Мультимодальная нейровизуализация при болезни Альцгеймера (IMAP+)

Тремя основными целями этого проекта являются:

• Чтобы идентифицировать, сравнить и объединить прогностические маркеры AD,
• Чтобы лучше понять патофизиологические механизмы БА,
• Изучить способность различных методов нейровизуализации отслеживать эволюцию БА.

Для этих целей подробные нейропсихологические оценки, биологические измерения, а также структурные и функциональные методы визуализации головного мозга связаны для полностью всестороннего описания различных проявлений БА через прогрессирование заболевания и для выявления ранних маркеров.

Субъектов оценивают с помощью нейропсихологических тестов эпизодической памяти (кодирование или воспроизведение), исполнительных функций (торможение, гибкость и процессы обновления), самооценки, теории разума, мысленных образов и беглости речи. Для каждого добровольца проводятся ФДГ-ПЭТ-измерение потребления глюкозы в состоянии покоя, AV45-ПЭТ-измерение отложения амилоида, а также анатомическое сканирование, фМРТ в состоянии покоя и активации. Кроме того, будут взяты образцы крови и спинномозговой жидкости для определения различных биомаркеров (Aβ1-40, Aβ1-42 и tPA в качестве белков циркулирующей крови и Aβ40, Aβ42, тау и его фосфорилированной формы в спинномозговой жидкости). Исследователи также изучают полиморфизм аполипопротеина Е как генетического фактора риска болезни Альцгеймера.

Будут выбраны сто двадцать здоровых людей из контрольной группы (40 молодых, 40 среднего возраста и 40 пожилых людей), 40 пациентов с легкими когнитивными нарушениями (MCI; т.е. изолированное нарушение памяти и повышенный риск развития AD) и 30 пациентов с AD. Также будут изучены участники с повышенным риском развития AD и без объективных доказательств: 50 бессимптомных субъектов из семей, несущих генетическую мутацию с аутосомно-доминантной передачей (NORMA), и 40 пациентов с субъективными когнитивными нарушениями (SCI).

Клиническое наблюдение за пациентами будет осуществляться в течение 36 месяцев (18 месяцев для пациентов с АД), нейропсихологическое обследование каждые 6 месяцев. Сопоставимые нейропсихологические и визуализирующие исследования будут предложены еще раз через 18 месяцев для всех участников, а также через 36 месяцев для пожилых людей из контрольной группы, пациентов NORMA, SCI и MCI.

Чтобы изучить и сравнить эффективность различных маркеров in vivo (чтобы предсказать снижение когнитивных функций в группах населения с риском развития БА), каждый набор данных (т.е. модальность) сначала будут анализироваться независимо друг от друга (интрамодальный анализ), включая межгрупповые сравнения, анализ корреляций и связности, а также продольную оценку когнитивных, биологических и мозговых изменений. Исходные данные также будут анализироваться в зависимости от клинического развития пациента, чтобы оценить их прогностическую ценность. Затем будут проведены сравнения и корреляции между различными моделями изменений посредством интермодального анализа. В частности, исследователи рассмотрят вопросы взаимосвязи между когнитивными и церебральными изменениями и структурными / функциональными изменениями мозга в зависимости от наших различных образцов пациентов, наборов данных нейровизуализации и в ходе эволюции заболевания.

Ожидается, что этот проект позволит выявить специфические и ранние маркеры МА, а также сравнить диагностическую эффективность различных мер. Это должно способствовать лучшему пониманию мозговых и когнитивных изменений при AD. Наконец, исследователи смогут оценить динамические свойства этих изменений в развитии заболевания посредством продольного исследования.