Dosage optimal des médicaments antituberculeux et antirétroviraux de première ligne chez les enfants (une étude pharmacocinétique) (DATiC)

Critère d'intégration:

TOUS LES PARTICIPANTS À L'ÉTUDE

• < 12 ans.
• Pesant > 1,5 kg et < 30 kg.
• Autorisation éclairée écrite du parent ou du tuteur légal pour que leur enfant participe.
• Absence d'indication claire de réticence ou de refus de participer, et chez les enfants > 7 ans, consentement à participer.
• Aucune contre-indication au prélèvement PK (les enfants dont l'accès veineux est manifestement très mauvais ne seront pas inclus).
• Capable de se conformer aux visites d'étude et aux procédures, y compris l'adhésion régulière aux médicaments de routine et l'adhésion aux médicaments à l'étude.
• L'inscription sera différée chez les enfants atteints d'une maladie grave aiguë qui compromettrait probablement la participation (telle qu'une maladie entraînant une insuffisance respiratoire grave, une diarrhée aiguë grave, une insuffisance aiguë du système nerveux central, une maladie systémique grave mettant la vie en danger ou d'autres affections graves nécessitant une hospitalisation qui compromettraient la participation ). Les enfants peuvent être inscrits après avoir récupéré d'une maladie aiguë.

CRITÈRES SUPPLÉMENTAIRES POUR LA PRINCIPALE COHORTE TB ET LES SOUS-ÉTUDES

1. Principale cohorte de TB

   INCLUSION Un diagnostic récent de TB et recevant un traitement antituberculeux de phase intensive avec des médicaments de 1ère ligne (rifampicine, isoniazide, pyrazinamide avec ou sans éthambutol, à doses standard).

2. SOUS-ÉTUDE LPV

   CAS & CONTRÔLES

   • Enfants chez qui un TAR avec un régime contenant du LPV/r est indiqué, OU, Enfants établis sous un régime contenant du LPV/r.
   • ALT < 5 fois la limite supérieure de la plage normale.
   • Enfants pesant de 3,0 à 19,9 kg.
   • Les nouveau-nés doivent avoir un âge postmenstruel d'au moins 42 semaines et un âge postnatal d'au moins 14 jours.

   CAS

   - Enfants infectés par le VIH inscrits dans la cohorte principale avec au moins 2 semaines restantes avant la fin de la phase intensive du traitement antituberculeux, de sorte que l'échantillonnage PK peut être programmé après 2 semaines de traitement combiné TAR et antituberculeux, mais avant le début de la phase de continuation du traitement antituberculeux .

   CONTRÔLES

   - Enfants infectés par le VIH sans tuberculose.

   Le recrutement pondéré des témoins sera effectué de sorte que le nombre de témoins dans chacun des groupes d'âge < 6 mois, 6 mois à 2 ans et > 2 ans soit approximativement égal au nombre de cas dans ces groupes d'âge. Étant donné que la plupart des enfants atteints de tuberculose commenceront un TAR après leur diagnostic de TB, le recrutement des témoins se concentrera sur les enfants qui ont récemment commencé un TAR (sous traitement < 3 mois).

3. SOUS-ÉTUDE NVP

   • Enfants infectés par le VIH recevant un traitement antituberculeux en phase intensive et inscrits dans la cohorte principale de l'étude
   • A commencé le TAR comprenant NVP (aux doses recommandées par l'OMS en fonction de la tranche de poids) et 2 inhibiteurs nucléosidiques de la transcriptase inverse.

Critère d'exclusion:

• Indication d'augmentation ou de réduction des doses d'antituberculeux de 1ère intention (par ex. insuffisance hépatique ou rénale marquée, méningite tuberculeuse).