Romidepsiini hoidettaessa potilaita, joilla on lymfooma, krooninen lymfosyyttinen leukemia tai kiinteitä kasvaimia, joilla on maksan toimintahäiriö

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilailla on oltava histologisesti tai sytologisesti vahvistettu (alkuperäisen diagnoosin tai myöhemmän uusiutumisen tai etenemisen yhteydessä) lymfooma, krooninen lymfosyyttinen lymfooma (CLL) tai kiinteä kasvain; potilailla, joilla on lymfooma tai CLL, on oltava radiologisesti tai kliinisesti arvioitavissa oleva sairaus, ja heidän on oltava vastustuskykyisiä tavanomaiselle hoidolle relapsin mukaan 6 kuukauden kuluessa viimeisestä hoidosta (katso huomautus alla); potilailla, joilla on kiinteitä kasvaimia, on oltava radiologisesti tai kliinisesti arvioitava sairaus, joka on etäpesäkkeinen, ei-leikkauskelpoinen, etenevä tai uusiutuva ja johon ei ole olemassa tavanomaisia ​​hoitotoimenpiteitä tai ne eivät ole enää tehokkaita

  • Potilaat, joilla on maksamassa, kohonnut alfafetoproteiinitaso (>= 500 ng/ml) ja positiivinen hepatiittiserologia, joka vastaa hepatosellulaarisen karsinooman diagnoosia, ovat kelvollisia ilman diagnoosin patologista vahvistusta.
  • Potilaat, joilla on eturauhassyöpä, munuaissolusyöpä, neuroendokriiniset kasvaimet, keuhkosyöpä, paksusuolen syövät, pehmytkudossarkoomat, gliooma ja kilpirauhassyöpä, suljetaan pois normaalista ja lievästä kohortista, koska tehokkuus näissä kasvaintyypeissä on puutteellinen vaiheen 2 tutkimuksissa; potilaat, joilla on rinta-, haima-, virtsarakon, pään ja kaulan syöpiä sekä melanoomaa ja muita pahanlaatuisia kasvaimia, ovat tukikelpoisia

  • Huomautus: Potilaat, joilla on eturauhassyöpä, munuaissolusyöpä, keuhkosyöpä, paksusuolensyöpä, pehmytkudossarkooma, gliooma ja kilpirauhassyöpä, voivat ilmoittautua kohtalaisiin ja vaikeisiin kohortteihin edellyttäen, että potilaat:

    • Allekirjoita erillinen suostumuslomake, jossa esitetään aiemmissa tutkimuksissa havaittu tehon puute
    • ovat hyväksyneet tutkimukseen protokollan määrittämän henkilön, joka ei ole heidän pitkittäisonkologinsa; potilaat, joilla on neuroendokriiniset kasvaimet, jätetään edelleen keskivaikeiden ja vaikeiden kohorttien ulkopuolelle
  • Huomautus: koska romidepsiini on hyväksytty potilaille, joilla on uusiutunut tai refraktaarinen perifeerinen T-solulymfooma (PTCL) tai ihon T-solulymfooma (CTCL), nämä potilaat olisivat kelvollisia ILMAN vaatimusta, jonka mukaan heillä on uusiutuminen 6 kuukauden sisällä viimeisestä hoidosta.
• Odotettavissa oleva elinikä > 3 kuukautta
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​= < 2 (Karnofsky >= 60 %)
• Hemoglobiini >= 9 g/dl (verensiirrot ja/tai erytropoietiini ovat sallittuja)
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >= 1,5 x 10^9/l
• Verihiutaleet >= 100 x 10^9/l (tai verihiutaleiden määrä >= 30 x 10^9 solua/l potilailla, joilla on lymfooma tai CLL, jos luuydinsairaus on dokumentoitu)
• Kreatiniini = < kaksi kertaa institutionaalisen normaalin yläraja

• Potilaat, joilla on epänormaali maksan toiminta, ovat kelvollisia ja ryhmitellään alla olevien kriteerien mukaisesti

  • Ryhmä A (normaali maksan toiminta)

    • Bilirubiini =< normaalin yläraja (ULN) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) =< ULN

  • Ryhmä B (lievä maksan toimintahäiriö)

    • B1: bilirubiini = < ULN ja AST > ULN
    • B2: bilirubiini > ULN, mutta = < 1,5 x ULN ja mikä tahansa AST

  • Ryhmä C (kohtalainen maksan toimintahäiriö)

    • Bilirubiini > 1,5 x ULN - = < 3 x ULN ja mikä tahansa AST

  • Ryhmä D (vaikea maksan vajaatoiminta)

