Dosagem ideal de medicamentos antituberculose e antirretrovirais de 1ª linha em crianças (um estudo farmacocinético) (DATiC)

Critério de inclusão:

TODOS OS PARTICIPANTES DO ESTUDO

• Idade < 12 anos.
• Pesando > 1,5 kg e < 30 kg.
• Permissão informada por escrito dos pais ou responsável legal para que seu filho participe.
• Ausência de indicação clara de indisposição ou recusa em participar e, em crianças > 7 anos, consentimento em participar.
• Sem contra-indicações para amostragem PK (crianças com acesso venoso obviamente muito ruim não serão incluídas).
• Capaz de cumprir as visitas e procedimentos do estudo, incluindo adesão regular à medicação de rotina e adesão à medicação do estudo.
• A inscrição será adiada em crianças com doença aguda grave que provavelmente prejudicaria a participação (como doença que causa insuficiência respiratória grave, diarreia aguda grave, comprometimento agudo do sistema nervoso central, doença sistêmica grave com risco de vida ou outras condições graves que requerem hospitalização que prejudicariam a participação ). As crianças podem ser matriculadas após a recuperação de uma doença aguda.

CRITÉRIOS ADICIONAIS PARA A COORTE PRINCIPAL DE TB E SUBESTUDOS

1. Coorte principal de TB

   INCLUSÃO Diagnóstico recente de TB e tratamento antiTB de fase intensiva com drogas de 1ª linha (rifampicina, isoniazida, pirazinamida com ou sem etambutol, em doses padrão).

2. SUBESTUDO DE LPV

   CASOS E CONTROLES

   • Crianças nas quais a TARV com um regime contendo LPV/r é indicada, OU, Crianças estabelecidas em um regime contendo LPV/r.
   • ALT < 5 vezes o limite superior da faixa normal.
   • Crianças com peso de 3,0 - 19,9 kg.
   • Os recém-nascidos devem ter uma idade pós-menstrual de pelo menos 42 semanas e uma idade pós-natal de pelo menos 14 dias.

   CASOS

   - Crianças infectadas pelo HIV inscritas na coorte principal com pelo menos 2 semanas restantes antes do final da fase intensiva do tratamento antiTB, de modo que a amostragem farmacocinética possa ser agendada após 2 semanas de tratamento combinado de TARV e antiTB, mas antes do início da fase de continuação do tratamento antiTB .

   CONTROLES

   - Crianças infectadas pelo HIV sem TB.

   A inclusão ponderada de controles será realizada de modo que o número de controles em cada uma das faixas etárias < 6 meses, 6 meses a 2 anos e > 2 anos seja aproximadamente igual ao número de casos nessas faixas etárias. Como a maioria das crianças com TB iniciará o TARV após o diagnóstico de TB, o recrutamento de controles será focado em crianças que iniciaram o TARV recentemente (em tratamento < 3 meses).

3. NVP SUBESTUDO

   • Crianças infectadas pelo HIV recebendo tratamento anti-TB em fase intensiva e inscritas na coorte principal do estudo
   • Iniciou ART incluindo NVP (nas doses baseadas em faixas de peso recomendadas pela OMS) e 2 nucleosídeos inibidores da transcriptase reversa.

Critério de exclusão:

• Indicação para doses aumentadas ou reduzidas de medicamentos anti-TB de 1ª linha (p. insuficiência hepática ou renal acentuada, meningite tuberculosa).