Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Optimální dávkování antituberkulotik a antiretrovirových léků 1. linie u dětí (farmakokinetická studie) (DATiC)

26. října 2017 aktualizováno: Helen Margaret McIlleron, University of Cape Town

Cíle tohoto projektu jsou:

  1. Vyhodnotit farmakokinetiku antituberkulotik první linie (isoniazid, rifampicin, pyrazinamid a ethambutol) při aplikaci pokynů pro dávkování WHO/IUATLD z roku 2010 napříč pediatrickou populací (ve věku 0-12 let, HIV infikovaní a neinfikovaní a s různým nutričním stavem) v Kapské Město, Jižní Afrika a Blantyre, Malawi.
  2. Vyhodnotit 8hodinovou dávkovači strategii lopinaviru/ritonaviru na základě hmotnostního pásma s použitím komerčně dostupného lopinaviru/ritonaviru (poměr 4:1) u dětí v Jižní Africe léčených antituberkulotikem na bázi rifampicinu.
  3. Zhodnotit farmakokinetiku nevirapinu u dětí v Malawi, které dostávají antituberkulotiku na bázi rifampicinu.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

HIV a tuberkulóza jsou hlavním problémem veřejného zdraví u dětí. Výzvy při léčbě dětí s tuberkulózou zahrnují nedostatek znalostí o optimálním dávkování antituberkulózních léků první linie v různých věkových kategoriích, nutričním stavu a stavu infekce HIV, absenci vhodného režimu pro současné podávání rifampinu a lopinaviru/ritonaviru, klíčových léků první linie pro tuberkulózu a HIV a nejistotu ohledně expozice NVP u malých dětí během léčby tuberkulózy na bázi rifampinu.

Celkem bude v Dětské nemocnici Červeného kříže v Kapském Městě a Centrální nemocnici královny Alžběty v Blantyre zapsáno 240 dětí s tuberkulózou ve věku < 12 let. Ve druhém měsíci antituberkulózní léčby bude podána jedna dávka léků v jejich režimech první linie podle doporučení WHO/IUATLD z roku 2010 (studované léky) a během následujících 8–10 hodin bude odebrán vzorek krve pro farmakokinetickou analýzu.

Děti na antiretrovirové léčbě (zahájené před léčbou TBC nebo během ní) budou dostávat 2 týdny antiretrovirových léků (lopinavir/ritonavir nebo nevirapin) podle dávek studie (upravené 8hodinové dávky lopinaviru/ritonaviru nebo nevirapinu podle doporučeného hmotnostního pásma WHO na základě dávek) v kombinaci s antituberkulózní léčbou, před farmakokinetickým hodnocením jak antiretrovirových, tak antituberkulotik. Děti, které dostávají nevirapin, také podstoupí farmakokinetické hodnocení 1 měsíc po dokončení antituberkulózní léčby, aby se vyhodnotily koncentrace nevirapinu v nepřítomnosti antituberkulotik. Kromě 240 dětí s tuberkulózou bude přijato 25 jihoafrických dětí infikovaných HIV bez tuberkulózy, aby se vyhodnotily koncentrace lopinaviru v nepřítomnosti antituberkulotik.

K odhadu optimálních dávek rifampicinu, isoniazidu, pyrazinamidu a ethambutolu u dětí bude použit populační přístup podle kovariát (např. věk, hmotnost, stav HIV, nutriční stav) mají významný vliv na koncentrace léku. Podobně budou použity populační modely k popisu farmakokinetiky lopinaviru/ritonaviru a nevirapinu u dětí užívajících antituberkulotiku na bázi rifampicinu, k vyhodnocení dávkovacích přístupů a k simulaci alternativních optimálních dávkovacích přístupů, jak je uvedeno.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

200

Fáze

  • Fáze 4

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Jižní Afrika
    • Western Cape
      • Cape Town, Western Cape, Jižní Afrika, 7700
        • Red Cross Childrens Hospital
      • Cape Town, Western Cape, Jižní Afrika, 7725
        • KIDCRU, Tygerberg Hospital, Department of Paediatrics and Child Health, Stellenbosch University, South Africa.
      • Cape Town, Western Cape, Jižní Afrika
        • Desmond Tutu Centre
  • Malawi
      • Blantyre, Malawi
        • Queen Elizabeth Central Hospital

