Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Az első vonalbeli antituberkulózis és antiretrovirális gyógyszerek optimális adagolása gyermekeknél (farmakokinetikai vizsgálat) (DATiC)

2017. október 26. frissítette: Helen Margaret McIlleron, University of Cape Town

Ennek a projektnek a céljai a következők:

  1. Az első vonalbeli tuberkulózis elleni szerek (izoniazid, rifampicin, pirazinamid és etambutol) farmakokinetikájának értékelése a 2010-es WHO/IUATLD adagolási irányelvek alkalmazása során a gyermekpopulációk (0-12 éves kor között, HIV-fertőzöttek és nem fertőzöttek, valamint változatos tápláltsági állapotú) esetében. Fokváros, Dél-Afrika és Blantyre, Malawi.
  2. A lopinavir/ritonavir 8 órás súlysávon alapuló adagolási stratégiájának értékelése a kereskedelemben kapható lopinavir/ritonavir (4:1 arány) alkalmazásával dél-afrikai gyermekeknél, akik rifampicin alapú tuberkulózis elleni kezelésben részesülnek.
  3. A nevirapin farmakokinetikájának értékelése rifampicin alapú tuberkulózis elleni kezelésben részesülő malawi gyermekeknél.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

A HIV és a tuberkulózis jelentős közegészségügyi problémát jelent a gyermekek körében. A tuberkulózisban szenvedő gyermekek kezelésével kapcsolatos kihívások közé tartozik az első vonalbeli tuberkulózis elleni gyógyszerek optimális adagolásával kapcsolatos ismeretek hiánya az életkoronként, a tápláltsági állapot és a HIV-fertőzöttségi állapot, valamint a rifampin és a lopinavir/ritonavir, a legfontosabb első vonalbeli gyógyszerek együttes alkalmazására vonatkozó megfelelő kezelési rend hiánya. a tuberkulózis és a HIV, valamint a kisgyermekek NVP-expozíciójával kapcsolatos bizonytalanság a rifampin-alapú tuberkulózisterápia során.

Összesen 240, 12 év alatti tuberkulózisban szenvedő gyermeket vesznek fel a Vöröskereszt Gyermekkórházba Fokvárosban és a Queen Elizabeth Központi Kórházba, Blantyre-ben. A tuberkulózis elleni kezelés második hónapjában a WHO/IUATLD 2010-es iránymutatásai szerint (vizsgálati gyógyszerek) egy adag gyógyszert adnak be az első vonalbeli sémákból, és a következő 8-10 órában vérmintát vesznek farmakokinetikai elemzés céljából.

Azok a gyermekek, akik antiretrovirális kezelésben részesülnek (a tbc-kezelés előtt vagy alatt kezdték meg), 2 hétig antiretrovirális szert (lopinavir/ritonavir vagy nevirapin) kapnak a vizsgálati dózisoknak megfelelően (a lopinavir/ritonavir korrigált 8 órás dózisa, vagy a WHO által javasolt súlysávnak megfelelő nevirapin dózisok). alapú dózisok) antituberkulózis-kezeléssel kombinálva, mind az antiretrovirális, mind a tuberkulózis elleni gyógyszerek farmakokinetikai értékelése előtt. A nevirapint kapó gyermekeknél a tuberkulózis elleni kezelés befejezése után 1 hónappal farmakokinetikai értékelést is végeznek, hogy értékeljék a nevirapin koncentrációját tuberkulózis elleni gyógyszerek hiányában. A 240 tuberkulózisban szenvedő gyermek mellett 25 HIV-fertőzött, tuberkulózisban nem szenvedő dél-afrikai gyermeket vesznek fel a lopinavir-koncentráció értékelésére tuberkulózis elleni gyógyszerek hiányában.

Populációs megközelítést alkalmaznak a rifampicin, az izoniazid, a pirazinamid és az etambutol optimális dózisának becslésére gyermekeknél a kovariánsok szerint (pl. életkor, testsúly, HIV-státusz, tápláltsági állapot) jelentős hatással van a gyógyszerkoncentrációra. Hasonlóképpen populációs modelleket fognak használni a lopinavir/ritonavir és a nevirapin farmakokinetikájának leírására rifampicin alapú tuberkulózis elleni kezelésben részesülő gyermekeknél, az adagolási megközelítések értékelésére és az alternatív optimális adagolási módszerek szimulálására, amint a jelzett.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

200

Fázis

  • 4. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Dél-Afrika
    • Western Cape
      • Cape Town, Western Cape, Dél-Afrika, 7700
        • Red Cross Childrens Hospital
      • Cape Town, Western Cape, Dél-Afrika, 7725
        • KIDCRU, Tygerberg Hospital, Department of Paediatrics and Child Health, Stellenbosch University, South Africa.
      • Cape Town, Western Cape, Dél-Afrika
        • Desmond Tutu Centre
  • Malawi
      • Blantyre, Malawi
        • Queen Elizabeth Central Hospital

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

1 hónap (Gyermek)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

MINDEN TANULMÁNY RÉSZTVEVŐ

  • 12 évnél fiatalabb.
  • Súlyuk > 1,5 kg és < 30 kg.
  • A szülő vagy törvényes gyám írásos engedélye gyermeke részvételéhez.
  • A részvételi hajlandóság vagy megtagadás egyértelmű jelzésének hiánya, valamint 7 évesnél idősebb gyermekek esetében a részvételi hozzájárulás.
  • A PK mintavételnek nincs ellenjavallata (a nyilvánvalóan nagyon rossz vénás hozzáférésű gyermekeket nem vesszük figyelembe).
  • Képes betartani a tanulmányi látogatásokat és eljárásokat, beleértve a rutin gyógyszeres kezelés rendszeres betartását és a vizsgálati gyógyszeres kezelés betartását.
  • A részvételt valószínűleg veszélyeztető akut, súlyos betegségben szenvedő gyermekek beiratkozását elhalasztják (például súlyos légzési károsodást okozó betegség, akut súlyos hasmenés, akut központi idegrendszeri károsodás, súlyos életveszélyes szisztémás betegség, vagy egyéb súlyos, kórházi kezelést igénylő állapot, amely veszélyeztetné a részvételt ). A gyermekeket az akut betegségből való felépülés után lehet beíratni.

KIEGÉSZÍTŐ KRITÉRIUMOK A FŐ TB-KOHORSZHOZ ÉS A ALÁTANULMÁNYOKHOZ

  1. Fő TB kohorsz

    BEVÉRÉS TBC nemrégiben diagnosztizált, intenzív fázisú antiTB kezelésben részesült első vonalbeli gyógyszerekkel (rifampicin, izoniazid, pirazinamid etambutollal vagy anélkül, standard dózisokban).

  2. LPV ALÁTANULMÁNY

    ESETEK ÉS KEZELŐSZERVEK

    • Gyermekek, akiknél az ART LPV/r-tartalmú sémával javallt, VAGY, LPV/r-tartalmú sémát alkalmazó gyermekek.
    • ALT < a normál tartomány felső határának ötszöröse.
    • 3,0-19,9 kg súlyú gyermekek.
    • Az újszülötteknek legalább 42 hetes posztmenstruációs életkornak kell lenniük, és legalább 14 naposnak kell lenniük.

    ESETEK

    - A fő kohorszba beírt HIV-fertőzött gyermekek, akiknél legalább 2 hét van hátra az intenzív fázis antiTB-kezelés befejezéséig, így a PK mintavételt 2 hetes kombinált ART és antiTB kezelés után, de még az antiTB-kezelés folytatási szakaszának megkezdése előtt lehet ütemezni. .

    KEZELŐSZERVEK

    - HIV-fertőzött, tuberkulózis nélküli gyermekek.

    A kontrollok súlyozott felvételét úgy kell végrehajtani, hogy a kontrollok száma a 6 hónaposnál fiatalabb, 6 hónapostól 2 éves korig és 2 év feletti korcsoportok mindegyikében megközelítőleg megegyezzen az adott korcsoportokban előforduló esetek számával. Mivel a legtöbb tbc-s gyermeket a tbc diagnózisa után kezdik el ART-mal kezelni, a kontrollok toborzása azokra a gyermekekre összpontosul, akik a közelmúltban kezdték el az ART-t (kezelése 3 hónapnál rövidebb).

  3. NVP SUBSTUDY

    • HIV-fertőzött gyermekek, akik intenzív fázisú antitbc kezelésben részesültek, és bekerültek a fő vizsgálati csoportba
    • ART-ról indult, beleértve az NVP-t (a WHO által ajánlott súlysáv-alapú dózisokban) és 2 nukleozid reverz transzkriptáz gátlót.

Kizárási kritériumok:

  • Az első vonalbeli tuberkulózis elleni gyógyszerek emelt vagy csökkentett dózisának indikációja (pl. kifejezett máj- vagy vesekárosodás, tbc agyhártyagyulladás).

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Nem véletlenszerű
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Nincs beavatkozás: Fő TB kohorsz
Tuberkulózisban szenvedő gyermekek 0-12 éves korig
Kísérleti: Lopinavir/Ritonavir – Esetek
3-20 kg-os tuberkulózisban szenvedő gyermekek és LPV/r-alapú ART indikációja
Drog: 8 órás LPV/r a TB kezelés alatt
8 órás LPV/r a TB kezelés alatt
Kísérleti: Lopinavir/Ritonavir – Kontrollok
3-20 kg-os gyermekek LPV/r-alapú ART-on; nincs TB
Drog: Lopinavir/Ritonavir
Kísérleti: Nevirapin kar
TBC-ben szenvedő gyermekek és a nevi rapine alapú ART javallata
Drog: Nevirapin

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A rifampicin, izoniazid, pirazinamid, etambutol, lopinavir és nevirapin koncentráció-idő görbe alatti területe (AUC)
Időkeret: 5 év
A populációs PK-modellből származó AUC-értékek (mg.h/l-ben) az egyes első vonalbeli tuberkulózisellenes gyógyszerek és az alvizsgálatok, a lopinavir és a nevirapin esetében.
5 év

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

University of Cape Town

Együttműködők

Uppsala University
Liverpool School of Tropical Medicine
University of North Carolina

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Helen M McIlleron, PhD, University of Cape Town
  • Kutatásvezető: Heather Zar, PhD, University of Cape Town

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2012. november 1.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2017. július 31.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2017. július 31.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2012. július 2.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2012. július 10.

Első közzététel (Becslés)

2012. július 11.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2017. október 27.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2017. október 26.

Utolsó ellenőrzés

2017. október 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • DATiC

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

ELDÖNTETLEN

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel