アルツハイマー病におけるマルチモーダル神経イメージング (IMAP+)
アルツハイマー病の予測マーカーと病態生理学的メカニズムの研究: 解剖学的および機能的マルチモーダルイメージングにおける横方向および縦方向のアプローチ
調査の概要
詳細な説明
このプロジェクトの主な目的は次の 3 つです。
- AD の予測マーカーを特定し、比較し、組み合わせるには、
- アルツハイマー病の病態生理学的メカニズムをより深く理解するには、
- アルツハイマー病の進行を監視するためのさまざまな神経画像技術の能力を研究する。
これらの目的のために、詳細な神経心理学的評価、生物学的測定、および脳の構造および機能画像測定が関連付けられ、疾患の進行によるアルツハイマー病のさまざまな症状の完全に包括的な説明と、初期マーカーの同定に向けて行われます。
被験者は、エピソード記憶（符号化と検索）、実行機能（抑制、柔軟性、更新プロセス）、自己判断、心の理論、心的イメージ、言語の流暢さなどの神経心理学的テストを使用して評価されます。 安静状態のグルコース消費のFDG-PET測定、アミロイド沈着のAV45-PET測定、ならびに解剖学的、安静状態および活性化fMRIスキャンが各ボランティアに対して実施される。 さらに、血液および脳脊髄液のサンプルを採取して、さまざまなバイオマーカー（循環血液タンパク質としての Aβ1-40、Aβ1-42、および tPA、CSF 中の Aβ40、Aβ42、タウおよびそのリン酸化型）を決定します。 研究者らは、アルツハイマー病の遺伝的危険因子としてのアポリポタンパク質 E の多型も研究しています。
120人の健康な対照者（若年者40人、中年者40人、高齢者40人）、軽度認知障害患者（MCI、すなわち、孤立した記憶障害とアルツハイマー病発症リスクの増加）患者40人、およびアルツハイマー病患者30人が選択される。 アルツハイマー病発症のリスクが高く、客観的な証拠のない参加者も研究対象となる。すなわち、常染色体優性遺伝（NORMA）を伴う遺伝子変異を持つ家系の無症候性被験者50名と自覚的認知障害患者（SCI）40名である。
患者の臨床追跡調査は、6 か月ごとの神経心理学的評価として 36 か月間 (AD 患者の場合は 18 か月間) 完了します。 同様の神経心理学的検査と画像検査は、すべての参加者に対して18か月後に、また高齢対照者、NORMA患者、SCIおよびMCI患者に対しては36か月後に再度提案される予定である。
さまざまな in vivo マーカーの有効性を研究および比較するため (アルツハイマー病を発症するリスクのある集団の認知機能低下を予測するため)、各データセット (すなわち、 モダリティ）は、最初に相互に独立して分析されます（モダリティ内分析）。これには、グループ間比較、相関関係および接続性分析、ならびに認知的、生物学的および脳の変化の縦断的評価が含まれます。 ベースラインデータはまた、患者の臨床的進展に応じて分析され、予測値が評価されます。 次に、モダリティ間分析を通じて、変化の異なるパターン間の比較と相関関係が実行されます。 より具体的には、研究者らは、さまざまな患者サンプル、神経画像データセット、および疾患の進化を通じて、認知的および大脳の変化と脳の構造的/機能的変化の間の関係の問題に取り組む予定です。
このプロジェクトでは、MA の特異的かつ早期のマーカーを特定し、さまざまな測定法の診断効率を比較することが期待されています。 これは、アルツハイマー病における脳と認知の変化をより深く理解することに貢献するはずです。 最後に、研究者は、縦断的研究を通じて、病気の進行におけるこれらの変化の動的特性を理解できるようになります。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- 適用できない
連絡先と場所
研究場所
-
-
-
Caen、フランス、14033
- University Hospital Côte de Nacre
-
Caen、フランス、14000
- Inserm - EPHE - University of Caen U1077
-
Lille、フランス、59037
- University Hospital Roger Salengro
-
Rennes、フランス、35033
- University Hospital Pontchaillou
-
Rouen、フランス、76031
- University Hospital Rouen
-
Tours、フランス、37044
- university hospital Tours
-
-
Calvados
-
Caen、Calvados、フランス、14000
- GIP Cyceron
-
-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 教育レベル > 7 年
- 母語: フランス語
包含および除外固有の集団の基準に従った、医学的、神経学的、神経心理学的および神経放射線学的深度、つまり次のとおりです。
- 健康な若いボランティア: 18 歳から 40 歳まで。診断バッテリーのすべてのテストについて、年齢および教育レベルと比較した通常のパフォーマンス (± 1.65 SD)。
- 健康な中年ボランティア：40歳から60歳まで。記憶障害がなく、診断バッテリーのすべてのテストの年齢および教育レベルと比較して正常なパフォーマンス (± 1.65 SD)。
- 健康な高齢者ボランティア: 60 歳以上、自宅に住んでおり、記憶障害がなく、診断バッテリーのすべてのテストで年齢および教育レベルと比較して正常なパフォーマンス (± 1.65 SD)。
- SCI患者：60歳以上。記憶障害。メモリの苦情;診断バッテリーのすべてのテストについて、年齢および教育レベルと比較した通常のパフォーマンス (± 1.65 SD)。
- MCI患者：以下を含む健忘性MCIの現在の基準を提示する：i) 記憶障害、ii) エピソード記憶の欠損（エピソード記憶の1つ以上のスコアについて、年齢および文化レベルの標準より少なくとも1.65 SDの低いパフォーマンス、およびiii） ) 認知能力を評価するテストを含む、記憶などの他のすべての認知機能の年齢および教育レベルと比較した正常なパフォーマンス。
- アルツハイマー病患者：診断バッテリーによって特定された全体的な認知機能の異常および少なくとも 2 つの認知領域の欠損、軽度から中等度のアルツハイマー病（MMSE ≧ 15）など、NINCDS-ADRDA の疑いのあるアルツハイマー病の標準基準を提示している。
除外基準:
- 認知障害の突然の発症（アルツハイマー病ではゆっくりと徐々に進行するのとは対照的）
- 慢性的な神経系、精神系、内分泌系、肝臓系、または感染症の症状
- 主要な疾患の病歴（コントロール不良の糖尿病、肺、心臓、代謝性、血液、内分泌疾患、または重度のがん）
- 記憶または代謝測定を妨げる可能性のある薬
- アルコールまたは薬物乱用
- MRIのデメリット（閉所恐怖症、体内の金属物体）
- 主に左利き (エディンバラ在庫でのスコアが 50% 未満)
- 保護された成人、および社会保障制度に加入していない人は、この研究には参加できません。
- 別の生物医学研究プロトコルへの参加者の参加
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：診断
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：階乗代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
実験的：若いコントロール
|
各集団間の違いを比較するための臨床検査と独自の検査を含む神経心理学的検査。
血液サンプルからの ELISA テストにより、各集団間の差異を比較します。
危険因子としてのアポリポプロテイン E 多型の評価。
各集団間の差異を比較するための構造的および機能的 MRI FDG-PET。
|
|
実験的：中年のコントロール
|
各集団間の違いを比較するための臨床検査と独自の検査を含む神経心理学的検査。
血液サンプルからの ELISA テストにより、各集団間の差異を比較します。
危険因子としてのアポリポプロテイン E 多型の評価。
各集団間の差異を比較するための構造的および機能的 MRI FDG-PET。
|
|
実験的：高齢者の管理
|
各集団間の違いを比較するための臨床検査と独自の検査を含む神経心理学的検査。
血液サンプルからの ELISA テストにより、各集団間の差異を比較します。
危険因子としてのアポリポプロテイン E 多型の評価。
各集団間の差異を比較するための構造的および機能的 MRI FDG-PET。
|
|
実験的：無症状の被験者
常染色体優性遺伝による遺伝子変異を持つ家族の無症候性被験者
|
各集団間の違いを比較するための臨床検査と独自の検査を含む神経心理学的検査。
血液サンプルからの ELISA テストにより、各集団間の差異を比較します。
危険因子としてのアポリポプロテイン E 多型の評価。
各集団間の差異を比較するための構造的および機能的 MRI FDG-PET。
|
|
実験的：認知障害患者の対象
|
各集団間の違いを比較するための臨床検査と独自の検査を含む神経心理学的検査。
血液サンプルからの ELISA テストにより、各集団間の差異を比較します。
危険因子としてのアポリポプロテイン E 多型の評価。
各集団間の差異を比較するための構造的および機能的 MRI FDG-PET。
|
|
実験的：軽度認知障害患者
|
各集団間の違いを比較するための臨床検査と独自の検査を含む神経心理学的検査。
血液サンプルからの ELISA テストにより、各集団間の差異を比較します。
危険因子としてのアポリポプロテイン E 多型の評価。
各集団間の差異を比較するための構造的および機能的 MRI FDG-PET。
|
|
実験的：アルツハイマー病患者
|
各集団間の違いを比較するための臨床検査と独自の検査を含む神経心理学的検査。
血液サンプルからの ELISA テストにより、各集団間の差異を比較します。
危険因子としてのアポリポプロテイン E 多型の評価。
各集団間の差異を比較するための構造的および機能的 MRI FDG-PET。
|
|
実験的：非変性健忘症候群
|
各集団間の違いを比較するための臨床検査と独自の検査を含む神経心理学的検査。
血液サンプルからの ELISA テストにより、各集団間の差異を比較します。
危険因子としてのアポリポプロテイン E 多型の評価。
各集団間の差異を比較するための構造的および機能的 MRI FDG-PET。
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
|---|---|
|
脳全体、海馬、その他の構造的な MRI 測定の体積変化率
時間枠：3年
|
3年
|
|
低下率の測定方法: 認知機能検査、日常生活活動、CDR ボックスの合計
時間枠：3年
|
3年
|
|
指定された各生化学バイオマーカーの変化率
時間枠：3年
|
3年
|
|
糖代謝変化率（FDG-PET）
時間枠：3年
|
3年
|
|
18F-AV45で測定したアミロイド沈着の程度
時間枠：3年
|
3年
|
|
各イメージングおよびバイオマーカー測定におけるグループの違い
時間枠：3年
|
3年
|
|
APOE 遺伝子型
時間枠：3年
|
3年
|
協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Vincent de La Sayette, MD、University Hospital, Caen
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Kuhn E, Moulinet I, Perrotin A, La Joie R, Landeau B, Tomadesso C, Bejanin A, Sherif S, De La Sayette V, Desgranges B, Vivien D, Poisnel G, Chetelat G. Cross-sectional and longitudinal characterization of SCD patients recruited from the community versus from a memory clinic: subjective cognitive decline, psychoaffective factors, cognitive performances, and atrophy progression over time. Alzheimers Res Ther. 2019 Jul 8;11(1):61. doi: 10.1186/s13195-019-0514-z.
- Gonneaud J, Arenaza-Urquijo EM, Fouquet M, Perrotin A, Fradin S, de La Sayette V, Eustache F, Chetelat G. Relative effect of APOE epsilon4 on neuroimaging biomarker changes across the lifespan. Neurology. 2016 Oct 18;87(16):1696-1703. doi: 10.1212/WNL.0000000000003234. Epub 2016 Sep 28.
- Kuhn E, Perrotin A, La Joie R, Touron E, Dautricourt S, Vanhoutte M, Vivien D, de La Sayette V, Chetelat G; Alzheimer's Disease Neuroimaging Initiative. Association of the Informant-Reported Memory Decline With Cognitive and Brain Deterioration Through the Alzheimer Clinical Continuum. Neurology. 2023 Jun 13;100(24):e2454-e2465. doi: 10.1212/WNL.0000000000207338. Epub 2023 Apr 21.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (推定)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。