儿童一线抗结核和抗逆转录病毒药物的最佳剂量（药代动力学研究） (DATiC)
该项目的目标是：
- 评估一线抗结核药物（异烟肼、利福平、吡嗪酰胺和乙胺丁醇）的药代动力学，将 2010 年 WHO/IUATLD 剂量指南应用于儿科人群（0-12 岁，HIV 感染和未感染，以及不同营养状况）南非开普敦和马拉维布兰太尔。
- 在接受基于利福平的抗结核治疗的南非儿童中，使用市售的洛匹那韦/利托那韦（4:1 比例）评估洛匹那韦/利托那韦 8 小时体重带给药策略。
- 评估奈韦拉平在马拉维接受基于利福平的抗结核治疗的儿童中的药代动力学。
研究概览
详细说明
艾滋病毒和结核病是儿童面临的主要公共卫生问题。 治疗结核病儿童的挑战包括缺乏关于跨年龄、营养状况和 HIV 感染状况的一线抗结核药物最佳剂量的知识，缺乏共同给予利福平和洛匹那韦/利托那韦（关键的一线药物）的适当方案结核病和 HIV，以及在基于利福平的结核病治疗期间幼儿接触 NVP 的不确定性。
总共有 240 名 12 岁以下的结核病儿童将在开普敦的红十字儿童医院和布兰太尔的伊丽莎白女王中心医院接受治疗。 在抗结核治疗的第二个月，将根据 2010 年 WHO/IUATLD 指南（研究药物）给予一线治疗方案中的一剂药物，并在接下来的 8-10 小时内采集血液进行药代动力学分析。
接受抗逆转录病毒治疗（在结核病治疗之前或期间开始）的儿童将根据研究剂量（调整 8 小时洛匹那韦/利托那韦剂量，或根据世卫组织推荐的体重范围调整奈韦拉平剂量）接受 2 周的抗逆转录病毒药物（洛匹那韦/利托那韦或奈韦拉平）剂量）结合抗结核治疗，在抗逆转录病毒和抗结核药物的药代动力学评估之前。 接受奈韦拉平的儿童也将在完成抗结核治疗后 1 个月进行药代动力学评估，以评估在没有抗结核药物的情况下奈韦拉平的浓度。 除了 240 名患有结核病的儿童外，还将招募 25 名感染 HIV 且未患结核病的南非儿童，以评估在没有抗结核药物的情况下洛匹那韦的浓度。
将使用群体方法根据协变量（例如 年龄、体重、HIV 状况、营养状况）被发现对药物浓度有重要影响。 类似的人口模型将用于描述接受基于利福平的抗结核治疗的儿童的洛匹那韦/利托那韦和奈韦拉平药代动力学，评估给药方法并模拟所示的替代最佳给药方法。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 第四阶段
联系人和位置
学习地点
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Western Cape
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Cape Town、Western Cape、南非、7700
- Red Cross Childrens Hospital
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Cape Town、Western Cape、南非、7725
- KIDCRU, Tygerberg Hospital, Department of Paediatrics and Child Health, Stellenbosch University, South Africa.
