Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Optimal dosering av 1. linje antituberkulose og antiretrovirale legemidler hos barn (en farmakokinetisk studie) (DATiC)

26. oktober 2017 oppdatert av: Helen Margaret McIlleron, University of Cape Town

Målet med dette prosjektet er å:

  1. For å evaluere farmakokinetikken til førstelinjemedisiner mot tuberkulose (isoniazid, rifampicin, pyrazinamid og etambutol) ved bruk av WHO/IUATLDs doseringsretningslinjer fra 2010 på tvers av pediatriske populasjoner (0-12 år, HIV-infiserte og uinfiserte, og med variert ernæringsstatus) Cape Town, Sør-Afrika og Blantyre, Malawi.
  2. For å evaluere en 8-timers vektbåndbasert doseringsstrategi for lopinavir/ritonavir ved bruk av det kommersielt tilgjengelige lopinavir/ritonavir (forholdet 4:1) hos barn i Sør-Afrika som får rifampicinbasert antituberkulosebehandling.
  3. For å evaluere farmakokinetikken til nevirapin hos barn i Malawi som får rifampicinbasert antituberkulosebehandling.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

HIV og tuberkulose er et stort folkehelseproblem hos barn. Utfordringer for å behandle barn med tuberkulose inkluderer mangel på kunnskap om optimal dosering av førstelinje antituberkulosemedisiner på tvers av aldre, ernæringsstatus og HIV-infeksjonsstatus, fraværet av et passende regime for samtidig administrering av rifampin og lopinavir/ritonavir, de viktigste førstelinjemedikamentene for tuberkulose og HIV, og usikkerhet rundt NVP-eksponering hos små barn under rifampinbasert tuberkulosebehandling.

Totalt vil 240 barn under 12 år med tuberkulose bli innskrevet ved Røde Kors barnesykehus i Cape Town og Queen Elizabeth Central Hospital, Blantyre. I den andre måneden med antituberkulosebehandling vil én dose av legemidlene i deres førstelinjeregimer bli administrert i henhold til 2010 WHO/IUATLD-retningslinjer (studiemedisiner), og blodprøver tas for farmakokinetisk analyse i løpet av de følgende 8-10 timene.

Barn på antiretroviral behandling (startet før eller under tuberkulosebehandling) vil få 2 uker med antiretrovirale midler (lopinavir/ritonavir eller nevirapin) i henhold til studiedosene (justerte 8 timers doser av lopinavir/ritonavir, eller nevirapindoser i henhold til WHOs anbefalte vektintervall -baserte doser) i kombinasjon med antituberkulosebehandling, før farmakokinetiske vurderinger av både antiretrovirale og antituberkulosemedisiner. Barn som får nevirapin vil også gjennomgå farmakokinetisk evaluering 1 måned etter fullført antituberkulosebehandling for å evaluere nevirapinkonsentrasjoner i fravær av antituberkulosemedisiner. I tillegg til de 240 barna med tuberkulose, vil 25 HIV-smittede sørafrikanske barn uten tuberkulose bli rekruttert for å evaluere lopinavirkonsentrasjoner i fravær av antituberkulosemedisiner.

En populasjonstilnærming vil bli brukt for å estimere de optimale dosene av rifampicin, isoniazid, pyrazinamid og etambutol hos barn i henhold til kovariater (f. alder, vekt, HIV-status, ernæringsstatus) funnet å ha en viktig innflytelse på legemiddelkonsentrasjonene. Tilsvarende populasjonsmodeller vil bli brukt for å beskrive farmakokinetikken av lopinavir/ritonavir og nevirapin hos barn som får rifampicinbasert antituberkulosebehandling, evaluere doseringstilnærmingene og simulere alternative optimale doseringstilnærminger som angitt.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

200

Fase

  • Fase 4

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Malawi
      • Blantyre, Malawi
        • Queen Elizabeth Central Hospital
  • Sør-Afrika
    • Western Cape
      • Cape Town, Western Cape, Sør-Afrika, 7700
        • Red Cross Childrens Hospital
      • Cape Town, Western Cape, Sør-Afrika, 7725
        • KIDCRU, Tygerberg Hospital, Department of Paediatrics and Child Health, Stellenbosch University, South Africa.
      • Cape Town, Western Cape, Sør-Afrika
        • Desmond Tutu Centre

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

1 måned til 12 år (Barn)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

ALLE STUDIEDELTAKERE

  • Alder < 12 år.
  • Vekt > 1,5 kg og < 30 kg.
  • Skriftlig informert tillatelse fra foreldre eller foresatte for at deres barn skal delta.
  • Fravær av tydelig indikasjon på manglende vilje eller avslag på deltakelse, og hos barn > 7 år samtykke til å delta.
  • Ingen kontraindikasjoner mot PK-prøvetaking (barn med åpenbart svært dårlig venetilgang vil ikke bli inkludert).
  • Kunne overholde studiebesøk og prosedyrer, inkludert regelmessig overholdelse av rutinemedisiner, og overholdelse av studiemedisinen.
  • Registrering vil bli utsatt for barn med akutt alvorlig sykdom som sannsynligvis vil sette deltakelse i fare (som sykdom som forårsaker alvorlig åndedrettssvikt, akutt alvorlig diaré, akutt svekkelse av sentralnervesystemet, alvorlig livstruende systemisk sykdom eller andre alvorlige tilstander som krever sykehusinnleggelse i fare. ). Barn kan bli registrert etter å ha blitt frisk etter akutt sykdom.

YTTERLIGERE KRITERIER FOR HOVED TB-KOHORT OG SUBSTUDIER

  1. Hoved TB-kohort

    INKLUSJON En nylig diagnostisert tuberkulose og mottak av intensiv fase antiTB-behandling med 1. linje medikamenter (rifampicin, isoniazid, pyrazinamid med eller uten etambutol, i standarddoser).

  2. LPV SUBSTUDIE

    KASSER OG KONTROLLER

    • Barn hvor ART med et regime som inneholder LPV/r er indisert, ELLER, barn etablert på et regime som inneholder LPV/r.
    • ALT < 5 ganger øvre grense for normalområdet.
    • Barn som veier 3,0 - 19,9 kg.
    • Nyfødte må ha en postmenstruell alder på minst 42 uker og en postnatal alder på minst 14 dager.

    SAKER

    - HIV-infiserte barn registrert i hovedkohorten med minst 2 uker igjen før slutten av intensivfase antiTB-behandling slik at PK-prøvetaking kan planlegges etter 2 uker med kombinert ART- og antiTB-behandling, men før fortsettelsesfasen av antiTB-behandling startes .

    KONTROLLER

    - HIV-smittede barn uten tuberkulose.

    Vektet registrering av kontroller vil bli utført slik at antall kontroller i hver av aldersgruppene < 6 måneder, 6 måneder til 2 år og > 2 år, vil være omtrent lik antallet tilfeller i disse aldersgruppene. Ettersom de fleste barna med TB vil starte på ART etter tuberkulosediagnosen, vil rekruttering av kontroller være fokusert på barn som nylig har startet ART (på behandling < 3 måneder).

  3. NVP SUBSTUDIE

    • HIV-infiserte barn som får intensiv fase antiTB-behandling og ble registrert i hovedstudiekohorten
    • Startet på ART inkludert NVP (i WHOs anbefalte vektbåndbaserte doser) og 2 nukleosid revers transkriptasehemmere.

Ekskluderingskriterier:

  • Indikasjon for økte eller reduserte doser av 1. linje antiTB-medisiner (f. markert nedsatt lever- eller nyrefunksjon, TB meningitt).

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Ingen inngripen: Hoved TB-kohort
Barn med tuberkulose 0-12 år
Eksperimentell: Lopinavir/Ritonavir - Tilfeller
barn 3-20 kg med tuberkulose og indikasjon for LPV/r-basert ART
Legemiddel: 8 timers LPV/r under TB-behandling
8 timers LPV/r under TB-behandling
Eksperimentell: Lopinavir/Ritonavir - Kontroller
Barn 3-20 kg på LPV/r-basert ART; ingen TB
Legemiddel: Lopinavir/ritonavir
Eksperimentell: Nevirapin arm
barn med tuberkulose og indikasjon for nevi rapin-basert ART
Legemiddel: Nevirapin

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Areal under konsentrasjonstidskurven (AUC) for rifampicin, isoniazid, pyrazinamid, etambutol, lopinavir og nevirapin
Tidsramme: 5 år
Populasjons-PK modellavledede AUC-er (i mg.t/L) for hvert av de første linjens anti-TB-legemidler, og for substudiene, henholdsvis lopinavir og nevirapin.
5 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

University of Cape Town

Samarbeidspartnere

Uppsala University
Liverpool School of Tropical Medicine
University of North Carolina

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Helen M McIlleron, PhD, University of Cape Town
  • Hovedetterforsker: Heather Zar, PhD, University of Cape Town

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

1. november 2012

Primær fullføring (Faktiske)

31. juli 2017

Studiet fullført (Faktiske)

31. juli 2017

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

2. juli 2012

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

10. juli 2012

Først lagt ut (Anslag)

11. juli 2012

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

27. oktober 2017

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

26. oktober 2017

Sist bekreftet

1. oktober 2017

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • DATiC

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

UBESLUTTE

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på HIV

Kliniske studier på Nevirapin

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Finland

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere