Multimodale neuroimaging bij de ziekte van Alzheimer (IMAP+)

De drie hoofddoelstellingen van dit project zijn:

• Om de voorspellende markers van AD te identificeren, vergelijken en combineren,
• Om de pathofysiologische mechanismen van AD beter te begrijpen,
• Het bestuderen van het vermogen van verschillende neuroimaging-technieken om de evolutie van AD te volgen.

Voor deze doeleinden worden gedetailleerde neuropsychologische evaluaties, biologische metingen en structurele en functionele beeldvormingsmaatregelen van de hersenen gecombineerd voor een volledig uitgebreide beschrijving van de verschillende manifestaties van AD door ziekteprogressie en voor het identificeren van vroege markers.

De proefpersonen worden geëvalueerd met behulp van neuropsychologische tests van episodisch geheugen (codering versus ophalen), uitvoerende functies (remming, flexibiliteit en updateprocessen), zelfoordeel, theory of mind, mentale beelden en verbale vloeiendheid. Voor elke vrijwilliger worden een FDG-PET-meting van het glucoseverbruik in rusttoestand, een AV45-PET-meting van amyloïdeafzetting en anatomische, rusttoestand- en activerings-fMRI-scans uitgevoerd. Daarnaast zullen bloed- en hersenvochtmonsters worden uitgevoerd om verschillende biomarkers te bepalen (Aβ1-40, Aβ1-42 en tPA als circulerende bloedeiwitten en Aβ40, Aβ42, tau en zijn gefosforyleerde vorm in CSF). De onderzoekers bestuderen ook het polymorfisme van Apolipoproteïne E als genetische risicofactor voor AD.

Honderdtwintig gezonde controles (40 jongeren, 40 van middelbare leeftijd en 40 ouderen), 40 patiënten met milde cognitieve stoornissen (MCI; dat wil zeggen geïsoleerde geheugenstoornissen en een verhoogd risico op het ontwikkelen van AD) en 30 AD-patiënten zullen worden geselecteerd. Deelnemers met een verhoogd risico op het ontwikkelen van AD en zonder objectief bewijs zullen ook worden bestudeerd: 50 asymptomatische personen uit families die drager zijn van een genetische mutatie met een autosomaal dominante transmissie (NORMA) en 40 patiënten met subjectieve cognitieve stoornissen (SCI).

De klinische follow-up van patiënten zal plaatsvinden gedurende 36 maanden (18 maanden voor AD-patiënten), waarbij een neuropsychologische evaluatie elke 6 maanden plaatsvindt. Vergelijkbare neuropsychologische en beeldvormende onderzoeken zullen na 18 maanden opnieuw worden voorgesteld voor alle deelnemers, evenals na 36 maanden voor oudere controles, NORMA- en SCI & MCI-patiënten.

Om de effectiviteit van verschillende in vivo markers te bestuderen en te vergelijken (om cognitieve achteruitgang te voorspellen in populaties die het risico lopen AD te ontwikkelen), is elke dataset (d.w.z. modaliteit) zullen eerst onafhankelijk van elkaar worden geanalyseerd (intra-modaliteitsanalyses), inclusief vergelijkingen tussen groepen, correlaties en connectiviteitsanalyses, evenals longitudinale beoordeling van cognitieve, biologische en hersenveranderingen. Basisgegevens zullen ook worden geanalyseerd in functie van de klinische evolutie van de patiënt om hun voorspellende waarde te beoordelen. Vervolgens zullen vergelijkingen en correlaties tussen de verschillende veranderingspatronen worden uitgevoerd door middel van intermodaliteitsanalyses. Meer specifiek zullen de onderzoekers zich bezighouden met de vragen over de relaties tussen cognitieve en cerebrale veranderingen en structurele/functionele hersenveranderingen over onze verschillende patiëntenmonsters, neuroimaging-datasets en via ziekte-evolutie.

Verwacht wordt dat dit project specifieke en vroege markers van de MA zal identificeren en ook de diagnostische efficiëntie van verschillende maatregelen zal vergelijken. Het zou moeten bijdragen aan een beter begrip van hersen- en cognitieve veranderingen bij AD. Ten slotte zullen de onderzoekers door middel van het longitudinale onderzoek de dynamische eigenschappen van deze veranderingen in de evolutie van de ziekte kunnen waarderen.