림프종, 만성 림프 구성 백혈병 또는 간 기능 장애가 있는 고형 종양 환자를 치료하는 로미뎁신

포함 기준:

• 환자는 조직학적 또는 세포학적으로 확인된(원래 진단 또는 후속 재발 또는 진행) 림프종, 만성 림프구성 림프종(CLL) 또는 고형 종양이 있어야 합니다. 림프종 또는 CLL 환자는 방사선학적 또는 임상적으로 평가 가능한 질병이 있어야 하며 마지막 치료 6개월 이내에 재발로 정의된 표준 요법에 불응성이어야 합니다(아래 참고 참조). 고형 종양 환자는 방사선학적으로 또는 임상적으로 평가 가능한 전이성, 절제 불가능, 진행성 또는 재발성 질환을 가지고 있어야 하며 표준 치료 방법이 존재하지 않거나 더 이상 효과적이지 않아야 합니다.

  • 간종괴, 증가된 알파-태아단백 수치(>= 500 ng/mL) 및 간염에 대한 양성 혈청검사를 가진 환자는 간세포 암종의 진단과 일치하며 진단의 병리학적 확인이 필요하지 않습니다.
  • 전립선암, 신세포암, 신경내분비 종양, 폐암, 결장직장암, 연조직 육종, 신경아교종 및 갑상선암 환자는 2상 연구에서 이러한 종양 유형에 대한 효능 부족으로 인해 정상 및 경증 코호트에서 제외됩니다. 유방암, 췌장암, 방광암, 두경부암, 흑색종 및 기타 악성 종양이 있는 환자는 자격이 있습니다.

  • 참고: 전립선암, 신세포암, 폐암, 결장직장암, 연조직 육종, 신경아교종 및 갑상선암 환자는 다음과 같은 경우 중등도 및 중증 코호트에 등록할 수 있습니다.

    • 이전 연구에서 관찰된 효능 부족을 설명하는 별도의 동의서에 서명합니다.
    • 그들의 종단 종양 전문의가 아닌 프로토콜 지정 피지명자에 의해 연구에 동의했습니다. 신경 내분비 종양 환자는 여전히 중등도 및 중증 코호트에서 제외됩니다.
  • 참고: 로미뎁신은 재발성 또는 불응성 말초 T 세포 림프종(PTCL) 또는 피부 T 세포 림프종(CTCL) 환자에 대해 승인되었으므로 이러한 환자는 '마지막 치료 후 6개월 이내에 재발'하지 않아도 자격이 있습니다.
• 기대 수명 > 3개월
• Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 =< 2(Karnofsky >= 60%)
• 헤모글로빈 >= 9g/dL(수혈 및/또는 에리스로포이에틴이 허용됨)
• 절대 호중구 수(ANC) >= 1.5 x 10^9/L
• 혈소판 >= 100 x 10^9/L(또는 혈소판 수 >= 30 x 10^9 세포/L(림프종 또는 골수 질환 관련이 기록된 경우 CLL 환자의 경우))
• 크레아티닌 =< 상한 기관 정상의 두 배

• 비정상적인 간 기능을 가진 환자는 자격이 있으며 아래 기준에 따라 그룹화됩니다.

  • 그룹 A(정상 간 기능)

    • 빌리루빈 =< 정상 상한(ULN) 및 아스파테이트 아미노트랜스퍼라제(AST) =< ULN

  • 그룹 B(경증 간기능 장애)

    • B1: 빌리루빈 =< ULN 및 AST > ULN
    • B2: 빌리루빈 > ULN 그러나 =< 1.5 x ULN 및 모든 AST

  • 그룹 C(중등도 간기능 장애)

    • 빌리루빈 > 1.5 x ULN ~ =< 3 x ULN 및 모든 AST

  • 그룹 D(심각한 간기능 장애)

    • 빌리루빈 > 3 x ULN 및 조사자의 재량에 따라 임의의 AST
  • 활성 용혈이 있는 환자는 제외되어야 합니다. 전이로 인한 간 기능 장애와 다른 원인으로 인한 간 기능 장애를 구분하지 않습니다. 등록 실험실 조사는 환자를 간 기능 그룹에 할당하는 데 사용됩니다. 간 기능 검사는 초기 치료 시작 전 24시간 이내에 반복해야 하며 등록 검사 결과와 다른 경우 환자 그룹 배정이 변경될 수 있습니다.
• 코르티코스테로이드 또는 비효소 유도 항경련제가 필요한 뇌 전이 환자는 등록 전 1개월 동안 안정적인 용량의 코르티코스테로이드와 발작이 없어야 합니다. 알려진 뇌 전이가 있는 환자는 프로토콜을 시작하기 4주 이상 전에 뇌 방사선 조사(전체 뇌 또는 감마 나이프)를 완료해야 합니다. 효소 유도 항경련제를 복용 중인 환자는 자격이 없습니다. 환자는 스테로이드를 저용량(즉, 덱사메타손 1.5 mg 미만/일)
• 스텐트가 삽입된 담도 폐쇄가 있는 환자는 로미뎁신의 첫 투여 전 최소 10일 동안 션트가 삽입되었고 간 기능이 안정화된 경우 자격이 있습니다. 환자를 동일한 간기능 장애 계층에 두는 최소 2일 간격의 두 측정은 안정적인 간 기능의 증거로 인정됩니다. 담도 패혈증의 증거가 없어야 합니다.

• 로미뎁신의 활성 또는 PK에 영향을 미치거나 영향을 미칠 가능성이 있는 것으로 알려졌거나 영향을 미칠 가능성이 있는 약물 또는 물질을 받는 환자의 적격성은 현장 주임 조사관이 사례를 검토한 후 결정됩니다.

  • 금지된 약물로 치료받은 환자는 로미뎁신의 첫 번째 투여 최소 7일 전에 사용을 중단해야 합니다. CYP3A4 시스템과 상호 작용하는 특정 기타 제제는 주의해서 사용할 수 있습니다.
• 가임 여성과 남성은 연구 참여 전과 연구 참여 기간 동안 적절한 피임법(호르몬 또는 배리어 피임법, 금욕)을 사용하는 데 동의해야 합니다. 여성이 본 연구에 참여하는 동안 임신했거나 임신이 의심되는 경우 즉시 치료 의사에게 알려야 합니다. 참고: 로미뎁신은 에스트로겐 수용체에 결합하기 때문에 에스트로겐 함유 피임약의 효과가 감소될 수 있습니다.
• 다음을 투여받지 않는 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 양성 환자: 로미뎁신 또는 간독성 항레트로바이러스제(뉴클레오시드 역전사효소 억제제[NRTI]: 아바카비르, 디다노신, 엠트리시타빈, 라미부딘, 스타부딘 및 지도부딘)와 PK 상호작용 가능성이 있는 제제, 리토나비르, 아타자나비르, 인디나비르, 마라비록 및 네비라핀을 사용한 저용량 부스팅을 제외한 이중 프로테아제 억제제(PI) 기반 요법이 적합할 수 있습니다. 또한 HIV 양성 환자는 분화군(CD)4 수가 > 250/mm^3이어야 합니다. 간기능 장애의 구체적인 원인이 알려지지 않은 경우, 환자는 간염의 다른 바이러스성 원인에 대해 정밀 검사를 받아야 하며 주임 시험자와 상의한 후 적격성을 결정해야 합니다.
• 이전에 로미뎁신을 사용한 적이 있는 환자는 자격이 있습니다.
• 서면 동의서에 서명할 의사와 이해 능력

제외 기준:

• (연구에 참여하기 전에) 다음을 받은 환자: 대수술 및 생물학적/항체 요법(면역 요법 포함)은 로미뎁신 투여 4주 이내에 허용되지 않습니다. 화학 요법, 방사선 요법, 호르몬(갑상선 상태에 대한 호르몬 제외) 및 기타 시험용 제제를 포함한 항암 요법은 첫 번째 투여 전 14일 또는 오(5) 반감기(둘 중 더 긴 기간) 이내에 허용되지 않습니다. 로미뎁신(니트로소우레아 또는 미토마이신 C의 경우 6주); 추가로, 참가자는 연구 책임자의 승인을 받지 않는 한, 탈모증을 제외하고 이전 요법의 임상적으로 유의한 부작용/독성 2등급 미만으로 회복되어야 합니다.
• 전립선암, 신세포암, 신경내분비 종양, 폐암, 결장직장암, 연조직 육종, 신경아교종 및 갑상선암 환자는 2상 연구에서 이러한 종양 유형에 대한 효능 부족으로 인해 정상 및 경증 코호트에서 제외됩니다. 전립선암, 신세포암, 폐암, 결장직장암, 연조직 육종, 신경아교종 및 갑상선암 환자는 중등도 및 중증 코호트에만 등록할 수 있습니다. 신경 내분비 종양 환자는 여전히 중등도 및 중증 코호트에서 제외됩니다.
• 환자는 다른 조사 에이전트를 받지 않을 수 있습니다.
• 고리형 테트라펩티드 화합물을 포함하여 로미뎁신과 화학적 또는 생물학적 조성이 유사한 화합물에 기인한 알레르기 반응의 병력
• 교정된 QT 간격(QTc) 연장 및/또는 Torsades de Pointes의 알려진 위험과 관련된 동시 약물은 연구 치료 시작 2주 이내에 허용되지 않습니다. QTc 연장 및 Torsades de Pointes를 유발할 수 있는 위험 가능성이 있는 것으로 나열된 약물은 허용되지만 대체 약물로 대체할 수 있는 경우 선호됩니다. 그라니세트론은 이 연구에서 허용되는 항구토제이지만 환자가 온단세트론을 복용해야 하는 경우 QTc에 영향을 줄 수 있는 다른 병용 제제를 복용해서는 안 됩니다.
• 로시글리타존 및 피오글리타존과 같은 티아졸리딘디온 제제는 허용되지 않습니다.
• 진행 중이거나 활성 감염, 또는 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황을 포함하되 이에 국한되지 않는 조절되지 않는 병발성 질병

• 현재 중대한 심혈관 질환(뉴욕심장협회 3등급 또는 4등급 심장질환), 증상이 있는 울혈성 심부전, 확장성/비대성 또는 제한성 심근병증, 심근경색증(지난 6개월 이내), 불안정 협심증, 불안정 부정맥 또는 항부정맥 요법의 필요성(로미뎁신 치료를 시작하기 전 적어도 지난 한 달 동안 약물이 안정적이고 투르사데스 데를 유발하는 것으로 나열되지 않은 약물인 경우 칼슘 채널 차단제 및 베타 차단제와 같은 심방 세동의 속도 조절을 위한 약물 사용이 허용됩니다. 포인트), 또는 심전도(ECG)에서 급성 허혈의 증거; QT/QTc 간격의 현저한 기준선 연장, 예를 들어 QTc 간격 > 450msec*의 반복적인 증명; 긴 QT 증후군; Torsades de Pointes를 유발할 수 있거나 QTc의 상당한 연장을 유발할 수 있는 병용 약물의 필수 사용

  • 참고: 심장 차단 환자의 QTc 평가가 어렵기 때문에 심장 전문의가 안전하다고 판단하는 경우 자격이 있을 수 있습니다. 환자가 진토제로 온단세트론을 복용해야 하는 경우 QTc가 450을 넘지 않을 수 있습니다(심장 차단 환자의 경우 예외 없음).
• 임산부는 이 연구에서 제외됩니다. 산모가 이 약으로 치료받는 경우 수유를 중단해야 합니다.
• 와파린은 허용되지 않습니다