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Optimale Dosierung von Antituberkulose- und antiretroviralen Medikamenten der ersten Wahl bei Kindern (eine pharmakokinetische Studie) (DATiC)

26. Oktober 2017 aktualisiert von: Helen Margaret McIlleron, University of Cape Town

Die Ziele dieses Projekts sind:

  1. Bewertung der Pharmakokinetik von Antituberkulose-Medikamenten der ersten Wahl (Isoniazid, Rifampicin, Pyrazinamid und Ethambutol) bei Anwendung der WHO/IUATLD-Dosierungsrichtlinien von 2010 für pädiatrische Populationen (0-12 Jahre, HIV-infiziert und nicht infiziert und mit unterschiedlichem Ernährungsstatus). Kapstadt, Südafrika und Blantyre, Malawi.
  2. Es sollte eine auf 8-Stunden-Gewichtsbändern basierende Dosierungsstrategie für Lopinavir/Ritonavir unter Verwendung des kommerziell erhältlichen Lopinavir/Ritonavir (4:1-Verhältnis) bei Kindern in Südafrika bewertet werden, die eine Rifampicin-basierte Antituberkulose-Behandlung erhalten.
  3. Bewertung der Pharmakokinetik von Nevirapin bei Kindern in Malawi, die eine Rifampicin-basierte Antituberkulosebehandlung erhalten.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

HIV und Tuberkulose sind ein großes Problem für die öffentliche Gesundheit bei Kindern. Zu den Herausforderungen bei der Behandlung von Kindern mit Tuberkulose gehören mangelndes Wissen über die optimale Dosierung von Antituberkulose-Medikamenten der ersten Wahl für alle Altersgruppen, den Ernährungszustand und den HIV-Infektionsstatus sowie das Fehlen eines geeigneten Schemas zur gleichzeitigen Verabreichung von Rifampin und Lopinavir/Ritonavir, den wichtigsten Erstlinien-Medikamenten B. für Tuberkulose und HIV, und Unsicherheit über die NVP-Exposition bei kleinen Kindern während einer Rifampin-basierten Tuberkulosetherapie.

Insgesamt werden 240 Kinder unter 12 Jahren mit Tuberkulose im Kinderkrankenhaus des Roten Kreuzes in Kapstadt und im Queen Elizabeth Central Hospital in Blantyre aufgenommen. Im zweiten Monat der Antituberkulose-Behandlung wird eine Dosis der Medikamente in ihren Erstlinientherapien gemäß den WHO/IUATLD-Richtlinien von 2010 (Studienarzneimittel) verabreicht und Blut wird für die pharmakokinetische Analyse über die folgenden 8-10 Stunden entnommen.

Kinder unter antiretroviraler Behandlung (begonnen vor oder während der TB-Behandlung) erhalten 2 Wochen lang antiretrovirale Medikamente (Lopinavir/Ritonavir oder Nevirapin) gemäß den Studiendosen (angepasste 8-Stunden-Dosen von Lopinavir/Ritonavir oder Nevirapin-Dosen gemäß der von der WHO empfohlenen Gewichtsbandbreite). -basierte Dosen) in Kombination mit einer Antituberkulose-Behandlung, vor pharmakokinetischen Bewertungen sowohl von antiretroviralen als auch von Antituberkulose-Medikamenten. Kinder, die Nevirapin erhalten, werden außerdem 1 Monat nach Abschluss der Antituberkulose-Behandlung einer pharmakokinetischen Bewertung unterzogen, um die Nevirapin-Konzentration in Abwesenheit von Antituberkulose-Medikamenten zu bestimmen. Zusätzlich zu den 240 Kindern mit Tuberkulose werden 25 HIV-infizierte südafrikanische Kinder ohne Tuberkulose rekrutiert, um die Lopinavir-Konzentrationen in Abwesenheit von Antituberkulose-Medikamenten zu bewerten.

Ein Populationsansatz wird verwendet, um die optimalen Dosen von Rifampicin, Isoniazid, Pyrazinamid und Ethambutol bei Kindern gemäß Kovariaten (z. Alter, Gewicht, HIV-Status, Ernährungszustand) einen wichtigen Einfluss auf die Wirkstoffkonzentrationen. In ähnlicher Weise werden Bevölkerungsmodelle verwendet, um die Pharmakokinetik von Lopinavir/Ritonavir und Nevirapin bei Kindern zu beschreiben, die eine Rifampicin-basierte Antituberkulose-Behandlung erhalten, die Dosierungsansätze zu bewerten und alternative optimale Dosierungsansätze wie angegeben zu simulieren.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

200

Phase

  • Phase 4

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Malawi
      • Blantyre, Malawi
        • Queen Elizabeth Central Hospital
  • Südafrika
    • Western Cape
      • Cape Town, Western Cape, Südafrika, 7700
        • Red Cross Childrens Hospital
      • Cape Town, Western Cape, Südafrika, 7725
        • KIDCRU, Tygerberg Hospital, Department of Paediatrics and Child Health, Stellenbosch University, South Africa.
      • Cape Town, Western Cape, Südafrika
        • Desmond Tutu Centre

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

1 Monat bis 12 Jahre (Kind)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

ALLE STUDIENTEILNEHMER

  • Alter < 12 Jahre.
  • Gewicht > 1,5 kg und < 30 kg.
  • Schriftliche Einverständniserklärung der Eltern oder Erziehungsberechtigten für die Teilnahme ihres Kindes.
  • Fehlen eines eindeutigen Anzeichens einer Nichtbereitschaft oder -verweigerung zur Teilnahme und bei Kindern > 7 Jahren Zustimmung zur Teilnahme.
  • Keine Kontraindikationen für die PK-Probenahme (Kinder mit offensichtlich sehr schlechtem venösen Zugang werden nicht eingeschlossen).
  • In der Lage, Studienbesuche und -verfahren einzuhalten, einschließlich der regelmäßigen Einhaltung der Routinemedikation und der Einhaltung der Studienmedikation.
  • Bei Kindern mit akuter schwerer Krankheit, die wahrscheinlich die Teilnahme gefährden würde, wird die Einschreibung zurückgestellt (z ). Kinder können nach Genesung einer akuten Erkrankung aufgenommen werden.