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

1 měsíc až 12 let (Dítě)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

VŠICHNI ÚČASTNÍCI STUDIE

  • Ve věku < 12 let.
  • Hmotnost > 1,5 kg a < 30 kg.
  • Písemné informované povolení rodiče nebo zákonného zástupce k účasti jejich dítěte.
  • Absence jasného náznaku neochoty nebo odmítnutí účasti a u dětí starších 7 let souhlas s účastí.
  • Bez kontraindikací odběru PK (nebudou zahrnuty děti se zjevně velmi špatným žilním přístupem).
  • Schopnost dodržovat studijní návštěvy a postupy včetně pravidelného dodržování rutinní medikace a dodržování studijní medikace.
  • Zápis bude odložen u dětí s akutním závažným onemocněním, které by pravděpodobně ohrozilo účast (jako je onemocnění způsobující vážné poškození dýchání, akutní těžký průjem, akutní poškození centrálního nervového systému, závažné život ohrožující systémové onemocnění nebo jiné závažné stavy vyžadující hospitalizaci, které by ohrozily účast. ). Děti mohou být zapsány po vyléčení z akutního onemocnění.

DODATEČNÁ KRITÉRIA PRO HLAVNÍ KOHORU A PODSTUDIE TBC

  1. Hlavní kohorta TBC

    ZAHRNUTÍ Nedávná diagnóza TBC a intenzivní fáze antiTB léčby léky 1. linie (rifampicin, isoniazid, pyrazinamid s ethambutolem nebo bez něj, ve standardních dávkách).

  2. LPV SUBSTUDY

    POUZDRA A OVLÁDÁNÍ

    • Děti, u kterých je indikována ART s režimem obsahujícím LPV/r, NEBO, Děti založené na režimu obsahujícím LPV/r.
    • ALT < 5násobek horní hranice normálního rozmezí.
    • Děti o hmotnosti 3,0 - 19,9 kg.
    • Novorozenci musí mít postmenstruační věk minimálně 42 týdnů a postnatální věk minimálně 14 dní.

    PŘÍPADY

    - HIV infikované děti zařazené do hlavní kohorty, kterým zbývají alespoň 2 týdny do konce intenzivní fáze antiTB léčby, takže PK odběr vzorků lze naplánovat po 2 týdnech kombinované ART a antiTB léčby, ale před zahájením pokračovací fáze antiTB léčby .

    ŘÍZENÍ

    - HIV infikované děti bez TBC.

    Vážený zápis kontrol bude proveden tak, že počet kontrol v každé z věkových skupin < 6 měsíců, 6 měsíců až 2 roky a > 2 roky bude přibližně stejný jako počet případů v těchto věkových skupinách. Protože většina dětí s TBC začne s ART po diagnóze TBC, nábor kontrol se zaměří na děti, které nedávno začaly s ART (léčba < 3 měsíce).

  3. NVP SUBSTUDY

    • Děti infikované HIV, které dostávaly intenzivní fázi antiTB léčby a byly zařazeny do hlavní kohorty studie
    • Zahájeno na ART včetně NVP (v dávkách doporučených WHO na základě hmotnostního pásma) a 2 nukleosidovými inhibitory reverzní transkriptázy.

Kritéria vyloučení:

  • Indikace pro zvýšené nebo snížené dávky léků 1. řady proti TBC (např. výrazné poškození jater nebo ledvin, TBC meningitida).

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Žádný zásah: Hlavní kohorta TBC
Děti s tuberkulózou 0-12 let
Experimentální: Lopinavir/Ritonavir - Případy
děti 3-20 kg s tuberkulózou a indikací k LPV/r-based ART
Lék: 8 hodin LPV/r během léčby TBC
8 hodin LPV/r během léčby TBC
Experimentální: Lopinavir/Ritonavir - kontroly
Děti 3-20 kg na ART na bázi LPV/r; žádná TBC
Lék: Lopinavir/ritonavir
Experimentální: Nevirapinové rameno
děti s TBC a indikace k ART na bázi névů rapine
Lék: Nevirapin

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Plocha pod křivkou koncentrace a času (AUC) pro rifampicin, isoniazid, pyrazinamid, ethambutol, lopinavir a nevirapin
Časové okno: 5 let
Hodnoty AUC (v mg.h/l) odvozené z populačního PK modelu pro každé z léků proti TBC první linie a pro podstudie lopinavir a nevirapin, v daném pořadí.
5 let

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

University of Cape Town

Spolupracovníci

Uppsala University
Liverpool School of Tropical Medicine
University of North Carolina

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Helen M McIlleron, PhD, University of Cape Town
  • Vrchní vyšetřovatel: Heather Zar, PhD, University of Cape Town

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. listopadu 2012

Primární dokončení (Aktuální)

31. července 2017

Dokončení studie (Aktuální)

31. července 2017

Termíny zápisu do studia

První předloženo

2. července 2012

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

10. července 2012

První zveřejněno (Odhad)

11. července 2012

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

27. října 2017

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

26. října 2017

Naposledy ověřeno

1. října 2017

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • DATiC

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NEROZHODNÝ

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na HIV

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Luxembourg

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit