小児における一次抗結核薬および抗レトロウイルス薬の最適投与量（薬物動態研究） (DATiC)
このプロジェクトの目的は次のとおりです。
- 2010 年の WHO/IUATLD 投与ガイドラインを小児集団 (0 ～ 12 歳、HIV 感染および非感染、さまざまな栄養状態) に適用した場合の第一選択抗結核薬 (イソニアジド、リファンピシン、ピラジナミド、およびエタンブトール) の薬物動態を評価すること。南アフリカのケープタウンとマラウイのブランタイア。
- リファンピシンベースの抗結核治療を受けている南アフリカの子供たちを対象に、市販のロピナビル/リトナビル (4:1 の比率) を使用して、ロピナビル/リトナビルの 8 時間ごとの体重帯ベースの投与戦略を評価すること。
- リファンピシンベースの抗結核治療を受けているマラウイの小児におけるネビラピンの薬物動態を評価すること。
調査の概要
詳細な説明
HIV と結核は、子供たちの主要な公衆衛生上の問題です。 結核の子供を治療する上での課題には、年齢、栄養状態、HIV 感染状態に応じた一次抗結核薬の最適な投与量に関する知識の欠如、主要な一次治療薬であるリファンピンとロピナビル/リトナビルを同時投与するための適切なレジメンの欠如が含まれます。結核とHIV、およびリファンピンベースの結核治療中の幼児のNVP曝露に関する不確実性。
ケープタウンの赤十字小児病院とブランタイアのクイーン エリザベス中央病院には、結核を患う 12 歳未満の合計 240 人の子供が登録されます。 抗結核治療の2か月目に、2010年のWHO / IUATLDガイドライン（治験薬）に従って、一次レジメンの薬物を1回投与し、その後8〜10時間にわたって薬物動態分析のために血液をサンプリングします。
抗レトロウイルス治療を受けている子供（結核治療の前または最中に開始）は、研究用量に従って2週間の抗レトロウイルス薬（ロピナビル/リトナビルまたはネビラピン）を受け取ります（調整された8時間ごとのロピナビル/リトナビルの用量、またはWHOの推奨する体重帯に従ってネビラピンの用量）抗レトロウイルス薬と抗結核薬の両方の薬物動態評価の前に、抗結核治療と組み合わせて。 ネビラピンを投与されている子供は、抗結核薬の非存在下でのネビラピン濃度を評価するために、抗結核治療の完了から1か月後に薬物動態評価も受けます。 結核の 240 人の子供に加えて、抗結核薬の非存在下でのロピナビル濃度を評価するために、結核のない 25 人の HIV に感染した南アフリカの子供が募集されます。
集団アプローチを使用して、共変量（例： 年齢、体重、HIV の状態、栄養状態) が薬物濃度に重要な影響を与えることがわかっています。 同様に、人口モデルを使用して、リファンピシンベースの抗結核治療を受けている子供のロピナビル/リトナビルおよびネビラピンの薬物動態を説明し、投薬アプローチを評価し、示されている代替の最適投薬アプローチをシミュレートします。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 4
連絡先と場所
研究場所
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Blantyre、マラウイ
- Queen Elizabeth Central Hospital
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Western Cape
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Cape Town、Western Cape、南アフリカ、7700
- Red Cross Childrens Hospital
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Cape Town、Western Cape、南アフリカ、7725
- KIDCRU, Tygerberg Hospital, Department of Paediatrics and Child Health, Stellenbosch University, South Africa.
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Cape Town、Western Cape、南アフリカ
- Desmond Tutu Centre
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
すべての研究参加者
- 12歳未満。
- 体重が 1.5 kg を超え、30 kg 未満。
- お子様が参加するための、親または法定後見人の書面による情報に基づく許可。
- 参加への不本意または拒否の明確な表示がない場合、および 7 歳以上の小児では参加への同意。
- -PKサンプリングに対する禁忌はありません（明らかに静脈アクセスが非常に悪い子供は含まれません）。
- -定期的な投薬への定期的な順守、および治験薬への順守を含む、研究訪問および手順を順守することができます。
- 参加を危うくする可能性が高い急性重度の病気（重度の呼吸器障害、急性重度の下痢、急性中枢神経系障害、生命を脅かす重度の全身疾患、または参加を危険にさらす可能性のある入院を必要とするその他の重篤な状態を引き起こす病気など）の子供の登録は延期されます。 ）。 急な病気が治ってからの入園も可能です。
主な結核コホートとサブスタディの追加基準
主な結核コホート
包含 結核の最近の診断と、一次治療薬（リファンピシン、イソニアジド、標準用量のエタンブトールを含むまたは含まないピラジナミド）による集中的な段階の抗結核治療を受けている。
LPVサブスタディ
ケースとコントロール
- LPV/r を含むレジメンによる ART が適応となる小児、または LPV/r を含むレジメンで確立された小児。
- ALT < 正常範囲の上限の 5 倍。
- 体重3.0～19.9kgのお子様。
- 新生児は、月経後42週以上、生後14日以上である必要があります。
ケース
-主なコホートに登録されたHIV感染児で、集中段階の抗結核治療の終了まで少なくとも2週間残っているため、ARTと抗結核治療の併用治療の2週間後、抗結核治療の継続段階が開始される前にPKサンプリングをスケジュールできます.
コントロール
- 結核のない HIV 感染の子供。
コントロールの加重登録は、6 か月未満、6 か月から 2 年、および 2 年以上の各年齢グループのコントロールの数が、これらの年齢グループの症例数とほぼ等しくなるように実行されます。 結核の子供のほとんどは結核の診断後に ART を開始するため、コントロールの募集は最近 ART を開始した子供 (治療期間が 3 か月未満) に集中します。
NVP サブスタディ
- 抗結核集中治療を受けており、主な研究コホートに登録されているHIV感染児
- NVP (WHO が推奨する体重帯に基づく用量) と 2 つのヌクレオシド系逆転写酵素阻害剤を含む ART を開始。
除外基準:
- 一次抗結核薬の増量または減量の適応（例： 肝障害または腎障害、結核性髄膜炎など）。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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介入なし：主な結核コホート
0～12歳の結核児
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実験的：ロピナビル/リトナビル - 症例
結核およびLPV / rベースのARTの適応がある3〜20 kgの子供
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結核治療中の 8 時間ごとの LPV/r
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実験的：ロピナビル/リトナビル - コントロール
LPV/r ベースの ART を受けている 3 ～ 20 kg の子供。結核なし
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実験的：ネビラピンアーム
結核を患い、母斑ベースのARTの適応がある子供
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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リファンピシン、イソニアジド、ピラジナミド、エタンブトール、ロピナビル、ネビラピンの濃度時間曲線下面積 (AUC)
時間枠：5年
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集団 PK モデル由来の AUC (mg.h/L) は、第一選択の抗結核薬のそれぞれと、サブスタディのロピナビルとネビラピンのそれぞれについて。
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5年
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協力者と研究者
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捜査官
- 主任研究者：Helen M McIlleron, PhD、University of Cape Town
- 主任研究者：Heather Zar, PhD、University of Cape Town
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Rabie H, Rawizza H, Zuidewind P, Winckler J, Zar H, Van Rie A, Wiesner L, McIlleron H. Pharmacokinetics of adjusted-dose 8-hourly lopinavir/ritonavir in HIV-infected children co-treated with rifampicin. J Antimicrob Chemother. 2019 Aug 1;74(8):2347-2351. doi: 10.1093/jac/dkz171.
- Bekker A, Schaaf HS, Draper HR, van der Laan L, Murray S, Wiesner L, Donald PR, McIlleron HM, Hesseling AC. Pharmacokinetics of Rifampin, Isoniazid, Pyrazinamide, and Ethambutol in Infants Dosed According to Revised WHO-Recommended Treatment Guidelines. Antimicrob Agents Chemother. 2016 Mar 25;60(4):2171-9. doi: 10.1128/AAC.02600-15. Print 2016 Apr.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- DATiC
個々の参加者データ (IPD) の計画
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