Optimal dosering av första linjens antituberkulos och antiretrovirala läkemedel hos barn (en farmakokinetisk studie) (DATiC)

Inklusionskriterier:

ALLA STUDIEDELTAGARE

• Ålder < 12 år.
• Vikt > 1,5 kg och < 30 kg.
• Skriftligt informerat tillstånd från förälder eller vårdnadshavare för deras barn att delta.
• Avsaknad av tydlig indikation på ovilja eller vägran att delta, och hos barn > 7 år, samtycke att delta.
• Inga kontraindikationer mot PK-provtagning (barn med uppenbart mycket dålig venös tillgång kommer inte att inkluderas).
• Kunna följa studiebesök och procedurer inklusive regelbunden efterlevnad av rutinmedicinering och efterlevnad av studiemedicinen.
• Inskrivning kommer att skjutas upp för barn med akut allvarlig sjukdom som sannolikt skulle äventyra deltagandet (såsom sjukdom som orsakar allvarlig andningsnedsättning, akut svår diarré, akut nedsättning av centrala nervsystemet, allvarlig livshotande systemsjukdom eller andra allvarliga tillstånd som kräver sjukhusvistelse som skulle äventyra deltagandet ). Barn kan skrivas in efter tillfrisknande från akut sjukdom.

YTTERLIGARE KRITERIER FÖR HUVUDSAKLIGA TB-KOHORT OCH SUBSTUDIER

1. Huvudsaklig TB-kohort

   INKLUSION En nyligen genomförd diagnos av tuberkulos och mottagande av intensivfas antiTB-behandling med förstahandsläkemedel (rifampicin, isoniazid, pyrazinamid med eller utan etambutol, i standarddoser).

2. LPV SUBSTUDIE

   FALL & KONTROLLER

   • Barn hos vilka ART med en LPV/r-innehållande regim är indicerad, ELLER, barn etablerade på en LPV/r-innehållande regim.
   • ALT < 5 gånger den övre gränsen för normalområdet.
   • Barn som väger 3,0 - 19,9 kg.
   • Nyfödda måste ha en postmenstruell ålder på minst 42 veckor och en postnatal ålder på minst 14 dagar.

   FALL

   - HIV-infekterade barn inskrivna i huvudkohorten med minst 2 veckor kvar före slutet av intensivfas antiTB-behandling så att PK-provtagning kan schemaläggas efter 2 veckors kombinerad ART- och antiTB-behandling, men innan fortsättningsfasen av antiTB-behandling påbörjas .

   KONTROLLER

   - HIV-smittade barn utan TB.

   Viktad registrering av kontroller kommer att utföras så att antalet kontroller i var och en av åldersgrupperna < 6 månader, 6 månader till 2 år och > 2 år kommer att vara ungefär lika med antalet fall i dessa åldersgrupper. Eftersom de flesta barn med TB kommer att påbörjas med ART efter sin TB-diagnos, kommer rekryteringen av kontroller att fokuseras på barn som nyligen påbörjat ART (på behandling < 3 månader).

3. NVP SUBSTUDIE

   • HIV-infekterade barn som fick intensivfasbehandling mot tuberkulos och inskrivna i huvudstudiekohorten
   • Började på ART inklusive NVP (i WHO:s rekommenderade viktbandsbaserade doser) och 2 nukleosid omvänt transkriptashämmare.

Exklusions kriterier:

• Indikation för ökade eller minskade doser av 1:a linjens antiTB-läkemedel (t.ex. markant nedsatt lever- eller njurfunktion, TB meningit).