罗米地辛治疗淋巴瘤、慢性淋巴细胞白血病或伴有肝功能障碍的实体瘤患者

纳入标准：

• 患者必须经组织学或细胞学证实（在最初诊断或随后复发或进展时）淋巴瘤、慢性淋巴细胞淋巴瘤 (CLL) 或实体瘤；淋巴瘤或 CLL 患者必须具有放射学或临床可评估的疾病，并且对标准治疗难以治疗，定义为最后一次治疗后 6 个月内复发（见下文注释）；实体瘤患者必须患有转移性、不可切除、进展性或复发性放射学或临床可评估的疾病，并且标准治疗措施不存在或不再有效

  • 肝脏肿块、甲胎蛋白水平升高 (>= 500 ng/mL) 且肝炎血清学阳性且符合肝细胞癌诊断的患者将符合资格，无需病理学确认诊断
  • 前列腺癌、肾细胞癌、神经内分泌肿瘤、肺癌、结直肠癌、软组织肉瘤、神经胶质瘤和甲状腺癌患者被排除在正常和轻度队列中，因为在 2 期研究中这些肿瘤类型缺乏疗效；患有乳腺癌、胰腺癌、膀胱癌、头颈癌以及黑色素瘤和其他恶性肿瘤的患者符合条件

  • 注意：患有前列腺癌、肾细胞癌、肺癌、结直肠癌、软组织肉瘤、神经胶质瘤和甲状腺癌的患者可以参加中度和重度队列，前提是患者：

    • 签署一份单独的同意书，其中概述了先前研究中观察到的疗效不足
    • 由协议指定的指定人员同意研究，该指定人员不是他们的纵向肿瘤学家；神经内分泌肿瘤患者仍被排除在中度和重度队列之外
  • 注意：由于罗米地辛被批准用于复发性或难治性外周 T 细胞淋巴瘤 (PTCL) 或皮肤 T 细胞淋巴瘤 (CTCL) 患者，这些患者无需“在上次治疗后 6 个月内复发”即可符合条件
• 预期寿命 > 3 个月
• 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 =< 2 (Karnofsky >= 60%)
• 血红蛋白 >= 9 g/dL（允许输血和/或促红细胞生成素）
• 中性粒细胞绝对计数 (ANC) >= 1.5 x 10^9/L
• 血小板 >= 100 x 10^9/L（或淋巴瘤或 CLL 患者的血小板计数 >= 30 x 10^9 细胞/L，如果记录到骨髓疾病受累）
• 肌酐 =< 机构正常值上限的两倍

• 肝功能异常的患者将符合条件，并将根据以下标准进行分组

  • A组（肝功能正常）

    • 胆红素 =< 正常上限 (ULN) 和天冬氨酸转氨酶 (AST) =< ULN

  • B组（轻度肝功能障碍）

    • B1：胆红素 =< ULN 和 AST > ULN
    • B2：胆红素 > ULN 但 =< 1.5 x ULN 和任何 AST

  • C组（中度肝功能障碍）

    • 胆红素 > 1.5 x ULN 至 =< 3 x ULN 和任何 AST

  • D组（严重肝功能障碍）

    • 胆红素 > 3 x ULN 和由研究者自行决定和任何 AST
  • 应排除有活动性溶血的患者；不区分转移引起的肝功能障碍和其他原因引起的肝功能障碍；注册实验室调查将用于将患者分配到肝功能组；肝功能测试应在开始初始治疗前 24 小时内重复进行，如果与注册测试结果不同，可能会导致患者分组发生变化
• 需要皮质类固醇或非酶诱导抗惊厥药的脑转移患者必须服用稳定剂量的皮质类固醇并且在入组前 1 个月无癫痫发作；已知脑转移的患者应在开始该方案前 4 周以上完成脑部照射（全脑或伽玛刀）；服用酶诱导抗惊厥药的患者不符合条件；请注意，患者应该将类固醇逐渐减至低剂量（即 < 1.5 mg 地塞米松/天），因为较高剂量的地塞米松可能诱导 CYP3A4
• 已放置支架的胆道梗阻患者符合条件，前提是分流器在罗米地辛首次给药前至少已放置 10 天并且肝功能已稳定；至少相隔 2 天的两次测量将患者置于同一肝功能障碍阶层，将被接受为肝功能稳定的证据；不应有胆道败血症的证据

• 接受任何已知影响或可能影响罗米地辛活性或 PK 的药物或物质的患者的资格将在现场首席调查员审查他们的案例后确定

  • 接受任何禁用药物治疗的患者必须在首次服用罗米地辛前至少 7 天停止使用这些药物；与 CYP3A4 系统相互作用的某些其他药物可能会谨慎使用
• 有生育能力的女性和男性必须同意在进入研究之前和参与研究期间使用充分的避孕措施（激素或屏障避孕方法；禁欲）；如果女性在参与这项研究时怀孕或怀疑自己怀孕，她应该立即通知她的治疗医生；注意：由于罗米地辛与雌激素受体结合，含雌激素的避孕药的有效性可能会降低
• 未接受以下治疗的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 阳性患者：可能与罗米地辛或肝毒性抗逆转录病毒药物发生 PK 相互作用的药物（核苷逆转录酶抑制剂 [NRTIs]：阿巴卡韦、去羟肌苷、恩曲他滨、拉米夫定、司他夫定和齐多夫定），基于双蛋白酶抑制剂 (PI) 的方案可能符合条件，但利托那韦、阿扎那韦、茚地那韦、马拉韦罗和奈韦拉平的低剂量加强剂量除外；此外，HIV 阳性患者的分化簇 (CD)4 计数 > 250/mm^3；如果肝功能障碍的具体原因未知，则应对患者进行其他肝炎病毒性病因的检查，并在与主要研究者协商后确定其是否符合条件
• 之前接受过 romidepsin 使用的患者符合条件
• 能够理解并愿意签署书面知情同意书

排除标准：

• 曾接受过（进入研究前）的患者： 罗米地辛给药后 4 周内不允许进行大手术和生物/抗体疗法（包括免疫疗法）；在首次给药前 14 天或五 (5) 个半衰期（以较长者为准）内不允许进行抗癌治疗，包括化疗、放疗、激素（治疗甲状腺疾病的激素除外）和其他研究药物罗米地辛（亚硝基脲或丝裂霉素 C 6 周）；此外，参与者必须已经恢复到先前治疗的 2 级临床显着不良反应/毒性，脱发除外，除非得到主要研究者的批准
• 前列腺癌、肾细胞癌、神经内分泌肿瘤、肺癌、结直肠癌、软组织肉瘤、神经胶质瘤和甲状腺癌患者被排除在正常和轻度队列中，因为在 2 期研究中这些肿瘤类型缺乏疗效；前列腺癌、肾细胞癌、肺癌、结直肠癌、软组织肉瘤、神经胶质瘤和甲状腺癌患者仅允许参加中度和重度队列；神经内分泌肿瘤患者仍被排除在中度和重度队列之外
• 患者可能没有接受任何其他研究药物
• 归因于与罗米地辛具有相似化学或生物成分的化合物的过敏反应史，包括环状四肽化合物
• 研究治疗开始后 2 周内不允许同时服用与校正 QT 间期 (QTc) 延长和/或尖端扭转型室性心动过速已知风险相关的药物；那些被列为可能导致 QTc 延长和尖端扭转型室性心动过速的风险的药物将被允许使用，但如果可以替代药物，那将是更可取的；格拉司琼在本研究中是一种可接受的止吐药，但如果患者必须服用昂丹司琼，则他们不得同时服用任何其他可能影响其 QTc 的药物
• 不允许使用噻唑烷二酮类药物，例如罗格列酮和吡格列酮
• 不受控制的并发疾病，包括但不限于持续或活动性感染，或会限制遵守研究要求的精神疾病/社交情况

• 目前有严重心血管疾病证据（纽约心脏协会 III 级或 IV 级心脏病）、有症状的充血性心力衰竭、扩张型/肥厚型或限制型心肌病、心肌梗塞（过去 6 个月内）、不稳定型心绞痛、不稳定型心律失常或需要抗心律失常治疗（允许使用药物控制心房颤动的心率，例如钙通道阻滞剂和 β 受体阻滞剂，前提是在开始罗米地辛治疗前至少上个月稳定用药，并且药物未列为引起扭转型室性心动过速Pointes)，或心电图 (ECG) 显示急性缺血的证据； QT/QTc 间期的显着基线延长，例如，反复证明 QTc 间期 > 450 毫秒*；长 QT 综合征；需要同时使用可能导致尖端扭转型室性心动过速或可能导致 QTc 显着延长的药物

  • 注意：由于难以评估心脏传导阻滞患者的 QTc，如果心脏病专家认为安全，他们可能符合条件；如果患者必须服用昂丹司琼作为止吐药，则其 QTc 不得超过 450（心脏传导阻滞患者也不例外）
• 孕妇被排除在本研究之外；如果母亲接受这种药物治疗，则应停止母乳喂养
• 不允许使用华法林