    • Bilirubiini > 3 x ULN ja tutkijan harkinnan mukaan ja mahdollinen AST
  • Potilaat, joilla on aktiivinen hemolyysi, tulee sulkea pois. etäpesäkkeistä johtuvien maksan toimintahäiriöiden ja muista syistä johtuvien maksan toimintahäiriöiden välillä ei tehdä eroa; rekisteröintilaboratoriotutkimuksia käytetään potilas määrittämiseen maksan toimintaryhmään; maksan toimintakokeet tulee toistaa 24 tunnin sisällä ennen hoidon aloittamista, ja ne voivat johtaa potilaiden ryhmäjaon muuttamiseen, jos se poikkeaa rekisteröintitestien tuloksista.
• Potilaiden, joilla on aivoetäpesäkkeitä ja jotka tarvitsevat kortikosteroideja tai ei-entsyymejä indusoivia kouristuslääkkeitä, on oltava vakaalla kortikosteroidiannoksella ja heillä ei saa olla kohtauksia 1 kuukauden ajan ennen osallistumista. potilailla, joilla on tiedossa aivometastaasseja, tulee olla aivosäteilytys (kokoaivot tai gammaveitsi) yli 4 viikkoa ennen protokollan aloittamista; entsyymejä indusoivia antikonvulsantteja käyttävät potilaat eivät ole kelvollisia; Huomaa, että potilaiden steroideja olisi pitänyt pienentää pieneen annokseen (esim. < 1,5 mg deksametasonia/vrk), koska suuremmat deksametasoniannokset voivat indusoida CYP3A4:ää
• Potilaat, joilla on sappitiehyiden tukkeuma ja joille on asennettu stentti, ovat kelvollisia, jos shuntti on ollut paikallaan vähintään 10 päivää ennen ensimmäistä romidepsiiniannosta ja maksan toiminta on vakiintunut. kaksi mittausta, joiden välillä on vähintään 2 päivää ja jotka asettavat potilaan samaan maksan vajaatoimintakerrokseen, hyväksytään todisteeksi vakaasta maksan toiminnasta; ei pitäisi olla merkkejä sapen sepsiksestä

• Niiden potilaiden kelpoisuus, jotka saavat lääkkeitä tai aineita, joiden tiedetään vaikuttavan tai mahdollisesti vaikuttavan romidepsiinin aktiivisuuteen tai farmakokinetiikkaan, määritetään sen jälkeen, kun toimipaikan päätutkija on tarkastellut heidän tapauksensa

