Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Optimale dosering van eerstelijns antituberculose- en antiretrovirale geneesmiddelen bij kinderen (een farmacokinetische studie) (DATiC)

26 oktober 2017 bijgewerkt door: Helen Margaret McIlleron, University of Cape Town

De doelstellingen van dit project zijn:

  1. Evaluatie van de farmacokinetiek van eerstelijns antituberculosegeneesmiddelen (isoniazide, rifampicine, pyrazinamide en ethambutol) bij toepassing van de doseringsrichtlijnen van de WHO/IUATLD uit 2010 bij pediatrische populaties (0-12 jaar, HIV-geïnfecteerd en niet-geïnfecteerd, en met een gevarieerde voedingsstatus) bij Kaapstad, Zuid-Afrika en Blantyre, Malawi.
  2. Evalueren van een doseringsstrategie op basis van een gewichtsklasse van 8 uur voor lopinavir/ritonavir met behulp van het in de handel verkrijgbare lopinavir/ritonavir (verhouding 4:1) bij kinderen in Zuid-Afrika die een op rifampicine gebaseerde antituberculosebehandeling krijgen.
  3. Evaluatie van de farmacokinetiek van nevirapine bij kinderen in Malawi die een op rifampicine gebaseerde antituberculosebehandeling krijgen.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Hiv en tuberculose vormen een groot probleem voor de volksgezondheid bij kinderen. Uitdagingen bij de behandeling van kinderen met tuberculose zijn onder meer een gebrek aan kennis over de optimale dosering van eerstelijns antituberculosegeneesmiddelen voor alle leeftijden, voedingsstatus en HIV-infectiestatus, het ontbreken van een geschikt regime voor gelijktijdige toediening van rifampicine en lopinavir/ritonavir, de belangrijkste eerstelijnsgeneesmiddelen voor tuberculose en hiv, en onzekerheid over NVP-blootstelling bij jonge kinderen tijdens op rifampicine gebaseerde tuberculosetherapie.

In totaal zullen 240 kinderen < 12 jaar met tuberculose worden ingeschreven in het Rode Kruis Kinderziekenhuis in Kaapstad en het Queen Elizabeth Central Hospital, Blantyre. In de tweede maand van de antituberculosebehandeling zal één dosis van de geneesmiddelen in hun eerstelijnsregimes worden toegediend volgens de WHO/IUATLD-richtlijnen van 2010 (onderzoeksgeneesmiddelen) en zal er gedurende de volgende 8-10 uur bloed worden afgenomen voor farmacokinetische analyse.

Kinderen die een antiretrovirale behandeling krijgen (gestart voor of tijdens de tbc-behandeling) krijgen 2 weken antiretrovirale middelen (lopinavir/ritonavir of nevirapine) volgens de studiedoses (aangepaste doses lopinavir/ritonavir om de 8 uur, of nevirapinedoses volgens de door de WHO aanbevolen gewichtsklasse). -gebaseerde doses) in combinatie met antituberculosebehandeling, voorafgaand aan farmacokinetische beoordelingen van zowel antiretrovirale als antituberculosegeneesmiddelen. Kinderen die nevirapine krijgen, zullen 1 maand na voltooiing van de antituberculosebehandeling ook een farmacokinetische evaluatie ondergaan om de nevirapineconcentraties te evalueren bij afwezigheid van antituberculosegeneesmiddelen. Naast de 240 kinderen met tuberculose zullen 25 met HIV geïnfecteerde Zuid-Afrikaanse kinderen zonder tuberculose worden aangeworven om de lopinavirconcentraties te evalueren bij afwezigheid van antituberculosemedicijnen.

Er zal een populatiebenadering worden gebruikt om de optimale doses rifampicine, isoniazide, pyrazinamide en ethambutol bij kinderen te schatten op basis van covariaten (bijv. leeftijd, gewicht, hiv-status, voedingsstatus) blijken een belangrijke invloed te hebben op de geneesmiddelconcentraties. Evenzo zullen populatiemodellen worden gebruikt om de farmacokinetiek van lopinavir/ritonavir en nevirapine te beschrijven bij kinderen die op rifampicine gebaseerde antituberculosebehandeling krijgen, de doseringsbenaderingen te evalueren en alternatieve optimale doseringsbenaderingen te simuleren, zoals aangegeven.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

200

Fase

  • Fase 4

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Malawi
      • Blantyre, Malawi
        • Queen Elizabeth Central Hospital
  • Zuid-Afrika
    • Western Cape
      • Cape Town, Western Cape, Zuid-Afrika, 7700
        • Red Cross Childrens Hospital
      • Cape Town, Western Cape, Zuid-Afrika, 7725
        • KIDCRU, Tygerberg Hospital, Department of Paediatrics and Child Health, Stellenbosch University, South Africa.
      • Cape Town, Western Cape, Zuid-Afrika
        • Desmond Tutu Centre

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

1 maand tot 12 jaar (Kind)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

ALLE STUDIEDEELNEMERS

  • Leeftijd < 12 jaar.
  • Gewicht > 1,5 kg en < 30 kg.
  • Schriftelijke geïnformeerde toestemming van ouder of wettelijke voogd voor hun kind om deel te nemen.
  • Afwezigheid van duidelijke indicatie van onwil of weigering om deel te nemen, en bij kinderen > 7 jaar, instemming om deel te nemen.
  • Er zijn geen contra-indicaties voor PK-afname (kinderen met duidelijk zeer slechte veneuze toegang worden niet opgenomen).
  • In staat om te voldoen aan studiebezoeken en -procedures, waaronder regelmatige naleving van routinemedicatie en therapietrouw aan de studiemedicatie.
  • Inschrijving wordt uitgesteld bij kinderen met een acute ernstige ziekte die deelname waarschijnlijk in gevaar zou brengen (zoals ziekte die ernstige ademhalingsstoornissen veroorzaakt, acute ernstige diarree, acute stoornissen van het centrale zenuwstelsel, ernstige levensbedreigende systemische ziekte of andere ernstige aandoeningen die ziekenhuisopname vereisen die deelname in gevaar zouden brengen) ). Kinderen kunnen worden ingeschreven na herstel van acute ziekte.

AANVULLENDE CRITERIA VOOR DE BELANGRIJKSTE TB-COHORT EN VERVANGERSONDERZOEKEN

  1. Belangrijkste tbc-cohort

    INCLUSIE Een recente diagnose van tuberculose en een intensieve antitbc-behandeling met eerstelijnsgeneesmiddelen (rifampicine, isoniazide, pyrazinamide met of zonder ethambutol, in standaarddoseringen).

  2. LPV-SUBSTUDIE

    GEVALLEN & CONTROLES

    • Kinderen bij wie ART met een LPV/r-bevattend regime is geïndiceerd, OF Kinderen die zijn ingesteld op een LPV/r-bevattend regime.
    • ALT < 5 keer de bovengrens van het normale bereik.
    • Kinderen met een gewicht van 3,0 - 19,9 kg.
    • Neonaten moeten een postmenstruele leeftijd hebben van ten minste 42 weken en een postnatale leeftijd van ten minste 14 dagen.

    GEVALLEN

    - HIV-geïnfecteerde kinderen die zijn ingeschreven in het hoofdcohort met nog ten minste 2 weken resterend voor het einde van de intensieve fase van de antitbc-behandeling, zodat PK-afname kan worden gepland na 2 weken gecombineerde ART- en antitbc-behandeling, maar voordat de voortzettingsfase van de antitbc-behandeling wordt gestart .

    BEDIENINGSELEMENTEN

    - HIV-geïnfecteerde kinderen zonder tbc.

    Gewogen registratie van controles zal zodanig worden uitgevoerd dat het aantal controles in elk van de leeftijdsgroepen < 6 maanden, 6 maanden tot 2 jaar en > 2 jaar ongeveer gelijk zal zijn aan het aantal gevallen in die leeftijdsgroepen. Aangezien de meeste kinderen met tbc na hun tbc-diagnose met ART zullen worden gestart, zal de rekrutering van controles gericht zijn op kinderen die onlangs met ART zijn begonnen (in behandeling < 3 maanden).

  3. NVP VERVANGINGSONDERZOEK

    • Met hiv geïnfecteerde kinderen die een intensieve antitbc-behandeling kregen en deelnamen aan het hoofdonderzoekscohort
    • Gestart met ART inclusief NVP (in de door de WHO aanbevolen doses op basis van gewichtsklassen) en 2 nucleoside reverse transcriptase-remmers.

Uitsluitingscriteria:

  • Indicatie voor verhoogde of verlaagde doseringen van eerstelijns antitbc-geneesmiddelen (bijv. ernstige lever- of nierfunctiestoornis, tbc-meningitis).

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Geen tussenkomst: Belangrijkste tbc-cohort
Kinderen met tuberculose van 0-12 jaar
Experimenteel: Lopinavir/Ritonavir - Gevallen
kinderen 3-20 kg met tuberculose en indicatie voor LPV/r-gebaseerde ART
Geneesmiddel: 8 uur LPV/r tijdens tbc-behandeling
8 uur LPV/r tijdens tbc-behandeling
Experimenteel: Lopinavir/Ritonavir - Controles
Kinderen 3-20 kg op LPV/r-gebaseerde ART; niet b
Geneesmiddel: Lopinavir/Ritonavir
Experimenteel: Nevirapine arm
kinderen met tuberculose en indicatie voor op nevi rapine gebaseerde ART
Geneesmiddel: Nevirapine

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Oppervlakte onder de concentratie-tijdcurve (AUC) voor rifampicine, isoniazide, pyrazinamide, ethambutol, lopinavir en nevirapine
Tijdsspanne: 5 jaar
AUC's afgeleid van het populatiefarmacokinetische model (in mg.u/l) voor elk van de eerstelijns antitbc-geneesmiddelen en voor de subonderzoeken respectievelijk lopinavir en nevirapine.
5 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University of Cape Town

Medewerkers

Uppsala University
Liverpool School of Tropical Medicine
University of North Carolina

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Helen M McIlleron, PhD, University of Cape Town
  • Hoofdonderzoeker: Heather Zar, PhD, University of Cape Town

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 november 2012

Primaire voltooiing (Werkelijk)

31 juli 2017

Studie voltooiing (Werkelijk)

31 juli 2017

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

2 juli 2012

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

10 juli 2012

Eerst geplaatst (Schatting)

11 juli 2012

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

27 oktober 2017

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

26 oktober 2017

Laatst geverifieerd

1 oktober 2017

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • DATiC

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

ONBESLIST

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren