6 participantes.
La dosis de vemurafenib y las dosis de carboplatino y paclitaxel que reciba dependerán de cuándo se unió a este estudio. El primer grupo de participantes recibirá la dosis más baja de vemurafenib, carboplatino y paclitaxel. Cada nuevo grupo recibirá un nivel de dosis más alto de la combinación de medicamentos del estudio que el grupo anterior, si no se observaron efectos secundarios intolerables. Esto continuará hasta que se encuentre la dosis tolerable más alta de la combinación. Después de eso, se inscribirán 10 participantes adicionales.
Administración de Medicamentos del Estudio:
Cada ciclo de estudio es de 3 semanas.
Comenzará a tomar paclitaxel y carboplatino el día 1 del ciclo 1. Se administrará paclitaxel por vía intravenosa durante 3 horas y carboplatino por vía intravenosa durante 30 a 60 minutos. Es posible que le administren medicamentos para reducir el riesgo de náuseas y reacciones alérgicas antes de administrar estos medicamentos del estudio. Tanto el paclitaxel como el carboplatino se administrarán cada 3 semanas.
Comenzará a tomar vemurafenib por vía oral por la noche el Día 1 del Ciclo 1. Luego tomará vemurafenib dos veces al día, todos los días a partir del Día 2 del Ciclo 1.
Visitas de estudio:
En cada visita del estudio, se le preguntará acerca de los medicamentos que esté tomando, cómo se siente y si ha tenido algún efecto secundario.
El día 1 del ciclo 1:
- Se le realizará un examen físico, incluida la medición de su peso y signos vitales si no se realizó en los últimos 8 días.
- Se registrará su estado de rendimiento.
- Se extraerá sangre (alrededor de 1 cucharada) para pruebas de rutina si esto no se hizo en los últimos 10 días.
El día 8 del ciclo 1:
- Se le realizará un examen físico, incluida la medición de sus signos vitales.
- Se registrará su estado de rendimiento.
- Se extraerá sangre (alrededor de 1 cucharada) para las pruebas de rutina.
En el día 1 de los ciclos 2 y posteriores:
- Se le realizará un examen físico, incluida la medición de su peso y signos vitales.
- Se registrará su estado de rendimiento.
- Se extraerá sangre (alrededor de 1 cucharada) para las pruebas de rutina.
- Solo en el Ciclo 2, tendrá un ECG.
Después del Ciclo 4, si está tolerando bien la combinación de medicamentos del estudio y el médico del estudio está de acuerdo, puede realizar su visita del Día 1 cada dos ciclos.
Cada 6 semanas (cada 2 ciclos), se le realizará una tomografía computarizada, una resonancia magnética, una gammagrafía ósea y/o una radiografía para verificar el estado de la enfermedad.
Duración de la participación en el estudio:
Puede continuar tomando la combinación de medicamentos del estudio durante el tiempo que el médico considere que es lo mejor para usted.
Ya no podrá tomar los medicamentos del estudio si la enfermedad empeora, si comienza a tener otros problemas de salud, si se presentan efectos secundarios intolerables o si no puede seguir las instrucciones del estudio.
Su participación en el estudio terminará cuando haya completado la visita de fin de estudio.
Visita de fin de estudios:
Dentro de las 4 semanas posteriores a la última dosis de los medicamentos del estudio:
- Se le realizará un examen físico, incluida la medición de su peso y signos vitales.
- Se registrará su estado de rendimiento.
- Se extraerá sangre (alrededor de 1 cucharada) para las pruebas de rutina.
- Tendrá un ECG.
- Se le realizará una tomografía computarizada, una resonancia magnética, una gammagrafía ósea y/o una radiografía para verificar el estado de la enfermedad.
Este es un estudio de investigación. Vemurafenib está aprobado por la FDA y está disponible comercialmente para tratar el melanoma avanzado con BRAF mutado. El carboplatino y el paclitaxel están aprobados por la FDA para ciertos tipos de cáncer, incluidos los cánceres de pulmón y de ovario. El uso de la combinación de fármacos del estudio para tratar el cáncer avanzado con una mutación BRAF se considera en fase de investigación.
En este estudio se inscribirán hasta 96 participantes. Todos participarán en el MD Anderson.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- El paciente debe tener una edad >/= 12 años.
- El paciente debe tener un diagnóstico confirmado histológica o citológicamente de tumor sólido avanzado o linfoma que alberga una mutación BRAF, para el cual no hay una terapia estándar disponible, es resistente/refractario a la terapia estándar, ha recaído después de la terapia estándar o no tiene una terapia estándar que mejore la supervivencia por al menos tres meses.
- El paciente con intervalo QTc debe ser inferior a 500 mseg.
- El paciente debe haber completado cualquier quimioterapia o radioterapia citotóxica previa al menos 21 días antes de comenzar con los medicamentos del estudio, excepto los inhibidores selectivos de RAF (vemurafenib, dabrafenib o LGX818). No existe un período de lavado para los inhibidores selectivos de la RAF anteriores. Los pacientes deben tener al menos 5 vidas medias o 3 semanas, lo que sea más corto, desde su terapia dirigida o biológica anterior. La radioterapia paliativa local que no se administra a todas las lesiones objetivo se permite inmediatamente antes o durante el tratamiento.
- Los pacientes deben tener una enfermedad evaluable para la respuesta.
- El paciente debe tener un estado funcional ECOG de 0 a 2.
- El paciente debe tener una función hepática y renal adecuada según lo documentado por los siguientes resultados de laboratorio dentro de los 14 días anteriores al inicio de la terapia: bilirrubina total inferior o igual a 2 veces el límite superior de lo normal (ULN) (pueden aplicarse excepciones a la bilirrubina indirecta benigna no maligna). hiperbilirrubinemia como el síndrome de Gilbert); AST (SGOT) y ALT (SGPT) inferior o igual a 2,5 X ULN o inferior o igual a 5 X ULN si hay metástasis hepática; creatinina sérica inferior o igual a 2 X LSN
- El paciente debe tener una función adecuada de la médula ósea según lo documentado por los siguientes resultados de las pruebas de laboratorio dentro de los 14 días anteriores al inicio de la terapia: plaquetas superiores a 75 000/mm^3; recuento absoluto de neutrófilos (RAN) superior a 1000/mm^3; hemoglobina superior a 8,0 g/dL
- El paciente (hombre o mujer) debe aceptar practicar métodos anticonceptivos efectivos durante todo el período del estudio, a menos que exista documentación de infertilidad, y durante al menos 4 semanas después de la última dosis de los medicamentos del estudio.
- El paciente debe estar dispuesto y ser capaz de firmar el formulario de consentimiento informado.
Criterio de exclusión:
- Pacientes con enfermedades clínicamente significativas que podrían comprometer la participación en el estudio, incluidas, entre otras: infección activa o no controlada; o angina de pecho inestable, infarto de miocardio en los últimos 6 meses o arritmia cardíaca no controlada.
- Pacientes con incapacidad para tragar tabletas o cápsulas.
- Pacientes con enfermedad leptomeníngea;
- Pacientes que están embarazadas o amamantando
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Experimental: Vemurafenib + Carboplatino + Paclitaxel
Los 3 medicamentos del estudio comenzarán el día 1 del ciclo 1. Ciclo definido como 3 semanas. El día 1, se administrarán primero paclitaxel y carboplatino, y la administración de vemurafenib comenzará por la noche de ese día. Dosis inicial de Paclitaxel: 100 mg/m2 por vía intravenosa cada 3 semanas. Dosis inicial de carboplatino: AUC 5 por vía intravenosa cada 3 semanas. Dosis inicial de Vemurafenib: 480 mg por vía oral por la noche el día 1 del ciclo 1, luego dos veces al día a partir del día 2 durante un ciclo de 3 semanas. |
Dosis inicial de Vemurafenib: 480 mg por vía oral por la noche el día 1 del ciclo 1, luego dos veces al día a partir del día 2 durante un ciclo de 3 semanas.
Otros nombres:
Dosis inicial de carboplatino: AUC 5 por vía intravenosa cada 3 semanas.
Otros nombres:
Dosis inicial de Paclitaxel: 100 mg/m2 por vía intravenosa cada 3 semanas.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Dosis máxima tolerada (DMT) de vemurafenib con carboplatino y paclitaxel
Periodo de tiempo: 6 semanas
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Dosis máxima tolerada (MTD) definida como la dosis más alta estudiada en la que la incidencia de la toxicidad limitante de la dosis (DLT) es < 33%.
Si en algún momento más o igual a un tercio de los participantes en un nivel de dosis experimentan DLT, se considera que esa dosis está por encima de la MTD.
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6 semanas
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tasa de respuesta general
Periodo de tiempo: 6 semanas
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RECIST versión 1.1 utilizado para evaluar la tasa de respuesta.
Tasa de respuesta calculada mediante estimación puntual, junto con un intervalo de confianza (IC) del 95 %.
También se calculó la tasa de respuesta general al final del estudio.
La supervivencia global (SG) y el tiempo hasta la progresión (TTP) también se calcularon mediante el método de Kaplan-Meier.
Método de Kaplan-Meier utilizado para estimar el tiempo de supervivencia libre de progresión (PFS).
SLP definida como el intervalo de tiempo entre el inicio del tratamiento hasta la fecha de progresión de la enfermedad o muerte.
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6 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Filip Janku, MD, PHD, M.D. Anderson Cancer Center
Publicaciones y enlaces útiles
Enlaces Útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
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Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
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Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 2012-0394
- NCI-2012-01221 (Identificador de registro: NCI CTRP)
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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