  • Potilaiden, joita hoidetaan jollakin kielletyistä lääkkeistä, on lopetettava käyttö vähintään 7 päivää ennen ensimmäistä romidepsiiniannosta; tiettyjä muita CYP3A4-järjestelmän kanssa vuorovaikutuksessa olevia aineita voidaan käyttää varoen
• Hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä (hormonaalinen tai estemenetelmä ehkäisyyn; raittius) ennen tutkimukseen osallistumista ja tutkimukseen osallistumisen ajan; jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana osallistuessaan tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille; huomautus: koska romidepsiini sitoutuu estrogeenireseptoriin, estrogeenia sisältävien ehkäisyvalmisteiden teho saattaa heikentyä
• Ihmisen immuunikatovirus (HIV) -positiiviset potilaat, jotka eivät saa: aineita, joilla on mahdollista PK-vuorovaikutusta romidepsiinin tai hepatotoksisten antiretroviraalisten lääkkeiden kanssa (nukleosidikäänteiskopioijaentsyymin estäjät [NRTI:t]: abakaviiri, didanosiini, emtrisitabiini, lamivudiini, sidovudiini, ja) kaksoisproteaasi-inhibiittoriin (PI) perustuvat hoito-ohjelmat, paitsi pieniannoksinen tehostehoito ritonaviirin, atatsanaviirin, indinaviirin, maravirokin ja nevirapiinin kanssa, voivat olla kelvollisia; lisäksi HIV-positiivisilla potilailla tulisi olla erilaistumisklusterin (CD)4 lukumäärä > 250/mm^3; jos maksan vajaatoiminnan erityinen syy ei ole tiedossa, potilasta on tutkittava muiden hepatiitin virussyiden varalta ja niiden soveltuvuus määritetään päätutkijan kanssa neuvoteltuaan
• Potilaat, jotka ovat saaneet aiemmin romidepsiinia, ovat tukikelpoisia
• Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat, joille (ennen tutkimukseen osallistumista) on tehty suuria leikkauksia ja biologisia/vasta-ainehoitoja (mukaan lukien immunoterapiat), ei sallita 4 viikon sisällä romidepsiinin antamisesta; syövän vastaista hoitoa, mukaan lukien kemoterapia, sädehoito, hormonaaliset (lukuun ottamatta kilpirauhassairauksien hormonit) ja muita tutkimusaineita, ei sallita 14 päivän tai viiden (5) puoliintumisajan (sen mukaan kumpi on pidempi) sisällä ennen ensimmäistä annosta romidepsiini (6 viikkoa nitrosoureoille tai mitomysiini C:lle); lisäksi osallistujien on täytynyt toipua aiemman hoidon kliinisesti merkitsevistä haittavaikutuksista/toksisuudesta, alopeciaa lukuun ottamatta, ellei päätutkija ole hyväksynyt sitä.
• Potilaat, joilla on eturauhassyöpä, munuaissolusyöpä, neuroendokriiniset kasvaimet, keuhkosyöpä, paksusuolen syövät, pehmytkudossarkoomat, gliooma ja kilpirauhassyöpä, suljetaan pois normaalista ja lievästä kohortista, koska tehokkuus näissä kasvaintyypeissä on puutteellinen vaiheen 2 tutkimuksissa; potilaat, joilla on eturauhassyöpä, munuaissolusyöpä, keuhkosyöpä, paksu- ja peräsuolensyöpä, pehmytkudossarkooma, gliooma ja kilpirauhassyöpä, voivat ilmoittautua vain kohtalaisiin ja vaikeisiin kohortteihin; potilaat, joilla on neuroendokriiniset kasvaimet, jätetään edelleen keskivaikeiden ja vaikeiden kohorttien ulkopuolelle
• Potilaat eivät välttämättä saa muita tutkimusaineita
• Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin romidepsiini, mukaan lukien sykliset tetrapeptidiyhdisteet
• Samanaikaiset lääkkeet, joihin liittyy tunnettu korjatun QT-ajan (QTc) pidentymisen ja/tai Torsades de Pointes -riski, eivät ole sallittuja 2 viikon kuluessa tutkimushoidon aloittamisesta. ne lääkkeet, jotka on lueteltu mahdollisena riskinä aiheuttaa QTc-ajan pidentymistä ja Torsades de Pointes -oireita, ovat sallittuja, mutta jos vaihtoehtoinen lääkitys voidaan korvata, se olisi parempi; granisetroni on hyväksyttävä antiemeetti tässä tutkimuksessa, mutta jos potilaan on otettava ondansetronia, hän EI saa ottaa muita samanaikaisia ​​lääkkeitä, jotka voivat vaikuttaa hänen QTc:ään.
• Tiatsolidiinidionit, kuten rosiglitatsoni ja pioglitatsoni, eivät ole sallittuja
• Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista

• Potilaat, joilla on tämänhetkisiä todisteita merkittävästä sydän- ja verisuonisairaudesta (New York Heart Associationin luokan III tai IV sydänsairaus), oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, laajentunut/hypertrofinen tai restriktiivinen kardiomyopatia, sydäninfarkti (viimeisten 6 kuukauden aikana), epästabiili angina pectoris, epästabiili rytmihäiriö tai rytmihäiriönvastaisen hoidon tarve (eteisvärinän nopeuden säätelyyn tarkoitettujen lääkkeiden, kuten kalsiumkanavasalpaajien ja beetasalpaajien käyttö on sallittua, jos lääkitys on vakaa vähintään viimeisen kuukauden aikana ennen romidepsiinihoidon aloittamista ja lääkkeitä, joita ei ole mainittu aiheuttavan Torsades de Pointes) tai merkkejä akuutista iskemiasta EKG:ssä; huomattava QT/QTc-ajan pidentyminen lähtötilanteessa, esim. toistuva QTc-ajan > 450 ms* osoittaminen; pitkä QT-oireyhtymä; vaadittu samanaikainen lääkitys, joka voi aiheuttaa torsade de pointes tai voi aiheuttaa merkittävän QTc-ajan pidentymisen

  • Huomautus: QTc:n arvioinnissa on vaikeuksia potilailla, joilla on sydänkatkos, joten he voivat olla kelvollisia, jos kardiologi pitää niitä turvallisena. jos potilaan on otettava ondansetronia antiemeettisenä, hänen QTc-aika EI saa olla yli 450 (ei poikkeus potilaille, joilla on sydänkatkos)
• Raskaana olevat naiset jätetään tämän tutkimuksen ulkopuolelle; imetys tulee lopettaa, jos äitiä hoidetaan tällä lääkkeellä
• Varfariinia ei sallita