Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Оптимальное дозирование противотуберкулезных и антиретровирусных препаратов 1-го ряда у детей (фармакокинетическое исследование) (DATiC)

26 октября 2017 г. обновлено: Helen Margaret McIlleron, University of Cape Town

Цели этого проекта:

  1. Оценить фармакокинетику противотуберкулезных препаратов первого ряда (изониазида, рифампицина, пиразинамида и этамбутола) при применении рекомендаций ВОЗ/IUATLD по дозированию 2010 г. в педиатрической популяции (возраст 0–12 лет, ВИЧ-инфицированные и неинфицированные, а также с различным нутритивным статусом) в Кейптаун, Южная Африка и Блантайр, Малави.
  2. Оценить 8-часовую стратегию дозирования лопинавира/ритонавира на основе диапазона веса с использованием коммерчески доступного лопинавира/ритонавира (соотношение 4:1) у детей в Южной Африке, получающих противотуберкулезное лечение на основе рифампицина.
  3. Оценить фармакокинетику невирапина у детей в Малави, получающих противотуберкулезное лечение на основе рифампицина.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

ВИЧ и туберкулез являются серьезной проблемой общественного здравоохранения среди детей. Проблемы лечения детей с туберкулезом включают отсутствие знаний об оптимальных дозах противотуберкулезных препаратов первого ряда в зависимости от возраста, статуса питания и статуса ВИЧ-инфекции, отсутствие надлежащей схемы совместного введения рифампина и лопинавира/ритонавира, основных препаратов первого ряда. для туберкулеза и ВИЧ, а также неопределенность в отношении воздействия NVP на детей младшего возраста во время лечения туберкулеза на основе рифампина.

Всего в Детскую больницу Красного Креста в Кейптауне и Центральную больницу королевы Елизаветы в Блантайре будут включены 240 детей в возрасте до 12 лет с туберкулезом. На втором месяце противотуберкулезного лечения будет введена одна доза препаратов в их схемах первого ряда в соответствии с рекомендациями ВОЗ/IUATLD 2010 г. (исследуемые препараты), и в течение следующих 8-10 часов будут взяты образцы крови для фармакокинетического анализа.

Дети, получающие антиретровирусное лечение (начатое до или во время лечения туберкулеза), будут получать антиретровирусные препараты (лопинавир/ритонавир или невирапин) в течение 2 недель в соответствии с дозами, указанными в исследовании (скорректированные 8-часовые дозы лопинавира/ритонавира или дозы невирапина в соответствии с рекомендованным ВОЗ диапазоном веса). основанные на дозах) в сочетании с противотуберкулезным лечением, до оценки фармакокинетики как антиретровирусных, так и противотуберкулезных препаратов. Дети, получающие невирапин, также проходят фармакокинетическое исследование через 1 месяц после завершения противотуберкулезного лечения для оценки концентрации невирапина в отсутствие противотуберкулезных препаратов. В дополнение к 240 детям с туберкулезом, 25 ВИЧ-инфицированных южноафриканских детей без туберкулеза будут набраны для оценки концентрации лопинавира в отсутствие противотуберкулезных препаратов.

Популяционный подход будет использоваться для оценки оптимальных доз рифампицина, изониазида, пиразинамида и этамбутола у детей в соответствии с ковариатами (например, возраст, масса тела, ВИЧ-статус, состояние питания) оказывают существенное влияние на концентрацию препарата. Аналогичные популяционные модели будут использоваться для описания фармакокинетики лопинавира/ритонавира и невирапина у детей, получающих противотуберкулезное лечение на основе рифампицина, оценки подходов к дозированию и моделирования альтернативных оптимальных подходов к дозированию, как указано.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

200

Фаза

  • Фаза 4

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Малави
      • Blantyre, Малави
        • Queen Elizabeth Central Hospital
  • Южная Африка
    • Western Cape
      • Cape Town, Western Cape, Южная Африка, 7700
        • Red Cross Childrens Hospital
      • Cape Town, Western Cape, Южная Африка, 7725
        • KIDCRU, Tygerberg Hospital, Department of Paediatrics and Child Health, Stellenbosch University, South Africa.
      • Cape Town, Western Cape, Южная Африка
        • Desmond Tutu Centre

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 1 месяц до 12 лет (Ребенок)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

ВСЕ УЧАСТНИКИ ИССЛЕДОВАНИЯ

  • Возраст < 12 лет.
  • Вес > 1,5 кг и < 30 кг.
  • Письменное информированное разрешение родителя или законного опекуна на участие их ребенка.
  • Отсутствие четких указаний на нежелание или отказ от участия, а у детей старше 7 лет – согласие на участие.
  • Отсутствие противопоказаний к ФК пробе (дети с явно очень плохим венозным доступом не будут включены).
  • Способен соблюдать учебные визиты и процедуры, включая регулярное соблюдение рутинного лечения и соблюдение исследуемого лекарства.
  • Регистрация будет отложена для детей с острым тяжелым заболеванием, которое может поставить под угрозу участие (например, заболевание, вызывающее серьезное нарушение дыхания, острую тяжелую диарею, острое нарушение центральной нервной системы, тяжелое угрожающее жизни системное заболевание или другие тяжелые состояния, требующие госпитализации, которые могут поставить под угрозу участие). ). Дети могут быть зачислены после выздоровления от острого заболевания.

ДОПОЛНИТЕЛЬНЫЕ КРИТЕРИИ ДЛЯ ОСНОВНОЙ КОГОРТЫ ТБ И ЗАМЕНЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

  1. Основная когорта ТБ

    ВКЛЮЧЕНИЕ Недавний диагноз ТБ и получение интенсивной фазы противотуберкулезного лечения препаратами 1-й линии (рифампицин, изониазид, пиразинамид с этамбутолом или без него, в стандартных дозах).

  2. ЗАМЕНА ЛПВ

    КОРПУСЫ И УПРАВЛЕНИЕ

    • Дети, которым показана АРТ по схеме, содержащей LPV/r, ИЛИ Дети, получающие схему, содержащую LPV/r.
    • АЛТ < в 5 раз превышает верхнюю границу нормального диапазона.
    • Дети весом 3,0 - 19,9 кг.
    • Новорожденные должны иметь постменструальный возраст не менее 42 недель и постнатальный возраст не менее 14 дней.

    СЛУЧАИ

    - ВИЧ-инфицированные дети, зачисленные в основную группу, у которых до окончания интенсивной фазы противотуберкулезного лечения осталось не менее 2 недель, таким образом, что забор проб на фармакокинетику можно запланировать после 2 недель комбинированного АРТ и противотуберкулезного лечения, но до начала продолжения фазы противотуберкулезного лечения .

    УПРАВЛЕНИЕ

    - ВИЧ-инфицированные дети без туберкулеза.

    Взвешенный набор контролей будет осуществляться таким образом, чтобы количество контролей в каждой из возрастных групп < 6 месяцев, от 6 месяцев до 2 лет и > 2 лет было приблизительно равно количеству случаев в этих возрастных группах. Поскольку большинство детей с ТБ будут начинать АРТ после постановки диагноза ТБ, набор контрольной группы будет сосредоточен на детях, недавно начавших АРТ (лечение < 3 месяцев).

  3. ЗАМЕНА НВП

    • ВИЧ-инфицированные дети, получающие интенсивную фазу противотуберкулезного лечения и включенные в основную группу исследования
    • Начата АРТ, включающая невирапин (в рекомендуемых ВОЗ дозах, основанных на диапазоне веса) и 2 нуклеозидных ингибитора обратной транскриптазы.

Критерий исключения:

  • Показания к увеличению или уменьшению доз противотуберкулезных препаратов 1-го ряда (например, выраженная печеночная или почечная недостаточность, туберкулезный менингит).

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Без вмешательства: Основная когорта ТБ
Дети с туберкулезом 0-12 лет
Экспериментальный: Лопинавир/Ритонавир - Случаи
дети 3-20 кг с туберкулезом и показанием к АРТ на основе LPV/r
Лекарство: 8 часов LPV/r во время лечения ТБ
8 часов LPV/r во время лечения ТБ
Экспериментальный: Лопинавир/ритонавир – контрольная группа
Дети 3-20 кг на АРТ на основе LPV/r; нет туберкулеза
Лекарство: Лопинавир/ритонавир
Экспериментальный: Невирапин рука
дети с ТБ и показания к АРТ на основе невирапина
Лекарство: Невирапин

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Площадь под кривой зависимости концентрации от времени (AUC) для рифампицина, изониазида, пиразинамида, этамбутола, лопинавира и невирапина
Временное ограничение: 5 лет
Полученные из популяционной фармакокинетической модели значения AUC (в мг·ч/л) для каждого из противотуберкулезных препаратов первого ряда и для субисследований, лопинавира и невирапина, соответственно.
5 лет

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

University of Cape Town

Соавторы

Uppsala University
Liverpool School of Tropical Medicine
University of North Carolina

Следователи

  • Главный следователь: Helen M McIlleron, PhD, University of Cape Town
  • Главный следователь: Heather Zar, PhD, University of Cape Town

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

1 ноября 2012 г.

Первичное завершение (Действительный)

31 июля 2017 г.

Завершение исследования (Действительный)

31 июля 2017 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

2 июля 2012 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

10 июля 2012 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

11 июля 2012 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

27 октября 2017 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

26 октября 2017 г.

Последняя проверка

1 октября 2017 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • DATiC

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕ РЕШЕНО

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться