Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Optymalne dawkowanie leków przeciwgruźliczych i przeciwretrowirusowych pierwszego rzutu u dzieci (badanie farmakokinetyczne) (DATiC)

26 października 2017 zaktualizowane przez: Helen Margaret McIlleron, University of Cape Town

Celem tego projektu jest:

  1. Ocena farmakokinetyki leków przeciwgruźliczych pierwszego rzutu (izoniazydu, ryfampicyny, pirazynamidu i ethambutolu) przy zastosowaniu wytycznych WHO/IUATLD z 2010 r. dotyczących dawkowania w populacjach dzieci (0-12 lat, zakażonych i niezakażonych wirusem HIV oraz o różnym stanie odżywienia) w Kapsztad w RPA i Blantyre w Malawi.
  2. Ocena 8-godzinnej strategii dawkowania lopinawiru/rytonawiru opartej na masie ciała przy użyciu dostępnego w handlu lopinawiru/rytonawiru (stosunek 4:1) u dzieci w Afryce Południowej otrzymujących leczenie przeciwgruźlicze oparte na ryfampicynie.
  3. Ocena farmakokinetyki newirapiny u dzieci w Malawi otrzymujących leczenie przeciwgruźlicze oparte na ryfampicynie.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

HIV i gruźlica stanowią poważny problem zdrowia publicznego u dzieci. Wyzwania w leczeniu dzieci chorych na gruźlicę obejmują brak wiedzy na temat optymalnego dawkowania leków przeciwgruźliczych pierwszego rzutu w każdym wieku, stanu odżywienia i statusu zakażenia wirusem HIV, brak odpowiedniego schematu jednoczesnego podawania ryfampicyny i lopinawiru/rytonawiru, kluczowych leków pierwszego rzutu na gruźlicę i HIV oraz niepewność co do narażenia na NVP u małych dzieci podczas leczenia gruźlicy opartego na ryfampicynie.

W sumie 240 dzieci w wieku poniżej 12 lat z gruźlicą zostanie zapisanych do Szpitala Dziecięcego Czerwonego Krzyża w Kapsztadzie i Centralnego Szpitala Królowej Elżbiety w Blantyre. W drugim miesiącu leczenia przeciwgruźliczego jedna dawka leków pierwszego rzutu zostanie podana zgodnie z wytycznymi WHO/IUATLD z 2010 r. (leki badane), a krew zostanie pobrana do analizy farmakokinetycznej w ciągu następnych 8-10 godzin.

Dzieci otrzymujące leczenie przeciwretrowirusowe (rozpoczęte przed lub w trakcie leczenia gruźlicy) będą otrzymywać leki przeciwretrowirusowe (lopinawir/rytonawir lub newirapina) przez 2 tygodnie zgodnie z dawkami podanymi w badaniu (dostosowane co 8 godzin dawki lopinawiru/rytonawiru lub dawki newirapiny zgodnie z zalecanym przez WHO przedziałem masy ciała dawki zależne) w połączeniu z leczeniem przeciwgruźliczym, przed oceną farmakokinetyki zarówno leków przeciwretrowirusowych, jak i przeciwgruźliczych. Dzieci otrzymujące newirapinę zostaną również poddane ocenie farmakokinetycznej 1 miesiąc po zakończeniu leczenia przeciwgruźliczego w celu oceny stężenia newirapiny przy braku leków przeciwgruźliczych. Oprócz 240 dzieci chorych na gruźlicę, 25 zakażonych wirusem HIV południowoafrykańskich dzieci bez gruźlicy zostanie zrekrutowanych do oceny stężeń lopinawiru przy braku leków przeciwgruźliczych.

Podejście populacyjne zostanie zastosowane do oszacowania optymalnych dawek ryfampicyny, izoniazydu, pirazynamidu i etambutolu u dzieci według współzmiennych (np. wiek, waga, status HIV, stan odżywienia) mają istotny wpływ na stężenie leku. Podobnie modele populacyjne zostaną wykorzystane do opisania farmakokinetyki lopinawiru/rytonawiru i newirapiny u dzieci otrzymujących leczenie przeciwgruźlicze oparte na ryfampicynie, do oceny podejścia do dawkowania i do symulacji alternatywnych optymalnych podejść do dawkowania, jak wskazano.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

200

Faza

  • Faza 4

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Afryka Południowa
    • Western Cape
      • Cape Town, Western Cape, Afryka Południowa, 7700
        • Red Cross Childrens Hospital
      • Cape Town, Western Cape, Afryka Południowa, 7725
        • KIDCRU, Tygerberg Hospital, Department of Paediatrics and Child Health, Stellenbosch University, South Africa.
      • Cape Town, Western Cape, Afryka Południowa
        • Desmond Tutu Centre
  • Malawi
      • Blantyre, Malawi
        • Queen Elizabeth Central Hospital

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

1 miesiąc do 12 lat (Dziecko)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

