Dosaggio ottimale di farmaci antitubercolari e antiretrovirali di prima linea nei bambini (uno studio di farmacocinetica) (DATiC)

Criterio di inclusione:

TUTTI I PARTECIPANTI ALLO STUDIO

• Età < 12 anni.
• Peso > 1,5 kg e < 30 kg.
• Autorizzazione scritta e informata del genitore o del tutore legale alla partecipazione del figlio.
• Assenza di chiara indicazione di riluttanza o rifiuto a partecipare e, nei bambini > 7 anni, assenso a partecipare.
• Nessuna controindicazione al prelievo farmacocinetico (bambini con accesso venoso evidentemente molto scarso non saranno inclusi).
• In grado di rispettare le visite e le procedure dello studio, inclusa la regolare aderenza ai farmaci di routine e l'aderenza al farmaco in studio.
• L'iscrizione sarà rinviata per i bambini con malattie acute gravi che potrebbero compromettere la partecipazione (come malattie che causano grave compromissione respiratoria, diarrea acuta grave, compromissione acuta del sistema nervoso centrale, grave malattia sistemica potenzialmente letale o altre gravi condizioni che richiedono il ricovero in ospedale che potrebbero compromettere la partecipazione) ). I bambini possono essere iscritti dopo il recupero dalla malattia acuta.

CRITERI AGGIUNTIVI PER LA COORTE PRINCIPALE TB E SOTTOSTUDI

1. Coorte principale di tubercolosi

   INCLUSIONE Una recente diagnosi di tubercolosi e trattamento antitubercolare in fase intensiva con farmaci di prima linea (rifampicina, isoniazide, pirazinamide con o senza etambutolo, a dosi standard).

2. SOTTOSTUDIO LPV

   CUSTODIE E CONTROLLI

   • Bambini per i quali è indicata ART con un regime contenente LPV/r, OPPURE Bambini sottoposti a un regime contenente LPV/r.
   • ALT < 5 volte il limite superiore del range normale.
   • Bambini di peso compreso tra 3,0 e 19,9 kg.
   • I neonati devono avere un'età post-mestruale di almeno 42 settimane e un'età postnatale di almeno 14 giorni.

   CASI

   - Bambini con infezione da HIV arruolati nella coorte principale con almeno 2 settimane rimanenti prima della fine del trattamento antitubercolare della fase intensiva in modo tale che il campionamento farmacocinetico possa essere programmato dopo 2 settimane di terapia combinata ART e antitubercolare, ma prima che inizi la fase di continuazione del trattamento antitubercolare .

   CONTROLLI

   - Bambini con infezione da HIV senza tubercolosi.

   L'arruolamento ponderato dei controlli verrà eseguito in modo tale che il numero di controlli in ciascuno dei gruppi di età <6 mesi, da 6 mesi a 2 anni e> 2 anni sia approssimativamente uguale al numero di casi in quei gruppi di età. Poiché la maggior parte dei bambini con tubercolosi inizierà l'ART dopo la diagnosi di tubercolosi, il reclutamento dei controlli sarà focalizzato sui bambini che hanno recentemente iniziato l'ART (in trattamento < 3 mesi).

3. SOTTOSTUDIO NVP

   • Bambini con infezione da HIV che ricevono un trattamento antiTBC in fase intensiva e arruolati nella coorte principale dello studio
   • Iniziato con ART incluso NVP (nelle dosi basate sulla fascia di peso raccomandate dall'OMS) e 2 inibitori nucleosidici della trascrittasi inversa.

Criteri di esclusione:

• Indicazione per dosi aumentate o ridotte di farmaci antitubercolari di prima linea (ad es. compromissione epatica o renale marcata, meningite tubercolare).