ZUSÄTZLICHE KRITERIEN FÜR DIE TB-HAUPTKOHORTE UND NEBENSTUDIEN

  1. Haupt-TB-Kohorte

    EINSCHLUSS Kürzlich diagnostizierte TB und Erhalt einer Anti-TB-Intensivbehandlung mit Medikamenten der ersten Wahl (Rifampicin, Isoniazid, Pyrazinamid mit oder ohne Ethambutol in Standarddosen).

  2. LPV-TEILSTUDIE

    KOFFER & KONTROLLEN

    • Kinder, bei denen eine ART mit einem LPV/r-haltigen Regime indiziert ist ODER Kinder, die auf ein LPV/r-haltiges Regime eingestellt sind.
    • ALT < 5-mal die Obergrenze des Normalbereichs.
    • Kinder mit einem Gewicht von 3,0 - 19,9 kg.
    • Neugeborene müssen ein postmenstruelles Alter von mindestens 42 Wochen und ein postnatales Alter von mindestens 14 Tagen haben.

    FÄLLE

    - HIV-infizierte Kinder, die in die Hauptkohorte aufgenommen wurden und mindestens 2 Wochen vor dem Ende der Intensivphase der Anti-TB-Behandlung verbleiben, sodass die PK-Probenahme nach 2 Wochen kombinierter ART- und Anti-TB-Behandlung geplant werden kann, aber bevor die Fortsetzungsphase der Anti-TB-Behandlung begonnen wird .

    STEUERUNG

    - HIV-infizierte Kinder ohne Tuberkulose.

    Die gewichtete Aufnahme von Kontrollen wird so durchgeführt, dass die Anzahl der Kontrollen in jeder der Altersgruppen < 6 Monate, 6 Monate bis 2 Jahre und > 2 Jahre ungefähr gleich der Anzahl der Fälle in diesen Altersgruppen ist. Da die meisten Kinder mit TB nach ihrer TB-Diagnose mit ART begonnen werden, konzentriert sich die Rekrutierung von Kontrollpersonen auf Kinder, die kürzlich mit ART begonnen haben (in Behandlung < 3 Monate).

  3. NVP-TEILSTUDIE

    • HIV-infizierte Kinder, die eine Anti-TB-Intensivbehandlung erhalten und in die Hauptstudienkohorte aufgenommen wurden
    • Begonnen mit ART, einschließlich NVP (in den von der WHO empfohlenen Gewichtsband-basierten Dosen) und 2 Nukleosid-Reverse-Transkriptase-Hemmern.

Ausschlusskriterien:

  • Indikation für erhöhte oder reduzierte Dosen von Anti-TB-Medikamenten der ersten Wahl (z. ausgeprägte Leber- oder Nierenfunktionsstörung, Tuberkulose-Meningitis).

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Kein Eingriff: Haupt-TB-Kohorte
Kinder mit Tuberkulose im Alter von 0-12 Jahren
Experimental: Lopinavir/Ritonavir – Fälle
Kinder 3-20 kg mit Tuberkulose und Indikation für LPV/r-basierte ART
Arzneimittel: 8 Stunden LPV/r während der TB-Behandlung
8 Stunden LPV/r während der TB-Behandlung
Experimental: Lopinavir/Ritonavir – Kontrollen
Kinder 3-20 kg auf LPV/r-basierter ART; nicht B
Arzneimittel: Lopinavir/Ritonavir
Experimental: Nevirapin-Arm
Kinder mit TB und Indikation für Nävi-Rapine-basierte ART
Arzneimittel: Nevirapin

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Fläche unter der Konzentrations-Zeit-Kurve (AUC) für Rifampicin, Isoniazid, Pyrazinamid, Ethambutol, Lopinavir und Nevirapin
Zeitfenster: 5 Jahre
Vom Populations-PK-Modell abgeleitete AUCs (in mg.h/l) für jedes Anti-TB-Medikament der ersten Wahl und für die Teilstudien Lopinavir bzw. Nevirapin.
5 Jahre

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

University of Cape Town

Mitarbeiter

Uppsala University
Liverpool School of Tropical Medicine
University of North Carolina

Ermittler

  • Hauptermittler: Helen M McIlleron, PhD, University of Cape Town
  • Hauptermittler: Heather Zar, PhD, University of Cape Town

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

1. November 2012

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

31. Juli 2017

Studienabschluss (Tatsächlich)

31. Juli 2017

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

2. Juli 2012

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

10. Juli 2012

Zuerst gepostet (Schätzen)

11. Juli 2012

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

27. Oktober 2017

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

26. Oktober 2017

Zuletzt verifiziert

1. Oktober 2017

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • DATiC

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

UNENTSCHIEDEN

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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