WSZYSCY UCZESTNICY STUDIÓW

  • Wiek < 12 lat.
  • Ważenie > 1,5 kg i < 30 kg.
  • Pisemna świadoma zgoda rodzica lub opiekuna prawnego na udział dziecka w zajęciach.
  • Brak wyraźnego wskazania niechęci lub odmowy udziału, au dzieci >7 roku życia zgody na udział.
  • Brak przeciwwskazań do pobierania próbek PK (dzieci z oczywiście bardzo słabym dostępem żylnym nie będą uwzględniane).
  • Zdolność do przestrzegania wizyt studyjnych i procedur, w tym regularnego przestrzegania rutynowych leków i przestrzegania zaleceń dotyczących badanego leku.
  • Rejestracja zostanie odroczona w przypadku dzieci z ostrą, ciężką chorobą, która prawdopodobnie zagroziłaby uczestnictwu (takim jak choroba powodująca ciężkie zaburzenia oddychania, ostra ciężka biegunka, ostre zaburzenia ośrodkowego układu nerwowego, ciężka choroba ogólnoustrojowa zagrażająca życiu lub inne ciężkie stany wymagające hospitalizacji, które mogłyby zagrozić uczestnictwu ). Dzieci mogą być przyjmowane po wyzdrowieniu z ostrej choroby.

DODATKOWE KRYTERIA DLA GŁÓWNEJ KOHORTY TB I PODBADAŃ

  1. Główna kohorta gruźlicy

    WŁĄCZENIE Niedawne rozpoznanie gruźlicy i poddanie się intensywnej fazie leczenia przeciwgruźliczego lekami pierwszego rzutu (ryfampicyna, izoniazyd, pirazynamid z etambutolem lub bez, w standardowych dawkach).

  2. PODBADANIE LPV

    OBUDOWY I KONTROLE

    • Dzieci, u których wskazana jest ART ze schematem zawierającym LPV/r, LUB Dzieci z ustalonym schematem zawierającym LPV/r.
    • ALT < 5-krotność górnej granicy normy.
    • Dzieci o wadze 3,0 - 19,9 kg.
    • Noworodki muszą mieć co najmniej 42 tygodnie po menstruacji i co najmniej 14 dni po urodzeniu.

    SPRAWY

    - dzieci zakażone wirusem HIV włączone do głównej kohorty z co najmniej 2 tygodniami pozostałymi do zakończenia intensywnej fazy leczenia przeciwgruźliczego, tak aby można było zaplanować pobieranie próbek PK po 2 tygodniach skojarzonego leczenia ART i przeciwgruźliczego, ale przed rozpoczęciem fazy kontynuacji leczenia przeciwgruźliczego .

    STEROWNICA

    - Dzieci zakażone wirusem HIV bez gruźlicy.

    Ważona rejestracja kontroli zostanie przeprowadzona w taki sposób, aby liczba kontroli w każdej grupie wiekowej < 6 miesięcy, 6 miesięcy do 2 lat i > 2 lat była w przybliżeniu równa liczbie przypadków w tych grupach wiekowych. Ponieważ większość dzieci z gruźlicą rozpocznie terapię ART po rozpoznaniu gruźlicy, rekrutacja grupy kontrolnej będzie koncentrować się na dzieciach, które niedawno rozpoczęły terapię ART (leczenie <3 miesiące).

  3. STUDIUM NVP

    • Dzieci zakażone wirusem HIV otrzymujące intensywną fazę leczenia przeciwgruźliczego i włączone do kohorty badania głównego
    • Zacząłem od ART, w tym NVP (w zalecanych przez WHO dawkach opartych na przedziale wagowym) i 2 nukleozydowych inhibitorach odwrotnej transkryptazy.

Kryteria wyłączenia:

  • Wskazania do zwiększania lub zmniejszania dawek leków przeciwgruźliczych I rzutu (np. znaczne zaburzenia czynności wątroby lub nerek, gruźlicze zapalenie opon mózgowych).

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Brak interwencji: Główna kohorta gruźlicy
Dzieci chore na gruźlicę w wieku 0-12 lat
Eksperymentalny: Lopinawir/Rytonawir - Przypadki
dzieci o masie ciała 3-20 kg z gruźlicą i wskazaniem do ART opartego na LPV/r
Lek: 8 godzin LPV/r podczas leczenia gruźlicy
8 godzin LPV/r podczas leczenia gruźlicy
Eksperymentalny: Lopinawir/Rytonawir - Kontrole
Dzieci 3-20 kg na ART opartej na LPV/r; nie b
Lek: Lopinawir/Rytonawir
Eksperymentalny: Ramię newirapiny
dzieci z gruźlicą i wskazaniem do ART na podstawie znamion
Lek: Newirapina

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Pole pod krzywą stężenia w czasie (AUC) dla ryfampicyny, izoniazydu, pirazynamidu, etambutolu, lopinawiru i newirapiny
Ramy czasowe: 5 lat
Wartości AUC pochodzące z modelu PK w populacji (w mg.h/l) dla każdego z leków przeciwgruźliczych pierwszego rzutu oraz dla badań podrzędnych, odpowiednio, lopinawiru i newirapiny.
5 lat

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

University of Cape Town

Współpracownicy

Uppsala University
Liverpool School of Tropical Medicine
University of North Carolina

Śledczy

  • Główny śledczy: Helen M McIlleron, PhD, University of Cape Town
  • Główny śledczy: Heather Zar, PhD, University of Cape Town

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

1 listopada 2012

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

31 lipca 2017

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

31 lipca 2017

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

2 lipca 2012

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

10 lipca 2012

Pierwszy wysłany (Oszacować)

11 lipca 2012

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

27 października 2017

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

26 października 2017

Ostatnia weryfikacja

1 października 2017

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • DATiC

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIEZDECYDOWANY

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na HIV

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in France

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj