Dosificación óptima de medicamentos antituberculosos y antirretrovirales de primera línea en niños (estudio farmacocinético) (DATiC)

Criterios de inclusión:

TODOS LOS PARTICIPANTES DEL ESTUDIO

• Edad < 12 años.
• Peso > 1,5 kg y < 30 kg.
• Permiso informado por escrito del padre o tutor legal para que su hijo participe.
• Ausencia de indicación clara de falta de voluntad o negativa a participar, y en niños > 7 años, consentimiento para participar.
• No hay contraindicaciones para el muestreo de PK (no se incluirán niños con un acceso venoso obviamente muy deficiente).
• Capaz de cumplir con las visitas y los procedimientos del estudio, incluida la adherencia regular a la medicación de rutina y la adherencia a la medicación del estudio.
• La inscripción se aplazará en niños con enfermedades agudas graves que probablemente pondrían en peligro la participación (como enfermedades que causen una insuficiencia respiratoria grave, diarrea aguda grave, insuficiencia aguda del sistema nervioso central, enfermedad sistémica grave que ponga en peligro la vida u otras afecciones graves que requieran hospitalización que pondrían en peligro la participación). ). Los niños pueden inscribirse después de la recuperación de una enfermedad aguda.

CRITERIOS ADICIONALES PARA LA COHORTE PRINCIPAL DE TB Y SUBESTUDIOS

1. Cohorte principal de TB

   INCLUSIÓN Con diagnóstico reciente de TB y en tratamiento antiTB en fase intensiva con fármacos de 1ª línea (rifampicina, isoniazida, pirazinamida con o sin etambutol, en dosis estándar).

2. SUBESTUDIO LPV

   CASOS Y CONTROLES

   • Niños en quienes está indicado el TAR con un régimen que contiene LPV/r, O, Niños establecidos en un régimen que contiene LPV/r.
   • ALT < 5 veces el límite superior del rango normal.
   • Niños con un peso de 3,0 a 19,9 kg.
   • Los recién nacidos deben tener una edad posmenstrual de al menos 42 semanas y una edad posnatal de al menos 14 días.

   CASOS

   - Niños infectados por el VIH inscritos en la cohorte principal con al menos 2 semanas restantes antes del final de la fase intensiva del tratamiento antiTB, de modo que el muestreo farmacocinético se pueda programar después de 2 semanas de TAR combinado y tratamiento antiTB, pero antes de que comience la fase de continuación del tratamiento antiTB. .

   CONTROL S

   - Niños infectados por el VIH sin TB.

   La inscripción ponderada de los controles se realizará de manera que el número de controles en cada uno de los grupos de edad < 6 meses, 6 meses a 2 años y > 2 años sea aproximadamente igual al número de casos en esos grupos de edad. Dado que la mayoría de los niños con TB comenzarán el TAR después de su diagnóstico de TB, el reclutamiento de los controles se centrará en los niños que hayan comenzado el TAR recientemente (en tratamiento < 3 meses).

3. SUBESTUDIO NVP

   • Niños infectados por el VIH que reciben tratamiento antituberculoso en fase intensiva y se inscribieron en la cohorte principal del estudio
   • Comenzó con TAR que incluía NVP (en las dosis basadas en bandas de peso recomendadas por la OMS) y 2 inhibidores de la transcriptasa inversa nucleósidos.

Criterio de exclusión:

• Indicación de dosis aumentadas o reducidas de fármacos antituberculosos de primera línea (p. marcada insuficiencia hepática o renal, meningitis tuberculosa).