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リンパ腫、慢性リンパ球性白血病、または肝機能障害を伴う固形腫瘍の患者の治療におけるロミデプシン

2025年2月6日 更新者：National Cancer Institute (NCI)

リンパ腫、慢性リンパ球性白血病、一部の固形腫瘍およびさまざまな程度の肝機能障害を有する患者におけるロミデプシンの第 1 相および薬物動態学的単剤試験

この第 I 相試験では、リンパ腫、慢性リンパ性白血病、または肝機能障害を伴う固形腫瘍の患者の治療におけるロミデプシンの副作用と最適用量を研究しています。 ロミデプシンは、がん細胞に入り、がんの増殖と生存に重要なタンパク質の活性を阻害することにより、がん細胞の増殖を止める可能性があります。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

詳細な説明

主な目的:

I. さまざまな程度の肝機能障害 (軽度、中等度、重度) を有する患者に 28 日サイクルの 1、8、および 15 日目に投与されるロミデプシンの安全性と忍容性を確立すること。

Ⅱ． そのような患者におけるロミデプシンの最大耐用量（MTD）と適切な推奨用量を確立すること。

III. さまざまな程度の肝機能障害を有する患者におけるロミデプシンの薬物動態 (PK) を特徴付ける。

副次的な目的:

I. 肝機能障害の Child-Pugh 分類と、観察されたロミデプシン投与の毒性および血漿 PK との相関関係を調査すること。

Ⅱ． さまざまな程度の肝機能障害を有する患者における耐容用量のロミデプシンでの抗腫瘍活性の予備的証拠を文書化すること。

概要: これは用量漸増試験です。

患者は、1、8、および 15 日目に 4 時間かけてロミデプシンを静脈内 (IV) で投与されます。 コースは、疾患の進行や許容できない毒性がない場合、28 日ごとに繰り返されます。

研究治療の完了後、患者は 30 日間追跡されます。

研究の種類

介入

入学 (実際)

37

段階

  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • California
      • Duarte、California、アメリカ、91010
        • City of Hope Comprehensive Cancer Center
      • Sacramento、California、アメリカ、95817
        • University of California Davis Comprehensive Cancer Center
    • Georgia
      • Atlanta、Georgia、アメリカ、30322
        • Emory University Hospital/Winship Cancer Institute
    • Illinois
      • Chicago、Illinois、アメリカ、60637
        • University of Chicago Comprehensive Cancer Center
    • Maryland
      • Baltimore、Maryland、アメリカ、21287
        • Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Cancer Center
      • Bethesda、Maryland、アメリカ、20892
        • National Cancer Institute Developmental Therapeutics Clinic
    • Michigan
      • Detroit、Michigan、アメリカ、48201
        • Wayne State University/Karmanos Cancer Institute
    • Minnesota
      • Rochester、Minnesota、アメリカ、55905
        • Mayo Clinic in Rochester
    • Ohio
      • Cleveland、Ohio、アメリカ、44106
        • Case Western Reserve University
    • Pennsylvania
      • Hershey、Pennsylvania、アメリカ、17033-0850
        • Penn State Milton S Hershey Medical Center
      • Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19107
        • Thomas Jefferson University Hospital
  • カナダ
    • Ontario
      • Toronto、Ontario、カナダ、M5G 2M9
        • University Health Network-Princess Margaret Hospital

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  • -患者は、組織学的または細胞学的に確認された（最初の診断またはその後の再発または進行で）リンパ腫、慢性リンパ球性リンパ腫（CLL）または固形腫瘍を持っている必要があります。リンパ腫または CLL の患者は、放射線学的または臨床的に評価可能な疾患を有し、最後の治療から 6 か月以内の再発によって定義される標準治療に抵抗性でなければなりません (以下の注を参照)。固形腫瘍の患者は、転移性、切除不能、進行性、または再発性であり、標準的な治療法が存在しないか、もはや有効ではない、放射線学的または臨床的に評価可能な疾患を持っている必要があります

    • -肝腫瘤、上昇したα-フェトプロテインレベル（> = 500 ng / mL）および肝炎の血清学が陽性である患者は、肝細胞癌の診断と一致し、診断の病理学的確認を必要とせずに適格となります
    • 前立腺がん、腎細胞がん、神経内分泌腫瘍、肺がん、結腸直腸がん、軟部肉腫、神経膠腫、および甲状腺がんの患者は、第 2 相試験でこれらの腫瘍タイプに有効性がないため、正常および軽度のコホートから除外されます。乳がん、膵臓がん、膀胱がん、頭頸部がん、黒色腫やその他の悪性腫瘍の患者が適格です

    • 注: 前立腺がん、腎細胞がん、肺がん、結腸直腸がん、軟部肉腫、神経膠腫、および甲状腺がんの患者は、中等度および重度のコホートに登録することが許可されています。

      • 以前の研究で観察された有効性の欠如を概説する別の同意書に署名する
      • 縦断的腫瘍専門医ではない、プロトコルで指定された被指名者による研究に同意している;神経内分泌腫瘍の患者は、依然として中等度および重度のコホートから除外されています
    • 注：ロミデプシンは再発または難治性の末梢性T細胞リンパ腫（PTCL）または皮膚T細胞リンパ腫（CTCL）の患者に承認されているため、これらの患者は「最後の治療から6か月以内に再発した」という要件なしで適格となります
  • > 3ヶ月の平均余命
  • 東部共同腫瘍学グループ (ECOG) のパフォーマンスステータス =< 2 (カルノフスキー >= 60%)
  • -ヘモグロビン>= 9 g / dL（輸血および/またはエリスロポエチンが許可されています）
  • -好中球の絶対数 (ANC) >= 1.5 x 10^9/L
  • 血小板 >= 100 x 10^9/L (骨髄疾患の関与が記録されている場合、リンパ腫または CLL の患者では血小板数 >= 30 x 10^9 細胞/L)
  • クレアチニン =< 制度的正常上限の 2 倍

  • 肝機能に異常のある患者は適格となり、以下の基準に従ってグループ化されます

    • A群（肝機能正常）

      • ビリルビン =< 正常上限 (ULN) およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) =< ULN

    • B群（軽度の肝機能障害）

      • B1: ビリルビン =< ULN および AST > ULN
      • B2: ビリルビン > ULN しかし =< 1.5 x ULN および任意の AST

    • C群（中等度の肝機能障害）

      • -ビリルビン > 1.5 x ULN から =< 3 x ULN および任意の AST

    • グループD（重度の肝機能障害）

      • -ビリルビン> 3 x ULNおよび研究者の裁量および任意のASTまで
    • 活動性溶血のある患者は除外する必要があります。転移による肝機能障害と他の原因による肝機能障害は区別されません。登録検査室調査は、患者を肝機能グループに割り当てるために使用されます。肝機能検査は、最初の治療を開始する前の 24 時間以内に繰り返す必要があり、登録検査の結果と異なる場合は、患者のグループ割り当てが変更される可能性があります。
  • -コルチコステロイドまたは非酵素誘発性抗けいれん薬を必要とする脳転移のある患者は、安定した用量のコルチコステロイドを服用し、登録前の1か月間発作がない必要があります。既知の脳転移を有する患者は、プロトコルを開始する 4 週間以上前に脳照射 (全脳またはガンマナイフ) を完了している必要があります。抗けいれん薬を誘発する酵素の患者は適格ではありません。患者はステロイドを低用量に漸減させるべきであったことに注意してください（つまり、 < 1.5 mg デキサメタゾン/日) より高いデキサメタゾン用量が CYP3A4 を誘発する可能性があるため
  • ロミデプシンの初回投与前に少なくとも 10 日間シャントが留置され、肝機能が安定している場合、ステントが留置された胆道閉塞の患者は適格です。患者を同じ肝機能障害層に置く少なくとも2日離れた2つの測定値は、安定した肝機能の証拠として受け入れられます。胆道敗血症の証拠があってはなりません

  • ロミデプシンの活性または PK に影響を与えることが知られている、または影響を与える可能性のある薬剤または物質を投与されている患者の適格性は、施設の主任研究者による症例の審査後に決定されます。

    • 禁止されている薬のいずれかで治療されている患者は、ロミデプシンの初回投与の少なくとも7日前に使用を中止する必要があります。 CYP3A4システムと相互作用する特定の他の薬剤は注意して使用することができます
  • 出産の可能性のある女性と男性は、研究への参加前および研究参加期間中、適切な避妊法（避妊のホルモンまたはバリア法、禁欲）を使用することに同意する必要があります。この研究に参加している間に女性が妊娠した場合、または妊娠していると思われる場合は、直ちに主治医に通知する必要があります。注: ロミデプシンはエストロゲン受容体に結合するため、エストロゲンを含む避妊薬の有効性が低下する可能性があります
  • 受けていないヒト免疫不全ウイルス（HIV）陽性患者：ロミデプシンまたは肝毒性抗レトロウイルス薬（ヌクレオシド逆転写酵素阻害薬[NRTI]：アバカビル、ジダノシン、エムトリシタビン、ラミブジン、スタブジン、およびジドブジン）とのPK相互作用の可能性がある薬剤、リトナビル、アタザナビル、インジナビル、マラビロック、およびネビラピンによる低用量ブーストを除く、二重プロテアーゼ阻害剤（PI）ベースのレジメンが適格である可能性があります。さらに、HIV 陽性患者は、分化クラスター (CD)4 カウントが 250/mm^3 を超える必要があります。肝機能障害の具体的な原因が不明な場合は、患者を他のウイルス性肝炎の原因について精査し、治験責任医師と相談した後にその適格性を判断する必要があります。
  • -以前にロミデプシンを使用したことがある患者は適格です
  • -書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意欲

除外基準:

  • -（研究に参加する前に）持っていた患者：大手術および生物学的/抗体療法（免疫療法を含む）は、ロミデプシン投与から4週間以内に許可されていません。化学療法、放射線療法、ホルモン療法（甲状腺疾患のホルモンを除く）、およびその他の治験薬を含む抗がん療法は、最初の投与前の14日または5半減期（いずれか長い方）以内に許可されませんロミデプシン（ニトロソウレアまたはマイトマイシンCの場合は6週間）;さらに、参加者は、治験責任医師の承認がない限り、脱毛症を除いて、以前の治療の臨床的に重大な副作用/毒性がグレード2未満まで回復している必要があります
  • 前立腺がん、腎細胞がん、神経内分泌腫瘍、肺がん、結腸直腸がん、軟部肉腫、神経膠腫、および甲状腺がんの患者は、第 2 相試験でこれらの腫瘍タイプに有効性がないため、正常および軽度のコホートから除外されます。前立腺がん、腎細胞がん、肺がん、結腸直腸がん、軟部肉腫、神経膠腫、甲状腺がんの患者は、中等度および重度のコホートにのみ登録できます。神経内分泌腫瘍の患者は、依然として中等度および重度のコホートから除外されています
  • 患者は他の治験薬を受けていない可能性があります
  • -環状テトラペプチド化合物を含む、ロミデプシンと同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の病歴
  • 修正QT間隔（QTc）延長および/またはTorsades de Pointesの既知のリスクに関連する同時投薬は、研究治療の開始から2週間以内に許可されていません。 QTc 延長を引き起こす可能性のあるリスクとして挙げられている薬剤と Torsades de Pointes は許可されますが、代わりの薬剤で代用できる場合は、それが望ましいでしょう。グラニセトロンはこの研究で許容できる制吐薬ですが、患者がオンダンセトロンを服用しなければならない場合、QTcに影響を与える可能性のある他の併用薬を服用してはいけません.
  • ロシグリタゾンやピオグリタゾンなどのチアゾリジンジオン剤は許可されていません
  • -進行中または活動的な感染症、または研究要件の遵守を制限する精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患

  • -重大な心血管疾患（ニューヨーク心臓協会のクラスIIIまたはIVの心疾患）、症候性うっ血性心不全、拡張型/肥大型または拘束型心筋症、心筋梗塞（過去6か月以内）、不安定狭心症、不安定性不整脈または-抗不整脈療法の必要性（カルシウムチャネル遮断薬やベータ遮断薬などの心房細動のレートコントロールのための薬物の使用は許可されています。ポイント）、または心電図（ECG）での急性虚血の証拠; QT/QTc 間隔の顕著なベースライン延長、例えば、QTc 間隔 > 450 ミリ秒の繰り返しの実証*; QT延長症候群; Torsades de Pointesを引き起こす可能性がある、またはQTcの大幅な延長を引き起こす可能性がある併用薬の必要な使用

    • 注: 心臓ブロック患者の QTc を評価することは困難であるため、心臓専門医によって安全と見なされた場合、適格である可能性があります。患者が制吐剤としてオンダンセトロンを服用しなければならない場合、QTc は 450 を超えない可能性があります (心ブロックのある患者も例外ではありません)。
  • 妊娠中の女性はこの研究から除外されています。母親がこの薬で治療されている場合は、母乳育児を中止する必要があります
  • ワーファリンは不可

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：なし
  • 介入モデル：単一グループの割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：治療（ロミデプシン）
患者は 1 日目、8 日目、15 日目に 4 時間かけてロミデプシン IV を投与されます。 コースは、疾患の進行や許容できない毒性がない場合、28 日ごとに繰り返されます。
他の：薬理試験
相関研究
薬：ロミデプシン
与えられた IV
他の名前：
  • デプシペプチド
  • FK228
  • FR901228
  • イストダックス
  • 抗生物質 FR 901228
  • N-[(3S,4E)-3-ヒドロキシ-7-メルカプト-1-オキソ-4-ヘプテニル]-D-バリル-D-システイニル-(2Z)-2-アミノ-2-ブテノイル-L-バリン、 (4->1) ラクトン、環状
  • FK-228
  • FR 901228
  • FR-901228

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
National Cancer Institute Common Toxicity Criteria for Adverse Events バージョン 5.0 による、さまざまな程度の肝機能障害を有する患者群におけるロミデプシンの最大耐用量
時間枠：28日
分析は本質的に記述的です。 観察された毒性は、肝機能障害の各カテゴリー (軽度、中等度、重度、および肝移植) 内の用量レベルによって特徴付けられます。 これらの結果は、肝機能障害のない集団におけるロミデプシンについて知られていることとの関連で要約されます (このプロトコルで定義されています)。
28日
National Cancer Institute Common Toxicity Criteria for Adverse Events バージョン 5.0 による、さまざまな程度の肝機能障害を有する患者群におけるロミデプシンの用量制限毒性
時間枠：28日
ロミデプシンの用量変更が必要な肝機能障害のレベルを定義するために、肝機能障害グループ全体でデータを組み合わせて、毒性、用量、および肝臓アッセイレベル間の関連性を評価します。 結果変数、薬物耐性、および用量制限毒性は、多変量線形回帰を使用して、用量および肝臓アッセイの関数としてモデル化されます。 非線形および/または非加法的関連の証拠がある場合、予測変数および相互作用の高次項が含まれます。
28日
液体クロマトグラフィー-エレクトロスプレーイオン化タンデム質量分析法を使用した、さまざまな程度の肝機能障害を有する患者におけるロミデプシンの薬物動態 (PK) プロファイル
時間枠：1日目の注入開始から0、1、2、3、4、4.25、4.5、5、6、8、10、24、48時間後
薬物動態変数は表にまとめられ、各機能グループについて記述統計が計算されます。 各グループの最大濃度と曲線下面積の幾何平均と変動係数が示されます。
1日目の注入開始から0、1、2、3、4、4.25、4.5、5、6、8、10、24、48時間後

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
肝機能障害のChild-Pugh分類
時間枠：ベースライン
肝機能障害のChild-Pugh分類と、観察された毒性およびロミデプシン投与の血漿PKとの相関関係が調査される。
ベースライン
固形腫瘍における反応評価基準および国際ワークショップのリンパ腫反応基準を使用して評価された抗腫瘍活性
時間枠：30日まで
抗腫瘍活性とロミデプシン治療の関連性が記録されます。
30日まで

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

National Cancer Institute (NCI)

協力者

Celgene Corporation

捜査官

  • 主任研究者：Roisin M Connolly、JHU Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center LAO

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2012年8月3日

一次修了 (実際)

2018年11月29日

研究の完了 (実際)

2020年9月1日

試験登録日

最初に提出

2012年7月9日

QC基準を満たした最初の提出物

2012年7月9日

最初の投稿 (推定)

2012年7月11日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2025年3月25日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2025年2月6日

最終確認日

2025年2月1日

詳しくは

本研究に関する用語

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • NCI-2012-01040 (レジストリ識別子：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • U01CA070095 (米国 NIH グラント/契約)
  • UM1CA186689 (米国 NIH グラント/契約)
  • U01CA132123 (米国 NIH グラント/契約)
  • UM1CA186644 (米国 NIH グラント/契約)
  • UM1CA186691 (米国 NIH グラント/契約)
  • UM1CA186716 (米国 NIH グラント/契約)
  • U01CA069912 (米国 NIH グラント/契約)
  • U01CA062505 (米国 NIH グラント/契約)
  • UM1CA186690 (米国 NIH グラント/契約)
  • ZIABC011078 (米国 NIH グラント/契約)
  • UM1CA186717 (米国 NIH グラント/契約)
  • UM1CA186686 (米国 NIH グラント/契約)
  • CDR0000737061
  • NCI-2013-01545
  • J11105
  • NA_00052587
  • 9008 (その他の識別子：CTEP)

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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