Neuroimagerie multimodale dans la maladie d'Alzheimer (IMAP+)

Les trois objectifs principaux de ce projet sont :

• Identifier, comparer et combiner les marqueurs prédictifs de la MA,
• Pour mieux comprendre les mécanismes physiopathologiques de la MA,
• Étudier la capacité de différentes techniques de neuroimagerie à suivre l'évolution de la MA.

À ces fins, des évaluations neuropsychologiques détaillées, des mesures biologiques et des mesures d'imagerie structurelle et fonctionnelle cérébrale sont associées pour une description complète des différentes manifestations de la MA à travers la progression de la maladie et pour identifier les marqueurs précoces.

Les sujets sont évalués à l'aide de tests neuropsychologiques de mémoire épisodique (encodage ou récupération), de fonctions exécutives (processus d'inhibition, de flexibilité et de mise à jour), d'auto-jugement, de théorie de l'esprit, d'imagerie mentale et de fluidité verbale. Une mesure FDG-PET de la consommation de glucose à l'état de repos, une mesure AV45-PET du dépôt amyloïde ainsi que des analyses IRMf anatomiques, à l'état de repos et d'activation sont effectuées pour chaque volontaire. De plus, des échantillons de sang et de liquide céphalorachidien seront effectués pour déterminer différents biomarqueurs (Aβ1-40, Aβ1-42 et tPA comme protéines sanguines circulantes et Aβ40, Aβ42, tau et sa forme phosphorylée dans le LCR). Les enquêteurs étudient également le polymorphisme de l'apolipoprotéine E comme facteur de risque génétique de la MA.

Cent vingt témoins sains (40 jeunes, 40 d'âge moyen et 40 personnes âgées), 40 patients atteints de troubles cognitifs légers (MCI ; c'est-à-dire troubles de la mémoire isolés et risque accru de développer une MA) et 30 patients atteints de MA seront sélectionnés. Les participants présentant un risque accru de développer une MA et sans preuve objective seront également étudiés : 50 sujets asymptomatiques issus de familles porteuses d'une mutation génétique à transmission autosomique dominante (NORMA) et 40 patients atteints de déficience cognitive subjective (LME).

Le suivi clinique des patients sera réalisé pendant 36 mois (18 mois pour les patients atteints de MA), sous forme d'une évaluation neuropsychologique tous les 6 mois. Des examens neuropsychologiques et d'imagerie comparables seront à nouveau proposés après 18 mois pour tous les participants ainsi qu'après 36 mois pour les témoins âgés, les patients NORMA et SCI & MCI.

Pour étudier et comparer l'efficacité de différents marqueurs in vivo (pour prédire le déclin cognitif dans les populations à risque de développer la MA), chaque ensemble de données (c.-à-d. modalité) seront d'abord analysés indépendamment les uns des autres (analyses intra-modalités), y compris des comparaisons inter-groupes, des corrélations et des analyses de connectivité, ainsi qu'une évaluation longitudinale des changements cognitifs, biologiques et cérébraux. Les données de base seront également analysées en fonction de l'évolution clinique du patient pour évaluer leur valeur prédictive. Des comparaisons et des corrélations entre les différents modèles d'altérations seront ensuite effectuées à travers des analyses intermodales. Plus précisément, les enquêteurs aborderont les questions des relations entre les altérations cognitives et cérébrales et les changements structurels/fonctionnels du cerveau sur nos différents échantillons de patients, ensembles de données de neuroimagerie et à travers l'évolution de la maladie.

Ce projet devrait identifier des marqueurs spécifiques et précoces de l'AMM et également comparer l'efficacité diagnostique de différentes mesures. Cela devrait contribuer à mieux comprendre les altérations cérébrales et cognitives liées à la MA. Enfin, les enquêteurs pourront apprécier les propriétés dynamiques de ces altérations dans l'évolution de la maladie grâce à l'étude longitudinale.