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Cape Town、Western Cape、南非
- Desmond Tutu Centre
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Blantyre、马拉维
- Queen Elizabeth Central Hospital
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
所有研究参与者
- 年龄 < 12 岁。
- 体重 > 1.5 公斤且 < 30 公斤。
- 父母或法定监护人的书面知情同意书允许他们的孩子参加。
- 没有明确表示不愿意或拒绝参与，对于 7 岁以上的儿童，同意参与。
- 无 PK 取样禁忌症（静脉通路明显非常差的儿童将不包括在内）。
- 能够遵守研究访问和程序，包括定期坚持常规药物治疗和坚持研究药物治疗。
- 患有可能危及参与的急性严重疾病（例如导致严重呼吸系统损伤、急性严重腹泻、急性中枢神经系统损伤、严重危及生命的全身性疾病或其他需要住院治疗的严重疾病会危及参与的疾病）的儿童将推迟入学). 儿童可在急性疾病康复后入组。
主要 TB 队列和子研究的附加标准
主要结核病队列
纳入 最近诊断为结核病并接受一线药物（利福平、异烟肼、吡嗪酰胺，含或不含乙胺丁醇，标准剂量）的强化阶段抗结核治疗。
LPV子研究
案例与控制
- 需要使用含 LPV/r 方案进行 ART 治疗的儿童，或者，已接受含 LPV/r 方案的儿童。
- ALT < 正常范围上限的 5 倍。
- 儿童体重 3.0 - 19.9 公斤。
- 新生儿的绝经后年龄必须至少为 42 周，产后年龄必须至少为 14 天。
案例
- 在强化阶段抗结核治疗结束前至少剩余 2 周的 HIV 感染儿童被纳入主要队列，这样可以在 ART 和抗结核联合治疗 2 周后，但在抗结核治疗的持续阶段开始之前安排 PK 采样.
控件
- 没有结核病的 HIV 感染儿童。
将执行对照的加权登记，使得每个年龄组 < 6 个月、6 个月至 2 岁和 > 2 岁的对照数量将大约等于这些年龄组中的病例数。 由于大多数患有结核病的儿童在诊断为结核病后将开始接受抗逆转录病毒治疗，因此对照的招募将集中在最近开始接受抗逆转录病毒治疗（治疗时间 < 3 个月）的儿童身上。
NVP 子研究
- 接受强化阶段抗结核治疗并被纳入主要研究队列的 HIV 感染儿童
- 开始使用 ART，包括 NVP（在 WHO 推荐的基于体重范围的剂量）和 2 种核苷逆转录酶抑制剂。
排除标准：
- 增加或减少一线抗结核药物（例如 明显的肝或肾功能损害、结核性脑膜炎）。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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无干预：主要结核病队列
0-12岁结核病儿童
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实验性的：洛匹那韦/利托那韦 - 案例
3-20 公斤患有结核病且基于 LPV/r ART 的指征的儿童
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结核病治疗期间 8 小时 LPV/r
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实验性的：洛匹那韦/利托那韦 - 对照
基于 LPV/r ART 的 3-20 公斤儿童；没有肺结核
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实验性的：奈韦拉平手臂
患有结核病的儿童和以痣为基础的抗逆转录病毒治疗的指征
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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利福平、异烟肼、吡嗪酰胺、乙胺丁醇、洛匹那韦和奈韦拉平的浓度时间曲线下面积 (AUC)
大体时间：5年
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每种一线抗结核药物以及子研究分别为洛匹那韦和奈韦拉平的群体 PK 模型衍生的 AUC（单位为 mg.h/L）。
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5年
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Helen M McIlleron, PhD、University of Cape Town
- 首席研究员：Heather Zar, PhD、University of Cape Town
出版物和有用的链接
一般刊物
- Rabie H, Rawizza H, Zuidewind P, Winckler J, Zar H, Van Rie A, Wiesner L, McIlleron H. Pharmacokinetics of adjusted-dose 8-hourly lopinavir/ritonavir in HIV-infected children co-treated with rifampicin. J Antimicrob Chemother. 2019 Aug 1;74(8):2347-2351. doi: 10.1093/jac/dkz171.
- Bekker A, Schaaf HS, Draper HR, van der Laan L, Murray S, Wiesner L, Donald PR, McIlleron HM, Hesseling AC. Pharmacokinetics of Rifampin, Isoniazid, Pyrazinamide, and Ethambutol in Infants Dosed According to Revised WHO-Recommended Treatment Guidelines. Antimicrob Agents Chemother. 2016 Mar 25;60(4):2171-9. doi: 10.1128/AAC.02600-15. Print 2016 Apr.
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- DATiC
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