Multimodal neuroimaging vid Alzheimers sjukdom (IMAP+)

De tre huvudmålen med detta projekt är:

• För att identifiera, jämföra och kombinera de prediktiva markörerna för AD,
• För att bättre förstå de patofysiologiska mekanismerna för AD,
• Att studera förmågan hos olika neuroavbildningstekniker att övervaka AD:s utveckling.

För dessa ändamål är detaljerade neuropsykologiska utvärderingar, biologiska mätningar och hjärnans strukturella och funktionella avbildningsåtgärder associerade för en heltäckande beskrivning av de olika manifestationerna av AD genom sjukdomsprogression och för att identifiera tidiga markörer.

Ämnen utvärderas med hjälp av neuropsykologiska tester av episodiskt minne (kodning vs hämtning), exekutiva funktioner (hämning, flexibilitet och uppdateringsprocesser), självbedömning, teori om sinne, mental bildspråk och verbalt flyt. Ett FDG-PET-mått på glukoskonsumtion i vilotillstånd, ett AV45-PET-mått på amyloidavlagring samt anatomiska, vilotillstånds- och aktiveringsfMRI-skanningar utförs för varje frivillig. Dessutom kommer blod- och cerebro-spinalvätskeprover att utföras för att bestämma olika biomarkörer (Aβ1-40, Aβ1-42 och tPA som cirkulerande blodproteiner och Aβ40, Aβ42, tau och dess fosforylerade form i CSF). Utredarna studerar också polymorfismen av Apolipoprotein E som en genetisk riskfaktor för AD.

Etthundratjugo friska kontroller (40 unga, 40 medelålders och 40 äldre), 40 patienter med mild kognitiv funktionsnedsättning (MCI; d.v.s. isolerad minnesnedsättning och ökad risk att utveckla AD) och 30 AD-patienter kommer att väljas ut. Deltagare med ökad risk att utveckla AD och utan objektiva bevis kommer också att studeras: 50 asymtomatiska försökspersoner från familjer som bär på en genetisk mutation med en autosomal dominant överföring (NORMA) och 40 patienter med subjektiv kognitiv funktionsnedsättning (SCI).

Klinisk uppföljning av patienter kommer att slutföras under 36 månader (18 månader för AD-patienter), som en neuropsykologisk utvärdering var 6:e ​​månad. Jämförbara neuropsykologiska och avbildningsundersökningar kommer att föreslås igen efter 18 månader för alla deltagare samt efter 36 månader för äldre kontroller, NORMA och SCI & MCI patienter.

För att studera och jämföra effektiviteten av olika in vivo-markörer (för att förutsäga kognitiv nedgång i populationer som riskerar att utveckla AD), varje datauppsättning (dvs. modalitet) kommer först att analyseras oberoende av varandra (intermodalitetsanalyser), inklusive jämförelser mellan grupper, korrelationer och anslutningsanalyser, samt longitudinell bedömning av kognitiva, biologiska och hjärnförändringar. Baslinjedata kommer också att analyseras i funktion av patientens kliniska utveckling för att bedöma deras prediktiva värde. Jämförelser och korrelationer mellan de olika mönstren av förändringar kommer sedan att utföras genom intermodalitetsanalyser. Mer specifikt kommer utredarna att ta upp frågorna om sambanden mellan kognitiva och cerebrala förändringar och strukturella/funktionella hjärnförändringar över våra olika patientprover, neuroimaging datauppsättningar och genom sjukdomsutveckling.

Detta projekt förväntas identifiera specifika och tidiga markörer för MA och även att jämföra den diagnostiska effektiviteten för olika åtgärder. Det bör bidra till att bättre förstå hjärnan och kognitiva förändringar i AD. Slutligen kommer utredarna att kunna uppskatta de dynamiska egenskaperna hos dessa förändringar i utvecklingen av sjukdomen genom den longitudinella studien.