Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Optimal dosering af 1. linie antituberkulose og antiretrovirale lægemidler til børn (en farmakokinetisk undersøgelse) (DATiC)

26. oktober 2017 opdateret af: Helen Margaret McIlleron, University of Cape Town

Formålet med dette projekt er at:

  1. At evaluere farmakokinetikken af ​​første linje antituberkuloselægemidler (isoniazid, rifampicin, pyrazinamid og ethambutol) ved anvendelse af WHO/IUATLDs doseringsretningslinjer fra 2010 på tværs af pædiatriske populationer (0-12 år, HIV-inficerede og uinficerede og med varieret ernæringsstatus) Cape Town, Sydafrika og Blantyre, Malawi.
  2. At evaluere en 8-timers vægtbåndbaseret doseringsstrategi for lopinavir/ritonavir ved hjælp af det kommercielt tilgængelige lopinavir/ritonavir (4:1-forhold) til børn i Sydafrika, der modtager rifampicin-baseret antituberkulosebehandling.
  3. At evaluere farmakokinetikken af ​​nevirapin hos børn i Malawi, der modtager rifampicin-baseret antituberkulosebehandling.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

HIV og tuberkulose er et stort folkesundhedsproblem hos børn. Udfordringer til behandling af børn med tuberkulose omfatter mangel på viden om optimal dosering af førstelinje-antituberkuloselægemidler på tværs af aldre, ernæringsstatus og HIV-infektionsstatus, fraværet af et passende regime til samtidig administration af rifampin og lopinavir/ritonavir, de vigtigste førstelinjelægemidler for tuberkulose og HIV, og usikkerhed om NVP-eksponering hos små børn under rifampin-baseret tuberkulosebehandling.

I alt vil 240 børn under 12 år med tuberkulose blive indskrevet på Røde Kors Børnehospital i Cape Town og Queen Elizabeth Central Hospital, Blantyre. I den anden måned af antituberkulosebehandling vil én dosis af lægemidlerne i deres førstelinjeregimer blive administreret i henhold til 2010 WHO/IUATLD-retningslinjer (undersøgelseslægemidler), og der vil blive udtaget blodprøver til farmakokinetisk analyse i løbet af de følgende 8-10 timer.

Børn i antiretroviral behandling (startet før eller under TB-behandling) vil modtage 2 ugers antiretroviral medicin (lopinavir/ritonavir eller nevirapin) i henhold til studiedoserne (justerede 8 timers doser af lopinavir/ritonavir eller nevirapindoser i henhold til WHO's anbefalede vægtbånd -baserede doser) i kombination med antituberkulosebehandling forud for farmakokinetiske vurderinger af både antiretrovirale og antituberkuloselægemidler. Børn, der får nevirapin, vil også gennemgå en farmakokinetisk evaluering 1 måned efter afslutning af antituberkulosebehandling for at evaluere nevirapinkoncentrationer i fravær af antituberkuloselægemidler. Ud over de 240 børn med tuberkulose, vil 25 hiv-smittede sydafrikanske børn uden tuberkulose blive rekrutteret til at evaluere lopinavirkoncentrationer i fravær af antituberkulosemedicin.

En befolkningstilgang vil blive brugt til at estimere de optimale doser af rifampicin, isoniazid, pyrazinamid og ethambutol hos børn i henhold til kovariater (f.eks. alder, vægt, hiv-status, ernæringsstatus) fundet at have en vigtig indflydelse på lægemiddelkoncentrationerne. Tilsvarende populationsmodeller vil blive brugt til at beskrive lopinavir/ritonavir og nevirapins farmakokinetik hos børn, der modtager rifampicin-baseret antituberkulosebehandling, evaluere doseringsmetoderne og simulere alternative optimale doseringstilgange som angivet.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

200

Fase

  • Fase 4

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Malawi
      • Blantyre, Malawi
        • Queen Elizabeth Central Hospital
  • Sydafrika
    • Western Cape
      • Cape Town, Western Cape, Sydafrika, 7700
        • Red Cross Childrens Hospital
      • Cape Town, Western Cape, Sydafrika, 7725
        • KIDCRU, Tygerberg Hospital, Department of Paediatrics and Child Health, Stellenbosch University, South Africa.
      • Cape Town, Western Cape, Sydafrika
        • Desmond Tutu Centre

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

1 måned til 12 år (Barn)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

ALLE STUDIEDELTAGERE

  • Alder < 12 år.
  • Vejer > 1,5 kg og < 30 kg.
  • Skriftlig informeret tilladelse fra forældre eller værge til deres barns deltagelse.
  • Manglende tydelig tilkendegivelse af manglende vilje eller afslag på deltagelse, og hos børn > 7 år samtykke til deltagelse.
  • Ingen kontraindikationer til PK-prøvetagning (børn med åbenlyst meget dårlig venøs adgang vil ikke blive inkluderet).
  • I stand til at overholde studiebesøg og procedurer, herunder regelmæssig overholdelse af rutinemedicin og overholdelse af undersøgelsesmedicin.
  • Tilmelding vil blive udskudt hos børn med akut alvorlig sygdom, som sandsynligvis vil bringe deltagelse i fare (såsom sygdom, der forårsager alvorlig åndedrætsnedsættelse, akut alvorlig diarré, akut svækkelse af centralnervesystemet, alvorlig livstruende systemisk sygdom eller andre alvorlige tilstande, der kræver hospitalsindlæggelse, som ville bringe indlæggelse i fare ). Børn kan optages efter at være kommet sig efter akut sygdom.

YDERLIGERE KRITERIER FOR DEN VIGTIGSTE TB-KOHORT OG SUBSTUDIER

  1. Hoved TB-kohorte

    INKLUSION En nylig diagnosticeret tuberkulose og modtagelse af intensiv fase antiTB-behandling med 1. linjes lægemidler (rifampicin, isoniazid, pyrazinamid med eller uden ethambutol, i standarddoser).

  2. LPV STUDIE

    CASES & KONTROLLER

    • Børn, hvor ART med et LPV/r-holdigt regime er indiceret, ELLER, Børn etableret på et LPV/r-holdigt regime.
    • ALT < 5 gange den øvre grænse for normalområdet.
    • Børn, der vejer 3,0 - 19,9 kg.
    • Nyfødte skal have en postmenstruel alder på mindst 42 uger og en postnatal alder på mindst 14 dage.

    TILFÆLDE

    - HIV-smittede børn indskrevet i hovedkohorten med mindst 2 uger tilbage før afslutningen af ​​intensiv fase antiTB-behandling, således at PK-prøvetagning kan planlægges efter 2 ugers kombineret ART- og antiTB-behandling, men før fortsættelsesfasen af ​​antiTB-behandling påbegyndes .

    KONTROLLER

    - HIV-smittede børn uden TB.

    Vægtet tilmelding af kontroller vil blive udført således, at antallet af kontroller i hver af aldersgrupperne < 6 måneder, 6 måneder til 2 år og > 2 år vil være omtrent lig med antallet af tilfælde i disse aldersgrupper. Da de fleste af børnene med TB vil blive startet på ART efter deres TB-diagnose, vil rekruttering af kontroller være fokuseret på børn, der for nylig er startet på ART (på behandling < 3 måneder).

  3. NVP STUDIE

    • HIV-smittede børn, der modtog intensiv fase antiTB-behandling og blev indskrevet i hovedstudiekohorten
    • Startede på ART inklusive NVP (i WHOs anbefalede vægtbåndsbaserede doser) og 2 nukleosid revers transkriptasehæmmere.

Ekskluderingskriterier:

  • Indikation for øgede eller reducerede doser af 1st-line antiTB-lægemidler (f. markant nedsat lever- eller nyrefunktion, TB meningitis).

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Ingen indgriben: Hoved TB-kohorte
Børn med tuberkulose 0-12 år
Eksperimentel: Lopinavir/Ritonavir - Tilfælde
børn 3-20 kg med tuberkulose og indikation for LPV/r-baseret ART
Medicin: 8 timers LPV/r under TB-behandling
8 timers LPV/r under TB-behandling
Eksperimentel: Lopinavir/ritonavir - kontroller
Børn 3-20 kg på LPV/r-baseret ART; ingen TB
Medicin: Lopinavir/ritonavir
Eksperimentel: Nevirapin arm
børn med TB og indikation for nevi rapin-baseret ART
Medicin: Nevirapin

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Areal under koncentrationstidskurven (AUC) for rifampicin, isoniazid, pyrazinamid, ethambutol, lopinavir og nevirapin
Tidsramme: 5 år
Populations-PK-modelafledte AUC'er (i mg.h/L) for hvert af de første linje anti-TB-lægemidler og for understudierne henholdsvis lopinavir og nevirapin.
5 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

University of Cape Town

Samarbejdspartnere

Uppsala University
Liverpool School of Tropical Medicine
University of North Carolina

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Helen M McIlleron, PhD, University of Cape Town
  • Ledende efterforsker: Heather Zar, PhD, University of Cape Town

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. november 2012

Primær færdiggørelse (Faktiske)

31. juli 2017

Studieafslutning (Faktiske)

31. juli 2017

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

2. juli 2012

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

10. juli 2012

Først opslået (Skøn)

11. juli 2012

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

27. oktober 2017

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

26. oktober 2017

Sidst verificeret

1. oktober 2017

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • DATiC

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

UBESLUTET

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med HIV

Kliniske forsøg med Nevirapin

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Cambodia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner